加味四妙勇安湯干預(yù)蝮蛇咬傷患者血清CK、SOD、MDA的臨床研究*

李曉新 石文遠(yuǎn)

（1.江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215009；2.湖北省十堰市人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

加味四妙勇安湯干預(yù)蝮蛇咬傷患者血清CK、SOD、MDA的臨床研究*

李曉新1△石文遠(yuǎn)2

（1.江蘇省蘇州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 蘇州 215009；2.湖北省十堰市人民醫(yī)院，湖北 十堰 442000）

目的 觀察加味四妙勇安湯治療蝮蛇咬傷后患者血清CK、SOD、MDA的變化。方法 將60例采用隨機(jī)區(qū)組的方法分為治療組和對照組，每組30例。分別給予加味四妙勇安湯加抗蝮蛇血清治療和單純抗蝮蛇血清治療1周后，檢測血清CK、SOD、MDA變化。結(jié)果 治療組與對照組相比，能顯著降低蝮蛇咬傷患者血清CK、MDA水平，升高血清SOD含量（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 加味四妙勇安湯通過調(diào)解蝮蛇咬傷患者血清CK、SOD、MDA水平，減輕肌肉損傷，提高機(jī)體抗氧化作用。

蝮蛇咬傷 加味四妙永安湯 CK SOD MDA

蘇州市中醫(yī)醫(yī)院應(yīng)用加味四妙勇安湯治療蝮蛇咬傷已經(jīng)有數(shù)十年的歷史，成功救治了數(shù)千例患者，臨床上已取得了良好的療效，安全性可靠。本研究旨在觀察加味四妙勇安湯對蝮蛇咬傷患者血清肌酸激酶（CK）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的影響，進(jìn)一步探討加味四妙勇安湯治療機(jī)理。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究臨床病例均來自于2010年至2013年江蘇省蘇州市中醫(yī)院急診就診60例蝮蛇咬傷患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者受傷時(shí)看清蛇型或?qū)⒃撋咭黄饚砭驮\并進(jìn)行鑒定為蝮蛇；根據(jù)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查結(jié)合咬傷地點(diǎn)診斷為“蝮蛇咬傷”的患者；從咬傷到就診治療時(shí)間小于等于24 min的救治患者；患者就診年齡18～60歲；排除有肢體靜脈曲張、心、腎功能不全等其他引起肢體腫脹疾病患者；患者自愿受試并簽寫知情同意書。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組30例，男性18例，女性12例；平均年齡35.73歲；平均就診時(shí)間13.6h。對照組30例，男性16例，女性14例；平均年齡36.23歲；平均就診時(shí)間12.7 h。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 治療組給予一般治療。一旦確定為蝮蛇咬傷，立即結(jié)扎、清創(chuàng)或切開排毒等，以減少毒液吸收；破傷風(fēng)抗毒素：常規(guī)24 h使用破傷風(fēng)抗毒素1500 IU肌肉注射，由蘭州生物制品研究所提供 （批號S10820151），皮試陽性者選用脫敏方法；抗蝮蛇毒血清的應(yīng)用：抗蝮蛇毒血清1支（6000IU）+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，由上海賽倫生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)（批號20100203），中毒嚴(yán)重者可在24 h內(nèi)重復(fù)給藥1次，在使用該藥前應(yīng)常規(guī)作皮試，陰性方可直接靜脈注射，陽性用脫敏療法。自制中藥加味四妙勇安湯劑150 mL口服，每日2次，連服1周，由蘇州市中醫(yī)醫(yī)院中藥制劑室提供。對照組予一般治療+破傷風(fēng)抗毒素+抗蝮蛇血清應(yīng)用治療。兩組患者可酌情應(yīng)用激素、控制感染、補(bǔ)充各種營養(yǎng)及維持水/電解質(zhì)與酸堿平衡的綜合治療。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組均在治療前和治療后采肘靜脈血，待血液凝固后，4000 r／min高速離心取血清行CK、SOD、MDA的檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較，顯著性水平以0.05和0.01為標(biāo)準(zhǔn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組治療前CK、SOD、MDA水平相當(dāng) （P＞0.05）。治療7 d后，治療組和對照組患者血清CK、SOD、MDA數(shù)值均有一定程度的降低，治療組患者血清CK、MDA含量顯著低于對照組（P＜0.01），治療組血清SOD活性仍高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組蛇傷患者治療前后CK、SOD、MDA比較（±s）

