基于溫下法治療急性有機磷農藥中毒的療效觀察*

方曉磊 王蘇妹

（北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

基于溫下法治療急性有機磷農藥中毒的療效觀察*

方曉磊 王蘇妹△

（北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078）

目的 觀察大黃附子湯治療急性有機磷農藥中毒（AOPP）的臨床療效。方法 將60例AOPP患者隨機分為兩組，各30例。對照組在洗胃同時給予阿托品和氯解磷定及生命支持等治療基礎上，治療組給予大黃附子湯，對照組予硫酸鎂灌胃導瀉，觀察兩組有效率、首次排便時間、每日排便次數、膽堿酯酶開始恢復時間及其完全恢復時間和住院天數。結果 治療組總有效率為76.67%，對照組的總有效率為63.33%，兩組患者療效相當（P＞0.05）；治療組首次排便時間明顯短于對照組，治療組每日排便次數明顯多于對照組（P＜0.01）。兩組膽堿酯酶開始恢復時間相當（P＞0.05）；膽堿酯酶最終恢復時間治療組明顯短于對照組（P＜0.01）。治療組與對照組相比住院總天數明顯減少（P＜0.01）。結論 大黃附子湯能明顯縮短急性有機磷中毒患者首次排便時間，增加排便次數，助于患者盡早排出毒物，縮短患者住院時間。

急性有機磷中毒 大黃附子湯 溫下 毒邪 療效觀察

急性有機磷農藥中毒（AOPP）是急診內科最常見的危重癥之一。有機磷農藥主要抑制乙酰膽堿酯酶的活性，令無法被分解的乙酰膽堿大量蓄積，從而引起自主神經系統、中樞神經系統和神經-肌肉連接處突觸的乙酰膽堿受體過度興奮，出現急性肺水腫、呼吸肌麻痹、呼吸中樞衰竭，進而引起死亡。清除胃腸道內毒物是治療有機磷中毒關鍵的第一環節。通過臨床實踐及研究，筆者發現基于溫下法選用大黃附子湯治療AOPP患者能取得較好療效。筆者對60例AOPP患者進行治療觀察，比較中醫溫下法與傳統西醫療法對AOPP的療效差別，為中醫藥參與AOPP的救治尋找新的方法。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照衛生部發布的《職業性急性有機磷殺蟲劑中毒診斷標準》［1］（GBZ 8-2002）中“急性中毒”的診斷標準，并按照中毒癥狀分為輕、中、重度。中醫診斷標準參考《中醫證候鑒別診斷學》［2］中寒證與濕證以及亡陽證的診斷標準。

1.2 臨床資料 本研究納入2011年1月至2013年12月就診于北京中醫藥大學東方醫院急診科60例AOPP患者，均符合上述標準。60例患者均有明確的服用有機磷史，均為經消化道攝入。按照隨機數字表法分為兩組，每組30例。兩組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組中毒患者臨床資料比較

1.3 治療方法 所有病例均用全自動洗胃機洗胃，量不限，直至洗出液清澈無藥味為止，一般用清水15000～20000 mL。第1次洗胃后，仍留置胃管間斷洗胃，第1個24 h隔4 h洗胃1次，第2～3日間隔8 h洗胃1次，第4日起停止。在洗胃同時，兩組均給予阿托品、氯解磷定靜脈推注。治療組給予大黃附子湯（組成炮附子9 g，生大黃9 g，細辛3 g，劑型采用免煎顆粒劑，北京康仁堂制藥有限公司生產）灌胃導瀉，第1日每8小時1次，第2、3日間每12小時1次。對照組常規給予硫酸鎂（250 mg/kg，最大劑量 30 g）導瀉，第 1日每8小時1次，第2、3日間每12小時1次。同時給予保持呼吸道通暢、吸氧、補液、利尿、脫水降顱壓、糾正水/電解質紊亂等綜合治療，按病情需要給予機械通氣、血管活性藥物、抗心律失常藥物等，加強護理。中度和重度患者在中毒癥狀基本消失后仍需觀察數天，并避免過早活動。

