硫辛酸治療周圍神經(jīng)病變的療效觀察

羅宇家 杜強(qiáng) 王艷軍

【摘要】 目的 觀察硫辛酸對糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的療效及安全性。

方法 將34例接受治療的2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組，對照組14例，給予降糖降壓等常規(guī)綜合治療， 治療組20例在對照組基礎(chǔ)上，每日給予0.6 g硫辛酸注射液加入100 ml生理鹽水靜脈滴注。兩組療程均為兩周。比較兩組患者治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀評分（TSS），并觀測治療組患者治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度 （MCV）。治療過程中觀察不良事件。

結(jié)果 經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。

結(jié)論 硫辛酸治療周圍神經(jīng)病變安全有效。

【關(guān)鍵詞】 硫辛酸；糖尿病；周圍神經(jīng)病變

中圖分類號：R587.1 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：10031383（2014）02017703

DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.02.013

Observation of the effect of lipoic acid on peripheral neuropathy

[HJ2][HJ]

LUO Yujia1，DU Qiang2，WANG Yanjun3

（1.China Medical University， Shenyang 110001；2.Department of Endocrinology，Affiliated Shengjing Hospital of China Medical University，Shenyang 110004，Liaoning，China）

[HJ2][HJ]

【Abstract】 Objective To observe the curative effect and safety of lipoic acid on peripheral neuropathy of patients with diabetes mellitus.

Methods 34 patients with type 2 diabetes and diabetic peripheral neuropathy were randomly divided into the treatment group（20 cases） and the control group （14 cases）.The control group were given conventional therapy for reducing blood glucose and blood pressure， based on which the treatment group were given 0.6 g of lipoic acid mixed with 100 ml of normal saline by intravenous injection.Both groups were treated for two weeks.Then，the symptom scores TSS of peripheral neuropathy of the two groups before and after treatment were compared. The motor nerve conduction velocity（MCV） before and after treatment of the treatment group as well as adverse events of both groups during the treatment were observed.

Results After the treatment，the total score of TSS as well as scores of pain，burning sensation and numbness of the treatment group significantly improved（P<001），while those of the control group did not improved obviously（P>0.05）.In addition，the conduction velocity of sensory nerve and motor nerve of the treatment group significantly improved（P<005 or 0.01）.No serious adverse events happened to both groups during the treatment.

Conclusion Lipoic acid is effective and safe to treat peripheral neuropathy.

【Key words】 lipoic acid；diabetes mellitus；peripheral neuropathy

隨著國家經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，國民生活水平的不斷提高，我國糖尿病的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢[1]。 糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最為常見的慢性并發(fā)癥之一。我國流行病學(xué)調(diào)查顯示：DPN在糖尿病患者中的總發(fā)生率為60.3%，其中，2型糖尿病患者的DPN發(fā)生率為61.8%[2]。DPN的癥狀與體征多數(shù)不可逆，其后期可累及運(yùn)動神經(jīng)，出現(xiàn)肌力減弱甚至肌肉萎縮和癱瘓，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[3]。DPN發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，存在著多種學(xué)說，氧化應(yīng)激學(xué)說就是其中之一。氧化應(yīng)激與抗氧化失調(diào)是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵因素[4]。硫辛酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，具有保護(hù)血管內(nèi)皮的功能，可以增加營養(yǎng)神經(jīng)的血管內(nèi)血流量，改善神經(jīng)的傳導(dǎo)速度[5]。早在1959年，硫辛酸在德國就被認(rèn)為是治療DPN的有效藥物[6，7]。目前，硫辛酸在我國已被批準(zhǔn)用于臨床治療。筆者通過比較兩組患者治療前后感覺神經(jīng)癥狀評分變化以及觀測治療組患者治療前后神經(jīng)電生理指標(biāo)變化情況，對硫辛酸用于治療DPN的療效和安全性進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月至2014年1月在我院接受治療的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年齡（68.16±8.54）歲，糖尿病病程（9.14±2.87）年。將34例患者隨機(jī)分為兩組，對照組14例，治療組20例。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

本組患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且具有以下臨床表現(xiàn)：①四肢感覺異常：如麻木、疼痛、燒灼感等；②查體檢查顯示腱反射減弱或消失；③肌電圖顯示2根或2根以上神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢；④排除妊娠及哺乳期婦女；⑤排除其他病因或誘因所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。

1.3 方法

對照組患者給予降血糖、控制血壓、調(diào)血脂等常規(guī)綜合治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，每日給予0.6 g硫辛酸注射液[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司產(chǎn)品]加入100 ml生理鹽水靜脈滴注。兩組療程均為兩周。比較兩組患者治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀評分（TSS），并觀測治療組患者治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。治療過程中觀察不良事件。