表1 兩組蛇傷患者治療前后CK、SOD、MDA比較（±s）

與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組 別CK SOD MDA治療組 治療前 16.28±4.12（n＝30） 治療后 4.63±1.33△△對照組 治療前 15.70±3.29 273.30±56.47 194.42±25.76 148.03±42.97△△ 162.72±25.39△247.75±43.24 207.91±34.61（n＝30） 治療后 7.79±2.20 179.55±41.32 148.39±25.12

3 討 論

蝮蛇毒是神經(jīng)和血液混合毒，咬傷早期局部表現(xiàn)為傷口處疼痛、腫脹、出血和組織壞死，蛇毒經(jīng)淋巴和血液循環(huán)致血清中CK含量升高［1］，使病情一步惡化。心肌和骨骼肌細(xì)胞關(guān)系密切，蝮蛇咬傷患者心肌酶的變化主要是反應(yīng)骨骼肌的損害程度［2］。蝮蛇咬傷后會使人體氧化應(yīng)激水平發(fā)生改變，使脂肪發(fā)生氧化反應(yīng)產(chǎn)生MDA，進(jìn)而損傷機(jī)體；SOD能清除氧自由基，是人體內(nèi)酶促自由基防御系統(tǒng)，它對清除自由基、保護(hù)細(xì)胞及機(jī)體起重要作用。正常情況下，自由基反應(yīng)對于機(jī)體防御機(jī)制是必要的，它的產(chǎn)生和清除應(yīng)該是保持平衡的；但在某些病理情況下體內(nèi)自由基大大增加，同時(shí)機(jī)體抗氧化防御能力下降，氧化能力大大超過抗氧化能力而發(fā)生氧化應(yīng)激，從而直接引起生物膜脂質(zhì)過氧化、細(xì)胞內(nèi)蛋白及酶變性、DNA損害，最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡或凋亡，組織損傷，疾病發(fā)生。研究血清中CK、SOD、MDA的變化規(guī)律，在指導(dǎo)蝮蛇咬傷的診治過程中具有很重要的臨床意義。

蝮蛇是我國分布較廣的一種毒蛇，咬傷后具有發(fā)病急、變化快、并發(fā)癥多、殘率高等特點(diǎn)，救治關(guān)鍵是盡早進(jìn)行綜合有效的治療［3］。抗蝮蛇毒血清的臨床應(yīng)用明顯降低了蝮蛇咬傷的死亡率，但存在臨床癥狀改善較差、血清病反應(yīng)較多的缺陷。中西醫(yī)結(jié)合治療蝮蛇咬傷可以明顯地改善臨床癥狀、縮短病程，減少并發(fā)癥的發(fā)生［4］。蘇州市中醫(yī)院通過多年來對蝮蛇咬傷的臨床研究，按中醫(yī)學(xué)的思維模式對咬傷后疾病發(fā)展過程進(jìn)行了細(xì)致分析，認(rèn)為蝮蛇咬傷的病機(jī)關(guān)鍵為：風(fēng)火毒和瘀毒。風(fēng)火毒是治病原始動因，瘀毒是繼發(fā)的病理改變，絡(luò)脈不通是其病理結(jié)果，因此，采用具有解毒瀉火祛風(fēng)、活血止痛功效的加味四妙勇安湯治療蝮蛇咬傷。加味四妙勇安湯在古方四妙勇安湯基礎(chǔ)上加用半邊蓮、七葉一枝花、虎杖、生大黃、白芷、丹參等藥物組成。四妙勇安湯出自《驗(yàn)方新編》，本方由金銀花、玄參、當(dāng)歸、甘草組成，功效清熱解毒、活血止痛。癥見患肢暗紅微腫灼熱，潰爛腐臭，疼痛劇烈，或見發(fā)熱口渴，舌紅脈數(shù)。《神農(nóng)本草經(jīng)》記載七葉一枝花“主驚癇，搖頭弄舌，熱氣在腹中，癲疾，癰瘡，陰濁，去蛇毒”；治蛇不泄，蛇毒內(nèi)結(jié)，二便不通，蛇毒內(nèi)攻，故用生大黃瀉火通便，排毒外出；白芷，能祛風(fēng)解毒、通絡(luò)止痙；半邊蓮、虎杖為解蛇毒必用專藥；丹參具有活血化瘀、擴(kuò)張血管、改善血液流變學(xué)、降低血液黏稠度、增加血液流量、加快水腫吸收及抗菌消炎的功能［5］。

