冠脈介入干預(yù)前后急性心肌梗死患者MMP-9、IL-6、P選擇素動態(tài)變化的臨床意義

馬守國

(解放軍159中心醫(yī)院 心內(nèi)科,河南 駐馬店463000)

隨著人們生活水平提高，人口老齡化，社會家庭工作等各方面壓力的升高，心血管系統(tǒng)疾病日益增加，呈上升趨勢。中國居民死因構(gòu)成中冠心病是上升最快的疾病，成為威脅人群健康的重大公共衛(wèi)生問題[1,2]。急性心肌梗死是冠心病中比較嚴重的一類疾病，是以冠狀動脈硬化為病變基礎(chǔ)、冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧引起的心血管疾病。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention,PCI)是目前干預(yù)冠心病的主要療法，臨床療效好。對急性心肌梗死患者行冠狀動脈介入術(shù)可以減少其死亡率，實現(xiàn)梗死動脈的再通和恢復(fù)梗死心肌血流再灌注[3]。本研究采用酶聯(lián)免疫吸附法測定冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)前后急性心肌梗死患者、對照組健康體檢者的MMP-9、IL-6、P選擇素水平，比較其動態(tài)變化，探討冠狀動脈介入術(shù)對急性心肌梗死病人炎性指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象選擇2012年6月-2013年12月入住我院心內(nèi)科接受冠狀動脈介入干預(yù)的68例急性心肌梗死(AMI)病人作為冠脈介入術(shù)組，患者年齡33-80歲，平均(56.8±12.31)歲，其中男性41例，女性27例；收集66例同期入我院體檢中心接受檢查的健康體檢者作為對照組，病人年齡為31-83歲，平均(55.7±11.82)歲，其中男性39例，女性27例。AMI組入選標(biāo)準：參照WHO急性心肌梗死的診斷標(biāo)準[4]：①典型胸痛持續(xù)30 min；②心電圖出現(xiàn)2個或以上ST段抬高；③血清心肌酶超出正常參考值上限2倍；④發(fā)作時間10 h之內(nèi)符合冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)的病例。

排除標(biāo)準：①嚴重的心肌病變和心臟瓣膜病；②肝、腎功能不全患者；③周圍血管栓塞性疾病；④有陳舊性心肌梗死、慢性心功能不全史，冠脈介入術(shù)干預(yù)史；⑤感染性疾病、糖尿病、惡性腫瘤、全身免疫性疾病等。

1.2采集標(biāo)本入院第一天采集所有研究對象的外周空腹靜脈血3 ml，急性心肌梗死患者冠狀動脈介入術(shù)后5天再抽取外周空腹靜脈血3 ml，所有的血液標(biāo)本進行標(biāo)記，放置裝有肝素的抗凝管中，離心5分鐘，分離血清，-70℃低溫保存待測。

1.3MMP-9、IL-6和P選擇素的測定采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定兩組研究對象的MMP-9、IL-6和P選擇素濃度，所用儀器是AU400全自動生化分析儀，試劑盒由上海生物技術(shù)有限公司提供，整個操作過程嚴格按照儀器要求完成。

1.4其他臨床生化指標(biāo)晨起空腹靜脈抽血按照臨床常規(guī)實驗方法測定研究對象的心肌酶和血脂各項指標(biāo)。

1.5BMI測量研究對象身高和體重，計算BMI=體重(kg)/身高2(m)2,BMI正常值范圍為18.5-23.9。

2 結(jié)果

2.1兩組研究對象一般情況

表1結(jié)果顯示急性心肌梗死組與對照組兩組研究對象的年齡、性別、吸煙情況、既往高血壓病史及其他指標(biāo)無差異(P>0.05)。

表1 兩組研究對象一般情況

2.2冠狀動脈介入術(shù)前兩組研究對象三個指標(biāo)比較

分別測定急性心肌梗死組和對照組研究對象的MMP-9、IL-6和P選擇素濃度，結(jié)果顯示急性心肌梗死患者的MMP-9和P選擇素水平顯著高于對照組健康體檢者的相應(yīng)指標(biāo)，IL-6低于對照組的健康體檢者的IL-6水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組研究對象的MMP-9、IL-6和P選擇素水平比較