1.4 TSS評分標(biāo)準(zhǔn)

參照國外評分的標(biāo)準(zhǔn)[8]，對疼痛、燒灼感、麻木等神經(jīng)癥狀分別進(jìn)行評分。將癥狀的發(fā)生頻率分為偶發(fā)、經(jīng)常、持續(xù)共三級，分別記為1.00分、1.33分、1.66分；根據(jù)癥狀的強(qiáng)度分為無癥狀、輕度、中度、重度共四級，分別記為0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS總積分為各種癥狀分值之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者TSS評分比較

經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。見表1。

2.2 神經(jīng)電生理的變化

治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。見表2。

2.3 藥物安全性觀察

治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。僅1例患者出現(xiàn)頭暈癥狀，適量減少用量后癥狀緩解，無須停藥，治療結(jié)束后復(fù)查血象、生化指標(biāo)、心電圖等未見異常。

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘致死的主要并發(fā)癥之一。DPN發(fā)病一個(gè)最重要的環(huán)節(jié)是高血糖導(dǎo)致一系列細(xì)胞功能失調(diào)，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的損傷[9]。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致DPN的重要機(jī)制之一，氧化應(yīng)激與抗氧化失調(diào)是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵因素，應(yīng)用抗氧化劑可以針對DPN的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行有效治療。硫辛酸是一種在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的具有特殊雙硫鍵抗氧化結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，兼有水溶性和脂溶性。部分離體試驗(yàn)顯示，硫辛酸可以降低神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化，抑制蛋白質(zhì)的糖基化，并且抑制醛糖還原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氫化酶復(fù)合物和丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的輔助因子，在線粒體糖酵解途徑中起重要作用[10，11]。硫辛酸進(jìn)入機(jī)體后易被還原為雙氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑，具有十分強(qiáng)大的抗氧化作用，可以清除人體內(nèi)的多種活性氧，并可穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑再循環(huán)，誘導(dǎo)抗氧化劑的再生[12]。硫辛酸還能螯合部分金屬離子，如銅、錳、鋅等。硫辛酸還可通過阻斷和抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率，增強(qiáng)神經(jīng)纖維的鈉泵活性等機(jī)制而改善DPN患者的體征和癥狀[13]。

在本研究中，經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，僅有1例患者出現(xiàn)了輕度的不良反應(yīng)，經(jīng)適量的減藥后癥狀得到緩解，仍然可以繼續(xù)接受治療，且效果明顯。因此，我們認(rèn)為，硫辛酸對治療周圍神經(jīng)病變是安全有效的。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）： 10901101.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991～2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24（5）：447451.

[3] 張孝麗.α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（2）：281283.

[4] Palacka P，Kucharska J，Murin J，et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications：a pilot study[J].Bratisl Lek Listy，2010，111（4）：205211.

[5] 張 菁，鄧曉龍，王敏哲，等.α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺及前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2011，19（4）：278279.

[6] Vallianou N，Evangelopoulos A，Koutalas P.Alphalipoic Acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabet Stud，2009，6（4）：230236.

[7] Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg.2006，108（5）：477481.

[8] Young MJ，Boulton AJ，MacLeod AF，et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia，1993，36（2）：150154.

[9] 顧雪明，張杉杉，吳景程，等.大劑量α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性和安全性評價(jià)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（35）：24732476.

[10] 周海洋，董 旭，李后濤，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療新藥——硫辛酸膠囊[J].齊魯藥事，2011，30（2）：122123.

[11] 許樟榮.糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國醫(yī)刊，2011，46（3）：9092.

[12] 谷偉軍，陸菊明，關(guān)小宏，等.α硫辛酸注射液對2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的療效和安全性[J].中華糖尿病雜志，2012（7）：412415.

[13] Foster TS.Efficacy and safety of alphalipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J].Diabetes Educ， 2007，33（1）： 111117.

（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（編輯：梁明佩）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月至2014年1月在我院接受治療的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年齡（68.16±8.54）歲，糖尿病病程（9.14±2.87）年。將34例患者隨機(jī)分為兩組，對照組14例，治療組20例。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

本組患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且具有以下臨床表現(xiàn)：①四肢感覺異常：如麻木、疼痛、燒灼感等；②查體檢查顯示腱反射減弱或消失；③肌電圖顯示2根或2根以上神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢；④排除妊娠及哺乳期婦女；⑤排除其他病因或誘因所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。

1.3 方法

對照組患者給予降血糖、控制血壓、調(diào)血脂等常規(guī)綜合治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，每日給予0.6 g硫辛酸注射液[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司產(chǎn)品]加入100 ml生理鹽水靜脈滴注。兩組療程均為兩周。比較兩組患者治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀評分（TSS），并觀測治療組患者治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。治療過程中觀察不良事件。

