長春瑞濱、順鉑、氟尿嘧啶三聯(lián)方案與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶方案治療老年晚期食管癌的臨床效果對比研究

肖麗萍，宋衛(wèi)兵

0 引言

食管癌是一種常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其臨床特點是侵襲性強、致死性高。臨床表現(xiàn)為多因壓迫及并發(fā)癥引起的各種癥狀體征，并且可以發(fā)生淋巴及血行轉(zhuǎn)移。食管病變段如有潰瘍、炎癥或是腫瘤外侵，則產(chǎn)生胸骨后或背部持續(xù)性隱痛[1-2]。食管癌的治療方法主要有外科治療、放射治療、化學(xué)藥物治療和綜合治療[3-4]。食管癌起病隱匿，大多數(shù)患者在確診時已處于晚期，從而失去手術(shù)機會，然而即使進(jìn)行手術(shù)后，患者生存率仍不高，預(yù)后也很差，是一種嚴(yán)重威脅我國人民健康的疾病[5-7]。近年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的迅速發(fā)展，食管癌的早期診斷、治療有了也得到了很大的進(jìn)步和發(fā)展。現(xiàn)回顧性分析廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院2010年6月至2013年6月期間收治老年晚期食管癌患者68例，比較長春瑞濱、順鉑、氟尿嘧啶三聯(lián)治療方案與順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療方案的臨床療效，現(xiàn)將治療結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2013年6月期間我院收治的老年晚期食管癌患者68例，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診。其中男42例，女26例；年齡60～86歲，平均(72.2±3.1)歲；病理類型：鱗癌55例，腺癌13例；Karnofsky評分均大于60分；近1個月未進(jìn)行化療。治療前血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均無明顯異常。患者隨機分為順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶給藥組(A組)和三聯(lián)給藥組(B組)，每組34例。A組男24例，女10例，年齡56～82歲，平均(68.9±3.4)歲，鱗癌28例，腺癌6例；B組男18例，女16例，年齡58～84歲，平均(70.2±2.8)歲，鱗癌27例，腺癌7例。兩組患者在性別、年齡及病情等臨床資料方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。此次治療均得到患者及家屬的同意和積極配合。

1.2 實施方法[8-9]給予順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶給藥組采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶標(biāo)準(zhǔn)治療方案，具體如下：第1～3天靜脈滴注順鉑40 mg/L，第2～6天靜脈滴注5-氟尿嘧啶500 mg/L。三聯(lián)給藥組在對照組基礎(chǔ)上加用長春瑞濱，在第1～8天靜脈滴注長春瑞濱25 mg/L。本組所有患者均經(jīng)深靜脈置管。每3周為1個周期，連續(xù)使用2周后評定患者的臨床效果。同時每周檢查2次血常規(guī)，1次肝腎功能。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)[10]

1.3.1 近期療效 按世界衛(wèi)生組織制定的實體瘤判斷標(biāo)準(zhǔn)，可以分為完全緩解、部分緩解、無變化以及疾病進(jìn)展4種。完全緩解(CR)：腫瘤完全消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小≥50%；無變化(NC)：腫瘤體積縮小低于一半；疾病進(jìn)展(PD)：腫瘤無縮小或有新病灶出現(xiàn)。完全緩解和部分緩解為有效，無變化和疾病進(jìn)展為無效。

1.3.2 毒副反應(yīng)[11]按世界衛(wèi)生組織制定的抗癌藥物急性與亞急性表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行觀察判斷，分為5個級別，依次為0級(無)，Ⅰ級(輕度)，Ⅱ級(中度)，Ⅲ級(重度)和Ⅳ級(威脅患者生命)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的比較 A組完全緩解1例(35.3%)，部分緩解12例，總有效率38.2%；B組完全緩解2例(5.9%)，部分緩解19例(55.9%)，總有效率61.8%，兩組患者的總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.216，P<0.05)。A組患者的中位生存期為8.7個月，B組患者的中位生存期為10.2個月，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者近期療效的比較(例，%)

