鹽酸法舒地爾治療腦出血患者的療效觀察

包長順 曾 瑜 王 斌 劉 亮 楊福兵

1)瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 瀘州 646000 2)四川瀘州市第六人民醫(yī)院內(nèi)科 瀘州 646000

鹽酸法舒地爾治療腦出血患者的療效觀察

包長順1)曾 瑜2)王 斌1)劉 亮1)楊福兵1)

1)瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)外科 瀘州 646000 2)四川瀘州市第六人民醫(yī)院內(nèi)科 瀘州 646000

目的 探討腦出血患者應(yīng)用Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾的臨床療效。方法 96例出血量<30 mL的腦出血患者，隨機(jī)分為治療組47例和對(duì)照組49例，2組均給予常規(guī)治療，治療組在基礎(chǔ)治療上靜滴鹽酸法舒地爾注射液，治療14 d。對(duì)比2組治療后腦水腫體積變化、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評(píng)分(NIHSS)及Barthel指數(shù)(BI)評(píng)分。結(jié)果 治療后治療組腦水腫體積變化明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，BI明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 鹽酸法舒地爾能有效減輕腦出血后腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床效果顯著。

鹽酸法舒地爾；腦出血

腦出血因其高發(fā)病率、高致殘率，一直以來受到廣大臨床及科研人員的高度關(guān)注。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，腦出血發(fā)病率有逐年增高趨勢(shì)，如何有效治療腦出血患者，減少死亡及病殘率，最大程度促進(jìn)患者康復(fù)具有重要的臨床和社會(huì)意義[1-2]。本文收集腦出血保守治療患者，給予Rho激酶抑制劑——法舒地爾，有一定的腦保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011-01—2013-03我院收治的出血量<30 mL，采取保守治療的96例高血壓幕上腦出血患者，男54例，女42例，年齡36～76歲，平均(62.1±7.5)歲，均符合全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)。 經(jīng)頭顱CT檢查發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)血腫，其中基底節(jié)區(qū)出血48例，丘腦出血25例，腦葉出血23例；均在發(fā)病后24 h內(nèi)入院；排除出血由腫瘤、血管畸形、動(dòng)脈瘤、凝血功能障礙引起者及重要臟器功能不全患者。隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，2組患者年齡、發(fā)病后入院時(shí)間、出血量等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采取常規(guī)生命體征監(jiān)測(cè)、吸氧、控制血壓、降顱壓、止血、神經(jīng)營養(yǎng)等綜合治療，必要時(shí)給予物理降溫、氣管切開等對(duì)癥處理，病情平穩(wěn)后予以針灸理療及患肢運(yùn)動(dòng)等康復(fù)治療。治療組：除上述治療方法外，從入院48 h出血穩(wěn)定后，給予鹽酸法舒地爾注射液30 mg靜滴，2次/d，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：入院第1天、第14天采用NIHSS進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分[3]，計(jì)算Barthel指數(shù)(BI)[4]。影像學(xué)指標(biāo)：分別在入院第3、14天行頭CT掃描，測(cè)量病灶體積及血腫體積，計(jì)算腦水腫體積(腦水腫體積=病灶體積-血腫體積)。

2 結(jié)果

2組治療后NIHSS評(píng)分較治療前均明顯降低，且治療組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療后BI值較治療前均明顯增高，且治療組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分和BI比較

注：與對(duì)照組治療后比較，＊P<0.05

治療組腦水腫體積較治療前有所降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)照組治療前后腦水腫體積變化不明顯；治療組腦水腫體積變化明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦水腫體積比較

注：與對(duì)照組治療后比較，＊P<0.05

3 討論

腦出血后除血腫對(duì)腦組織直接壓迫造成的損傷外，還發(fā)生一系列繼發(fā)性腦損傷，主要包括凝血酶、紅細(xì)胞分解產(chǎn)物、炎癥因子等眾多因素，發(fā)生機(jī)制復(fù)雜。在腦出血急性期，血腫壓迫、代謝異常、炎癥反應(yīng)、興奮性氨基酸、鈣離子超載等眾多因素參與繼發(fā)性腦損傷的過程。如何減輕出血后繼繼發(fā)性腦損傷，是目前研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)[2,5-6]。在眾多因素中，凝血酶在腦出血繼發(fā)性腦損傷中的作用尤其重要，可誘導(dǎo)蛋白激酶引起腦水腫、血腦屏障破壞、炎癥細(xì)胞浸潤，是導(dǎo)致病情加重的重要原因[7]。