1.4 觀察指標 兩組臨床療效、住院時間、首次排便時間、每日排便次數、膽堿酯酶開始恢復時間、完全恢復時間。

1.5 統計學處理 應用SPSS21.0統計軟件。定性資料采用χ2檢驗；定量資料符合正態分布方差齊者用t檢驗，不符合者采用秩和檢驗。假設檢驗統一使用雙側檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 見表2。結果示兩組總有效率相當（P＞0.05）。

表2 兩組中毒患者療效比較（n）

2.2 兩組患者排便情、膽堿酯酶恢復情況及住院時間比較 見表3。治療組首次排便時間明顯短于對照組，治療組每日排便次數明顯多于對照組，且兩組相比有顯著差異（P＜0.01）。治療組與對照組相比膽堿酯酶恢復時間有所縮短，但差異無統計學意義（P＞0.05）；而膽堿酯酶最終恢復時間治療組明顯短于對照組 （P＜0.01）。治療組與對照組相比住院總天數明顯減少（P＜0.01）。可見，大黃附子湯能明顯縮短急性有機磷中毒患者首次排便時間，增加排便次數，從而有助于患者盡早排出毒物，促進膽堿酯酶恢復。

表3 兩組中毒患者排便、膽堿酯酶恢復情況及住院時間比較（分，±s）

表3 兩組中毒患者排便、膽堿酯酶恢復情況及住院時間比較（分，±s）

排便情況 膽堿酯酶恢復情況（d）最終恢復時間治療組 30 0.63±0.76△△ 2.40±2.19△△ 2.74±1.59 7.35±1.32△△ 8.03±1.56△△對照組 30 1.43±1.10 0.56±1.40 3.20±1.79 10.15±1.23 12.13±2.46組別 n 首次排便時間（d）1日內排便次數（次/d）開始恢復時間住院時間（d）

3 討 論

AOPP是急診內科最常見的危重癥之一，中、重度中毒患者病情危重，病死率較高。 目前對急性有機磷農藥中毒的西醫治療遵循排毒、解毒、防治并發癥3大原則，清除胃腸道內毒物是關鍵的第一環節。清除毒物的最常用方法為洗胃和導瀉。傳統的導瀉方法是患者洗胃后口服或胃管注入硫酸鎂等導瀉，但臨床效果欠佳，一般認為是由于大劑量阿托品使用，胃腸分泌功能抑制，蠕動減慢造成［3］。因此，需要尋找更適合急性有機磷中毒患者應用的導瀉方法。

有機磷農藥為現代毒物，中醫學認為AOPP病理因素為濕濁寒毒侵犯人體；病性初期為實；病位在肺、脾（胃），以肺為主；病機為濕濁寒毒侵犯人體，氣機逆亂，陽氣受損［4］，而后期由于阿托品的使用可表現為濕濁毒邪漸減，氣陰、氣陽不足之證［5］。本病多由口服或皮膚接觸中毒，致寒濕濁毒直中臟腑，水濕泛濫，壅塞氣道、胃腸，固宜急通過下法使寒濕濁毒、水濕從胃腸排出人體，恢復氣機通暢，同時，肺與大腸相表里，通過下法使肺氣得以肅降也最符合本病病機［3］。下法中包括寒下、溫下、潤下、逐水等幾個方面。因有機磷農藥為寒濕濁毒，非溫不能散其寒，非下不能除其實。故采用溫下并用治療本病，溫下法的代表方劑有：三物備急丸、溫脾湯、大黃附子湯。三物備急丸為攻下寒積之峻劑，巴豆屬劇毒藥物，在中毒急性期恐不合用且臨床難以獲得及控制藥量；有機磷農藥毒性峻猛，病勢急驟，當急攻之，補則有留邪之弊。因此，前二方不適宜。大黃附子湯出自《金匱要略》，以附子大辛大熱，溫陽祛寒，大黃藉附子之大熱，其寒性去而走瀉之性得存，蕩滌胃腸，攻下寒積；細辛辛散溫通，可宣通陽氣，散肌表之毒邪，正切合本病病機，故選為AOPP導瀉急救方。大黃附子湯具有增強實驗動物腸蠕動以及促進其排便的作用，同時有抗應激能力、增強機體抗缺氧、抗心肌缺血和心率減慢作用等對中毒急性期治療有益的作用［6］；附子又能抗休克、抗缺氧、強心、抗緩慢性心律失常等［7］。根據文獻報道通過胃管注入大黃，能有效阻斷肝腸循環、清除腸內毒素［8］，從而起到保護胃黏膜，防治胃腸功能衰竭的作用［9］。細辛具有松弛氣管、祛痰平喘、增強心肌收縮力等作用［10］。