2.3急性心肌梗死患者冠脈介入術(shù)干預(yù)前后MMP-9、IL-6和P選擇素水平變化情況

由表3結(jié)果可得，急性心肌梗死患者接受冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)前后各指標(biāo)濃度發(fā)生變化，MMP-9和P選擇素水平降低，IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 急性心肌梗死患者冠脈介入術(shù)前、術(shù)后MMP-9、IL-6和P水平比較

2.4接受冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)后的急性心肌梗死患者與對照組健康體檢者各指標(biāo)比較

行冠狀動脈介入術(shù)后的急性心肌梗死患者MMP-9、IL-6和P選擇素與對照組健康體檢者比較無差異(P>0.05)。

表4 PCI術(shù)后兩組研究對象MMP-9、IL-6和P選擇素水平比較

3 討論

急性心肌梗死是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎(chǔ)上，多種炎性細胞共同參與發(fā)生的一類疾病。近年來冠狀動脈介入術(shù)應(yīng)用于臨床，是冠脈血管再灌注，干預(yù)急性心肌梗死的有效方法[5]。經(jīng)皮冠狀動脈介入干預(yù)是經(jīng)心導(dǎo)管疏通狹窄甚至閉塞的動脈管腔，減輕心肌損傷，改善心肌血流再灌注的一種干預(yù)方法。冠狀動脈介入干預(yù)最早應(yīng)用于人類是1929年德國醫(yī)生Forssmann在自己身上實驗完成的。而Judkins開創(chuàng)的冠狀動脈造影在冠心病診斷上得到進一步推廣，到了1977年德國的Gruentig首先開展了臨床經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)。目前藥物洗脫支架應(yīng)用于臨床冠心病干預(yù)，明顯降低了冠脈支架的再狹窄率，標(biāo)志著冠脈介入干預(yù)進入一個新的紀元[6，7]。本研究通過探討急性心肌梗死患者接受冠狀動脈介入術(shù)前后MMP-9、IL-6和Ps水平的動態(tài)變化，顯示臨床早期為病人提供動脈介入干預(yù)，可以改善急性心肌梗死病人的預(yù)后，具有重要意義。

基質(zhì)金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)是中性蛋白酶，可以降解毛細血管細胞外基質(zhì)成分，病理狀態(tài)下增加血管通透性，正常成人體內(nèi)MMP-9含量較低[8]。本研究急性心肌梗死患者接受冠狀動脈介入術(shù)，術(shù)前分別測量急性心肌梗死患者和對照組研究對象的MMP-9，結(jié)果顯示急性心肌梗死患者MMP-9顯著高于正常組研究對象的MMP-9濃度，與文獻報道結(jié)果一致，表明MMP-9參與急性心肌梗死的臨床病理過程，與臨床發(fā)生心肌梗死有關(guān)[9]；術(shù)后急性心肌梗死患者血漿MMP-9濃度下降，并且與對照組無差異，考慮MMP-9降低與急性心肌梗死患者再灌注干預(yù)獲得成功有關(guān)[10]。

白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)由T細胞、B細胞、成纖維細胞和單核細胞產(chǎn)生，是炎癥反應(yīng)的重要遞質(zhì)，可促進血小板數(shù)量增加，具備多種生物活性，在急性心肌梗死炎癥反應(yīng)中起到重要作用[11]。本研究結(jié)果顯示，介入干預(yù)后與手術(shù)前相比，患者的IL-6水平上升，與對照組差別不明顯。急性心肌梗死患者冠脈介入術(shù)干預(yù)前后IL-6水平的變化，對評價冠狀動脈介入術(shù)干預(yù)效果有一定的參考價值，并能正確評價患者的預(yù)后[12]。