Rho激酶是一類由多種同工酶組成的絲氨酸、蘇氨酸蛋白激酶家族，是細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路中心分子之一，參與了多種細(xì)胞功能，如平滑肌收縮，應(yīng)力纖維的形成，細(xì)胞骨架的重構(gòu)，細(xì)胞分化與遷移，細(xì)胞凋亡，是一系列細(xì)胞生命現(xiàn)象重要的酶。Rho激酶主要存在于非神經(jīng)組織及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如海馬錐體神經(jīng)元、大腦皮質(zhì)、小腦浦肯野細(xì)胞等[8-9]。因廣泛參與神經(jīng)系統(tǒng)多種疾病的損傷過程，因此，通過抑制Rho激酶活性可減輕其造成的腦組織損傷。

法舒地爾是鹽酸異喹啉系的酰胺衍生物，是新型Rho激酶抑制劑。法舒地爾可通過阻斷Rho激酶影響多種細(xì)胞功能：(1)抑制鈣敏化效應(yīng)：通過阻斷Rho激酶對(duì)肌球蛋白輕鏈磷酸酶的抑制作用，抑制鈣敏化效應(yīng)，介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，增加腦血流量，減輕局部缺氧；(2)抑制炎細(xì)胞的遷徙和浸潤，減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，從而減輕炎癥反應(yīng)；(3)血凝塊中凝血酶誘導(dǎo)并激活Rho激酶而誘導(dǎo)腦損傷，法舒地爾通過抑制Rho激酶轉(zhuǎn)位激活，逆轉(zhuǎn)Rho激酶引起血腦屏障開放，明顯減輕腦出血后的腦水腫；(4)Rho激酶抑制劑可增加煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸的形成，拮抗氧自由基，同時(shí)抑制細(xì)胞骨架蛋白的降解，起抗凋亡作用；(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病存在Rho激酶廣泛上調(diào)現(xiàn)象，而Rho激酶抑制劑能夠促進(jìn)神經(jīng)突起生長，促進(jìn)損傷后神經(jīng)功能恢復(fù)[10-11]。

腦出血48 h后，血腫屏障受到嚴(yán)重?fù)p害，血腦屏障開放，血管內(nèi)成分滲出，血腫周圍腦組織含水量明顯增加，同時(shí)周圍組織腫脹，炎癥細(xì)胞增多，從而導(dǎo)致嚴(yán)重腦損傷[7]。本文結(jié)果顯示，治療組腦水腫及神經(jīng)功能恢復(fù)情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明鹽酸法舒地爾能有效減輕腦出血后腦水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床效果顯著。

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(收稿2014-02-18)

Observation of the curative effect of fasudil hydrochloride on cerebral hemorrhage

BaoChangshun＊,ZengYu,WangBin,LiuLiang,YangFubing

＊DepartmentofNeurosurgery,theAffiliatedofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China

Objective To explore the clinical curative effect of Rho kinase inhibitors fasudil on cerebral hemorrhage.Methods From January 2011 to March 2013, 96 patients with cerebral hemorrhage underwent conservative treatment were randomly assigned into two groups. In addition to the conventional treatment, fasudil hydrochloride injection was used within 14 days by intravenous infusion in treatment group.The rate of cerebral edema and National Institutes of Health stroke scale (NIHSS) and Barthel index (BI) were compared between 2 groups.Results After treatment, the rates of cerebral edema and NIHSS score were significantly lower, and BI score was remarkably higher compared with that of the control group.Conclusion The study shows that fasudil is remarkably effective for cerebral hemorrhage by reducing brain edema and promoting neural functional recovery.

Fasudil; Cerebral hemorrhage

R743.34

A

1673-5110(2014)23-0091-03