本研究結果顯示，大黃附子湯與傳統硫酸鎂導瀉相比，可有效縮短首次排便時間，明顯增加每日排便次數，更好的清潔腸道，排出毒物，同時減少因洗胃引起“腸肝循環”而造成二次中毒的發生率，治療AOPP有一定療效，促使患者及早恢復，減少住院總天數，從而減少住院費用，減輕經濟負擔。但由于近年來北京地區對有機磷農藥實行嚴格控制管理，有機磷農藥中毒患者的數量明顯減少，以致本研究納入觀察的病例數有限，治療組與對照組相比療效相近，但可看出治療組療效優于對照組的趨勢，今后需進行更大樣本病例數的臨床療效觀察，驗證后可在廣大農村基層地區進一步應用。

［1］中華人民共和國衛生部.職業性急性有機磷殺蟲劑中毒診斷標準［S］.2002:1-2.

［2］姚乃禮.中醫證候鑒別診斷學［M］.北京：人民衛生出版社，2002.

［3］袁彬，沈洪.有機磷中毒胃腸道內毒物清除方法的應用現狀［J］.中國急救醫學，2004，24（10）：759-760.

［4］方曉磊，王蘇妹，吳疆.溫下法在急性有機磷中毒中的應用及其機理探討［J］.中國中醫急癥，2013，22（7）：53-55.

［5］龐嶷，謝平暢，覃小蘭.急性重度有機磷農藥中毒辨證治療思路探討［J］.四川中醫，2009，27（3）：19-20.

［6］梁曉夏，張保國，劉慶芳.大黃附子湯現代藥效學研究與臨床運用［J］.中成藥，2008，30（11）：1670-1673.

［7］王曉芬，朱英.附子化學成分分析方法及藥理作用的研究進展［J］.海峽藥學，2010，22（11）：37-40.

［8］沈震.大黃輔助治療重度有機磷農藥中毒臨床研究［J］.浙江中西醫結合雜志，2003，13（8）：494.

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［10］費可，胡瑕瑜，鄒璐.細辛臨床應用與藥理作用研究進展［J］.上海中醫藥大學學報，2010，24（6）：87-90.

Observation of the Clinical Effect of Treatment with Warm and Purgation Method in Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

FANG Xiaolei，WANG Sumei.Dongfang Hospital，Beijing University of Chinese Medicine，Beijing100078，China

Objective:To observe the clinical efficacy ofDahuangfuzi Decoctionon acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）.Methods:

Dahuangfuzi Decoction，and the control group received magnesium sulfate for purgation.There were some indicators contrasted the efficiency rate including the first time of defecation，the numbers of daily defecation，the recovery time of cholinesterase and hospital days of these two groups.Results:The total efficiency rate of the treatment group was 76.67%and that of the control group was 63.33%.There was no significant difference of the efficacy between 2 two groups（P＞0.05）.The treatment group`s first time of defecation was earlier and the numbers of daily defecation were more than the control group obviously.There was a significant difference between the two groups（P＜0.01）.There were no significant differences between treatment group and control group in the recovery time of cholinesterase（P＞0.05）.While in the completely recovery time of cholinesterase，the treatment group was significantly shorter compared with that of the control group（P＜0.01）.The treatment group`s hospital days was significantly decreased compared with that of the control group.Conclusion:For AOPP patients，Dahuangfuzi Decoctioncan shorten the first time of defecation and increase the numbers of defecation，which is helpful for discharging poison and decreasing the hospital days.And it is worth promoting in primary medical institutions.

Acute organophosphate pesticide poisoning；Dahuangfuzi Decoction；Warming lowerjiao；Pathogenic toxin；Clinical observation

R595.4

B

1004-745X（2014）07-1270-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2014.07.023

北京中醫藥大學臨床自主創新課題（2001JYB22JSY-104）

△通信作者

2014-03-02）