陳緯洋 ,黃 燁 ,董 辛 ,刁軍成
(1.江西中醫藥大學2011級研究生;2.江西省中醫院婦科,南昌 330006)
Bast等[1]于1981年以卵巢漿液性囊腺癌細胞株OVCA433作為抗原,產生了單克隆抗體OC125,用于識別卵巢上皮癌抗原Ca125獲得成功。癌相關抗原Ca125是來源于體腔上皮細胞的表面抗原,主要存在于間皮組織,苗勒管上皮及其衍生物所發生的腫瘤中。Ca125在肺癌、胃癌、結直腸癌、胰腺癌、肝癌、肝硬化患者中也有較高的陽性檢出率[2-5]。本文就Ca125在女性生殖器腫瘤、子宮內膜異位癥、妊娠相關疾病的運用作一綜述,為Ca125在婦科疾病的診療運用打下基礎。
Ca125可用于鑒別卵巢包塊的良惡性。妊娠前3個月內也有Ca125增高的可能。子宮內膜異位癥患者 Ca125 明顯增高,但很少超過 200 kU/L[6]。
Ca125作為診斷子宮內膜異位癥常規的輔助檢測方法已被臨床廣泛應用。子宮內膜異位患者Ca125水平較正常人明顯升高,并隨著病情的嚴重程度而增加。王志紅等[7]通過分析子宮內膜異位癥患者(31例,子宮內膜異位癥組)、正常人(30例,對照組)的Ca125水平發現:子宮內膜異位癥組血清和腹腔液中 Ca125水平均高于正常人組(P<0.01);重度子宮內膜異位癥患者血清和腹腔液中Ca125水平均明顯升高(P<0.01),而輕度子宮內膜異位癥患者僅腹腔液中 Ca125水平明顯升高(P<0.05),且子宮內膜異位癥患者經治療后,血清Ca125水平較治療前明顯下降(P<0.05)。
1.2.1 宮頸癌
宮頸癌患者Ca125水平高于正常人。Ca125可作為篩選宮頸癌的檢測指標。強娟等[8]通過回顧分析72例宮頸腺癌患者治療前血清Ca125的水平,得出血清 Ca125水平在 30~38 U/mL是宮頸腺癌的高危界值,結合血清 Ca125水平,可對臨床分期的診斷和個體化治療進行指導。
1.2.2 子宮內膜癌
子宮內膜癌患者血清 Ca125水平與發病關系密切。劉喆等[9]監測141例住院經手術治療的子宮內膜癌患者血清Ca125水平,血清Ca125陽性率隨子宮內膜癌期別的增加而升高。
1.2.3 輸卵管癌
原發性輸卵管癌癥狀不典型,術前診斷率低,Ca125水平增高說明對輸卵管癌的診斷有一定臨床意義。趙肖波等[10]檢測71例癌癥患者(其中輸卵管癌6例)接受化療過程中血清Ca125變化規律得出:輸卵管癌患者手術后化療前血清 Ca125水平可用于判斷其術后對鉑類為基礎的化療的敏感性及其預后,為臨床醫生及時調整化療方案起到了相應的指導作用。
1.2.4 卵巢癌
在多年的臨床與實驗室研究中,Ca125作為針對卵巢癌的特異性標志物,在國際上被廣泛使用。Ca125診斷卵巢癌的敏感度為38%,特異性為86%[11],進展期卵巢癌患者血清Ca125濃度呈不同程度升高[12],Ca125 值和腫瘤大小、腫瘤分期相關[13]。
在患有上皮性卵巢癌的女性患者中,80%患者Ca125水平高于35 U/mL,其中臨床Ⅰ期患者升高50%~60%,Ⅱ期患者升高90%,Ⅲ期和Ⅳ期患者升高大于90%[14]。在現有的腫瘤標志中,Ca125在隱伏卵巢癌的早期診斷中可能有價值。在臨床確診卵巢癌前10~12個月,Ca125就會升高,同樣,絕大多數早期患者血清Ca125的水平是升高的。盆腔腫物患者以Ca125升高(>65 U/mL)的相關性提示,在剖腹探查患者中90%以上有婦科癌癥[15]。目前監測漿液性卵巢癌病情進程和療效的最重要標志為Ca125,平均可提前 3.6 個月發現復發[16]。