P選擇素(P selection,Ps)被認為是活化血小板的特異性分子標(biāo)志物，對心血管疾病的診斷可以提供理論依據(jù)。臨床急性心肌梗死患者多是在冠狀動脈粥樣病變的基礎(chǔ)上，冠狀動脈供血不足，各種誘因引起冠狀動脈粥樣斑塊破裂，血小板聚集，形成血栓，阻塞冠狀動脈官腔，導(dǎo)致心肌急性壞死。為急性心肌梗死患者行冠脈介入術(shù)可以減少病人的死亡率，實現(xiàn)梗死動脈的再通和恢復(fù)梗死心肌血流再灌注[13]。本研究冠脈介入術(shù)前急性心肌梗死患者Ps水平顯著高于對照組，提示血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致急性心肌梗死，患者冠狀動脈介入術(shù)后Ps濃度降低，與對照組無明顯差別，證實Ps在急性心肌梗死疾病的發(fā)生發(fā)展過程中擔(dān)負著重要角色，冠脈介入術(shù)可降低Ps水平，該結(jié)果與Umit等的研究結(jié)論相似[14]。

參考文獻：

[1]Burger KN,Beulens JW,Boer JM,et al.Dietary glycemic load and glycemic index and risk of coronary heart disease and stroke in Dutch men and women:The EPIC-MORGEN study[J].PLOS ONE,2011,6(10):255.

[2]李 斌,李 寧.冠心病患者介入治療前后白細胞介素-8、血漿P選擇素和C反應(yīng)蛋白變化研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2013,11(1):25.

[3]Libby P.Current of the pathogenesis of the acute coronary syndromes[J].Circulaton,2001,104(3):365.

[4]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會，《中國循環(huán)雜志》編輯委員會.急性心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2001,29(12):710.

[5]丁海明.急性心肌梗死患者血漿P選擇素水平及臨床意義[J].華西醫(yī)學(xué),2011,26(7):1072.

[6]Shuichi Hamasaki,Chuwa Tei.Effect ofcoronary endothelial function on outcomes in patients undergoing pereutaneous coronary intervention[J].Journal of Cardiology,2011,57(3):231.

[7]陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].第七版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:1.

[8]Lalu MM,.PasiniE,Schulze C.I,et al.Ischaem inreperfusion in jury actinates matrix metallo pro tsinases in the hum an heart[J].Eur Heart,2005,26(1):27.

[9]Blankenberg S,Rupprecht H J Poirier O,et al.Plasma conaentrations and genetic variation metalloprote-9 and prognosis of patients with cardiovascular disease[J].Circulation,2003,107(12):1579.

[10]Kaden jj,Dempfle CE,Sueselbeck T,et al.Time-dependent changes in the plasma concentration of matrix metalloproteinase 9 after acute myocardial infarction[J].Cardiology,2003,99(3):140.

[11]顧 進,周文靜,許運堂,等.白細胞介素-6在肺結(jié)核病人反應(yīng)性血小板增多和急性時相反應(yīng)的作用[J].臨床醫(yī)學(xué),2007,27(10):72.

[12]黃中秀,梁紅梅,潘景芝.動態(tài)監(jiān)測肺結(jié)核患者血清白細胞介素-1和白細胞介素-6的臨床探討[J].中國實驗診斷學(xué),2012,17(5):911.

[13]耿美榮,辛?xí)悦?P選擇素測定在急性心肌梗死患者溶栓治療中的應(yīng)用價值[J].臨床檢驗雜志,2008,26(5):380.

[14]Umit Guray,A.Riza Erbay,Yesim Guray,et al.Levels of doluble adhesion molecules in various clinical presentations of coronary atherosclerosis.Internations[J].Journal of Cardiology,2004,96(11):235.