1.4 TSS評分標(biāo)準(zhǔn)

參照國外評分的標(biāo)準(zhǔn)[8]，對疼痛、燒灼感、麻木等神經(jīng)癥狀分別進(jìn)行評分。將癥狀的發(fā)生頻率分為偶發(fā)、經(jīng)常、持續(xù)共三級，分別記為1.00分、1.33分、1.66分；根據(jù)癥狀的強(qiáng)度分為無癥狀、輕度、中度、重度共四級，分別記為0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS總積分為各種癥狀分值之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者TSS評分比較

經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。見表1。

2.2 神經(jīng)電生理的變化

治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。見表2。

2.3 藥物安全性觀察

治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。僅1例患者出現(xiàn)頭暈癥狀，適量減少用量后癥狀緩解，無須停藥，治療結(jié)束后復(fù)查血象、生化指標(biāo)、心電圖等未見異常。

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘致死的主要并發(fā)癥之一。DPN發(fā)病一個(gè)最重要的環(huán)節(jié)是高血糖導(dǎo)致一系列細(xì)胞功能失調(diào)，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的損傷[9]。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致DPN的重要機(jī)制之一，氧化應(yīng)激與抗氧化失調(diào)是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵因素，應(yīng)用抗氧化劑可以針對DPN的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行有效治療。硫辛酸是一種在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的具有特殊雙硫鍵抗氧化結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，兼有水溶性和脂溶性。部分離體試驗(yàn)顯示，硫辛酸可以降低神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化，抑制蛋白質(zhì)的糖基化，并且抑制醛糖還原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氫化酶復(fù)合物和丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的輔助因子，在線粒體糖酵解途徑中起重要作用[10，11]。硫辛酸進(jìn)入機(jī)體后易被還原為雙氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑，具有十分強(qiáng)大的抗氧化作用，可以清除人體內(nèi)的多種活性氧，并可穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑再循環(huán)，誘導(dǎo)抗氧化劑的再生[12]。硫辛酸還能螯合部分金屬離子，如銅、錳、鋅等。硫辛酸還可通過阻斷和抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率，增強(qiáng)神經(jīng)纖維的鈉泵活性等機(jī)制而改善DPN患者的體征和癥狀[13]。

在本研究中，經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，僅有1例患者出現(xiàn)了輕度的不良反應(yīng)，經(jīng)適量的減藥后癥狀得到緩解，仍然可以繼續(xù)接受治療，且效果明顯。因此，我們認(rèn)為，硫辛酸對治療周圍神經(jīng)病變是安全有效的。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Yang W，Lu J，Weng J，et al.China National Diabetes and Metabolic Disorders Study Group Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med， 2010， 362（12）： 10901101.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991～2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2002，24（5）：447451.

[3] 張孝麗.α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2011，17（2）：281283.

[4] Palacka P，Kucharska J，Murin J，et al.Complementary therapy in diabetic patients with chronic complications：a pilot study[J].Bratisl Lek Listy，2010，111（4）：205211.

[5] 張 菁，鄧曉龍，王敏哲，等.α硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺及前列地爾治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察[J].中國糖尿病雜志，2011，19（4）：278279.

[6] Vallianou N，Evangelopoulos A，Koutalas P.Alphalipoic Acid and diabetic neuropathy[J].Rev Diabet Stud，2009，6（4）：230236.

[7] Moghtaderi A，Bakhshipour A，Rashidi H.Validation of Michigan neuropathy screening instrument for diabetic peripheral neuropathy[J].Clin Neurol Neurosurg.2006，108（5）：477481.

[8] Young MJ，Boulton AJ，MacLeod AF，et al.A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population[J].Diabetologia，1993，36（2）：150154.

[9] 顧雪明，張杉杉，吳景程，等.大劑量α硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的有效性和安全性評價(jià)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（35）：24732476.

[10] 周海洋，董 旭，李后濤，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療新藥——硫辛酸膠囊[J].齊魯藥事，2011，30（2）：122123.

[11] 許樟榮.糖尿病周圍神經(jīng)病變[J].中國醫(yī)刊，2011，46（3）：9092.

[12] 谷偉軍，陸菊明，關(guān)小宏，等.α硫辛酸注射液對2型糖尿病患者周圍神經(jīng)病變的療效和安全性[J].中華糖尿病雜志，2012（7）：412415.

[13] Foster TS.Efficacy and safety of alphalipoic acid supplementation in the treatment of symptomatic diabetic neuropathy[J].Diabetes Educ， 2007，33（1）： 111117.