1.3.1 早期先兆流產
單一血清Ca125水平評估早期妊娠流產風險時有一定的臨床意義。Ca125升高伴陰道流血患者流產的風險大。Fiegler等[17]在2000年12月至2001年9月對波蘭圍生醫學和婦科醫學部200例妊娠5~12周出現流產癥狀的婦女(研究組)進行了連續觀察,并根據癥狀將其分為3組:第1組(n=50)僅有腹痛,第2組(n=80)腹痛加陰道流血少于3 d,第3 組(n=70)腹痛加陰道流血>3 d。 對照組(n=55):為相應年齡正常懷孕婦女。所有患者測定Ca125和β-HCG,孕齡、孕囊、卵巢和子宮均經超聲波重新評估。結果:研究組和對照組平均孕齡,差異無統計學意義;流產率第 1-3 組分別為 10%、12.5%和81.4%,以第 3 組最高(P<0.000);陰道流血伴腹痛患者與對照組比較,Ca125 水平明顯升高(P<0.05);ROC 曲線分析提示所有先兆流產患者Ca125≥43.1 U/mL時流產風險較大(P<0.05)。 陰道流血>3 d 患者的風險闡值為 66.5 U/mL。
1.3.2 胎盤早剝
孕婦血清中 Ca125的檢測值可以作為胎盤早剝早期診斷的指標之一。王洪[18]通過選取胎盤早剝患者 52例作為試驗組,正常妊娠孕婦40例為對照組,檢測孕婦血清中Ca125的水平。結果:試驗組血清 Ca125≥39 U/mL 43例,均值為 66.7 U/mL;對照組血清 Ca125≥39 U/mL 2 例,均值為 20.7 U/mL,2組差異有統計學意義(P<0.05);血清 Ca125 預測胎盤早剝發生的敏感性為 90.3%,特異性為95.0%。
正常人組織中Ca125含量極低微,在間皮細胞,組織(胸腹膜、心包膜)、苗勒管上皮(輸卵管、子宮內膜及子宮頸內膜)有微量存在,無特殊意義。由于Ca125的半衰期僅為4.8 d,在血中很快代謝,所測的即時結果可反映腫瘤近期變化狀態[19]。良性腫瘤Ca125升高的原因目前尚無滿意的解釋,有學者[20]認為其原因是生化因素(如補體激活、組織胺釋放、纖維蛋白降解產物產生等)、巨大腫瘤的機械刺激、淋巴管阻塞和通透性增加及腹膜間質水腫等。Buttin等[21]認為,Ca125的產生部位可能是腹膜、大網膜和腸系膜間皮細胞,而非腫瘤本身,由于上述原因的刺激可使之產生較多的 Ca125,導致腹水中Ca125升高從而引起血清Ca125升高;也可能是由于肝臟代謝紊亂降解 Ca125減弱或滅活雌激素障礙導致。
婦科非腫瘤性疾病中Ca125升高的機制[22]:體液中Ca125濃度隨月經周期而波動,為增殖期<黃體期<月經期。絕經后和發育前均較育齡期低。妊娠早期血液中Ca125升高,先兆流產、胎盤早剝時底蛻膜出血,蛻膜細胞破壞,母體血清 Ca125水平升高。胎盤剝離面積越大,其內釋放的Ca125也就越多。因此,推斷Ca125水平與子宮內膜發育或變化密切相關。
Ca125對卵巢癌的診斷價值已被公認,其廣泛運用于臨床各種癌癥的診斷治療中。一些非癌癥性疾病患者的血清中Ca125也有明顯升高,Ca125的檢測在婦科各類臨床疾病的診斷和輔助診斷中具有重要的意義,但其升高的機制還需進一步的探索。
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