本觀察顯示，治療組和對照組患者血清CK、SOD、MDA數(shù)值均有一定程度的降低。治療組患者血清CK、MDA含量顯著低于對照組，且血清SOD活性仍高于對照組。加味四妙勇安湯加抗蝮蛇毒血清能降低患者血清CK、MDA含量，提高患者血清SOD活性，故加味四妙勇安湯可以減輕肌肉損傷，提高機(jī)體抗氧化能力，抑制氧化應(yīng)激的發(fā)生，改善蝮蛇咬傷的臨床療效。

［1］洪菲，賀娟，戴強(qiáng).毒蛇咬傷患者肝腎功能與心肌酶譜的改變及其臨床意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，24（5）：367-369.

［2］賓文凱，賀華，沈嚴(yán)嚴(yán)，等.蝮蛇咬傷患者肌酸激酶和肌鈣蛋白Ⅰ的變化與心功能相關(guān)性研究［J］.蛇志，2013，25（2）：102-104.

［3］李曉新，劉海燕，朱立毅，等.中醫(yī)藥治療蝮蛇咬傷研究進(jìn)展［J］.蛇志，2010，22（4）：371-373.

［4］黃富軍，劉華盛.中西醫(yī)結(jié)合救治危重型毒蛇咬傷11例［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（3）：274.

［5］陳玉輝.丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液佐治蝮蛇咬傷35例療效觀察［J］.蛇志，2008，20（4）：288.

Clinical Study of Jiaweisimiaoyong′an Decoction on the Intervention Effect of Serum CK，SOD and MDA in Pallas Pit Viper Bited Patients

LI Xiaoxin1，SHI Wenyuan2.1TCM Hospital of Suzhou City，Jiangsu Province，Jiangsu，Suzhou215009，China；2People′s Hospital of Shiyan City，Hubei Province，Hubei，Shiyan442000，China

Objective： To observe the effects ofJiaweisimiaoyong′an Decoctionin the treatment of serum CK，SOD and MDA in pallas pit viper bited patients．Methods： 60 patients were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was used theJiaweisimiaoyong′an Decoctionand anti venom serum therapy and the group was given only anti venom serum for a week.After treatment，some indices were observed and compared in two groups such as CK，SOD and MDA.Results:Compared the therapies in the control group，Jiaweisimiaoyong′an Decoctionplus anti venom serum can significantly reduce the snakebite serum CK，MDA levels in patients with elevated serum SOD content.There was statistical difference between the treatment group and the control group （P＜0.05，P＜0.01）．Conclusion:Jiaweisimiaoyong′an Decoctioncan mediate snakebite serum CK，SOD，MDA levels，reduce muscle injury，improve the antioxidation of organism．

Pallas pit viper bite；Jiaweisimiaoyong′an Decoction；CK；SOD；MDA

R646

B

1004-745X（2014）07-1341-02

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.055

江蘇省蘇州市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（SYSD2013125）

△通信作者

2014-03-04）