（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（編輯：梁明佩）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年9月至2014年1月在我院接受治療的2型糖尿病患者34例，其中男20例，女14例，平均年齡（68.16±8.54）歲，糖尿病病程（9.14±2.87）年。將34例患者隨機(jī)分為兩組，對照組14例，治療組20例。

1.2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

本組患者均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且具有以下臨床表現(xiàn)：①四肢感覺異常：如麻木、疼痛、燒灼感等；②查體檢查顯示腱反射減弱或消失；③肌電圖顯示2根或2根以上神經(jīng)的傳導(dǎo)速度減慢；④排除妊娠及哺乳期婦女；⑤排除其他病因或誘因所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。

1.3 方法

對照組患者給予降血糖、控制血壓、調(diào)血脂等常規(guī)綜合治療。治療組在對照組的基礎(chǔ)上，每日給予0.6 g硫辛酸注射液[上海現(xiàn)代哈森（商丘）藥業(yè)有限公司產(chǎn)品]加入100 ml生理鹽水靜脈滴注。兩組療程均為兩周。比較兩組患者治療前后周圍神經(jīng)病變的癥狀評分（TSS），并觀測治療組患者治療前后運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MCV）。治療過程中觀察不良事件。

1.4 TSS評分標(biāo)準(zhǔn)

參照國外評分的標(biāo)準(zhǔn)[8]，對疼痛、燒灼感、麻木等神經(jīng)癥狀分別進(jìn)行評分。將癥狀的發(fā)生頻率分為偶發(fā)、經(jīng)常、持續(xù)共三級，分別記為1.00分、1.33分、1.66分；根據(jù)癥狀的強(qiáng)度分為無癥狀、輕度、中度、重度共四級，分別記為0分、1.33分、2.33分、3.33分。TSS總積分為各種癥狀分值之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（-±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后患者TSS評分比較

經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。見表1。

2.2 神經(jīng)電生理的變化

治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。見表2。

2.3 藥物安全性觀察

治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件。僅1例患者出現(xiàn)頭暈癥狀，適量減少用量后癥狀緩解，無須停藥，治療結(jié)束后復(fù)查血象、生化指標(biāo)、心電圖等未見異常。

3 討 論

周圍神經(jīng)病變是糖尿病患者最常見的慢性并發(fā)癥，是糖尿病患者致殘致死的主要并發(fā)癥之一。DPN發(fā)病一個(gè)最重要的環(huán)節(jié)是高血糖導(dǎo)致一系列細(xì)胞功能失調(diào)，包括血管內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的損傷[9]。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致DPN的重要機(jī)制之一，氧化應(yīng)激與抗氧化失調(diào)是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的關(guān)鍵因素，應(yīng)用抗氧化劑可以針對DPN的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行有效治療。硫辛酸是一種在少數(shù)細(xì)菌內(nèi)合成的具有特殊雙硫鍵抗氧化結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，兼有水溶性和脂溶性。部分離體試驗(yàn)顯示，硫辛酸可以降低神經(jīng)組織脂質(zhì)氧化，抑制蛋白質(zhì)的糖基化，并且抑制醛糖還原酶[10]。它是酮戊二酸、氨基酸氫化酶復(fù)合物和丙酮酸脫氫酶復(fù)合物的輔助因子，在線粒體糖酵解途徑中起重要作用[10，11]。硫辛酸進(jìn)入機(jī)體后易被還原為雙氫硫辛酸，二者均為強(qiáng)抗氧化劑，具有十分強(qiáng)大的抗氧化作用，可以清除人體內(nèi)的多種活性氧，并可穿過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，參與谷胱甘肽及輔酶Q10等抗氧化劑再循環(huán)，誘導(dǎo)抗氧化劑的再生[12]。硫辛酸還能螯合部分金屬離子，如銅、錳、鋅等。硫辛酸還可通過阻斷和抑制神經(jīng)內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速率，增強(qiáng)神經(jīng)纖維的鈉泵活性等機(jī)制而改善DPN患者的體征和癥狀[13]。

在本研究中，經(jīng)過兩周治療，治療組患者的TSS總積分、疼痛積分、燒灼感積分、麻木感積分均顯著改善（P<001），對照組改善不明顯（P>005）。治療后治療組患者的感覺神經(jīng)和運(yùn)動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度均明顯提高（P<005或0.01）。治療過程中所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，僅有1例患者出現(xiàn)了輕度的不良反應(yīng)，經(jīng)適量的減藥后癥狀得到緩解，仍然可以繼續(xù)接受治療，且效果明顯。因此，我們認(rèn)為，硫辛酸對治療周圍神經(jīng)病變是安全有效的。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-01-30 修回日期：2014-04-10）

（編輯：梁明佩）