2.2 兩組患者治療后毒副反應(yīng)的比較 患者的骨髓抑制以白細(xì)胞數(shù)減少為主，B組患者Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率61.8%(21/34)，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率26.5%(9/34)；而A組患者Ⅰ～Ⅱ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率64.7%(22/34)，Ⅲ～Ⅳ度白細(xì)胞數(shù)減少發(fā)生率20.5%(7/34)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。消化道反應(yīng)以惡心嘔吐為主，其中以Ⅰ～Ⅱ度更為明顯，三聯(lián)給藥組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐發(fā)生率為82.4%(28/34)，而順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶給藥組患者Ⅰ～Ⅱ度惡心嘔吐發(fā)生率為76.5(26/34)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者無一例發(fā)生靜脈炎，可能與采取深靜脈置管有關(guān)。見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善率的比較(例)

3 討論

食管癌是指由食管鱗狀上皮或腺上皮的異常增生所形成的惡性病變。其發(fā)展一般經(jīng)過上皮不典型增生、原位癌、浸潤癌等階段[12-13]。我國是食管癌高發(fā)國家，食管癌死亡率在惡性腫瘤中居第4位。目前食管癌的治療仍以手術(shù)治療為首選，但放療和化療仍在綜合治療中占據(jù)重要的地位[14-18]。兩者聯(lián)合應(yīng)用可能產(chǎn)生協(xié)同作用，對遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的療效可彌補放療局部作用的局限，產(chǎn)生了同期放化療治療食管癌的模式。食管癌患者就診時多數(shù)已屬晚期，失去了手術(shù)或放療的機會，對于不適宜手術(shù)和放療的老年晚期患者而言，選用適當(dāng)?shù)穆?lián)合化療，可收到一定治療作用，提高了生存率[19-20]。

對于晚期食管癌患者的治療，主要是采用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。順鉑作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，廣泛作用于多種實體腫瘤，具有廣譜的抗腫瘤作用，作用機制是通過誘導(dǎo)DNA損傷，進(jìn)而通過激活多種信號通路，從而激活細(xì)胞凋亡信號，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡[21-23]。氟尿嘧啶對消化道癌及其他實體瘤具有良好療效，在腫瘤內(nèi)科治療中占有十分重要的地位，是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥，它除了主要作用于S期外，對其他期的細(xì)胞也有作用。氟尿嘧啶是以抗代謝物而發(fā)揮藥理作用的，其主要作用機制是5-氟尿嘧啶通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成,對于抑制腫瘤的生長具有重要的作用[24-25]。順鉑與氟尿嘧啶聯(lián)用有協(xié)同作用，是治療食管癌的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，但存在一些不足，如耐受性和有效率并不高。近年來臨床采用紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他濱等藥物聯(lián)合化療方案用于治療晚期食管癌，其療效得到了不同程度的提高[26]，但目前長春瑞濱用于聯(lián)合化療的方案并沒有具體報道。長春瑞濱為長春堿的第三代衍生物，屬于周期特異性藥物，可阻斷G2-M期，對有絲分裂的微管及軸突微管均具有一定的親和力，在治療時注意神經(jīng)毒性的不良反應(yīng)。是一種天然植物類抗腫瘤藥物，作用特點為抗瘤譜廣，目前主要用于乳腺癌、卵巢癌、肺癌等惡性腫瘤的治療，很少應(yīng)用于食管癌[27]。其作用機制是與微管蛋白結(jié)合,抑制微管聚合，誘導(dǎo)微管解聚，使紡錘體不能形成有絲分裂，停滯于M 期，從而發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞分裂的作用。將長春瑞濱與順鉑、氟尿嘧啶三者進(jìn)行聯(lián)合使用，會產(chǎn)生很好的協(xié)同作用，提高治療的有效率[28-29]。

本研究結(jié)果顯示，長春瑞濱、順鉑、氟尿嘧啶三聯(lián)治療方案應(yīng)用于老年晚期食管癌患者的總有效率明顯優(yōu)于應(yīng)用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合方案的患者。三聯(lián)給藥組患者的中位生存期(10.2個月)明顯長于順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶給藥組。而應(yīng)用長春瑞濱、順鉑、氟尿嘧啶三聯(lián)治療方案的老年晚期食管癌患者毒副作用主要是骨髓抑制和消化道反應(yīng)，與應(yīng)用順鉑聯(lián)合氟尿嘧啶聯(lián)合方案患者的毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。靜脈炎的發(fā)生率明顯降低的原因可能是與采用深靜脈置管給藥有關(guān)。

綜上所述，長春瑞濱、順鉑、氟尿嘧啶三聯(lián)方案治療老年晚期食管癌，可提高療效及患者的生活質(zhì)量。但由于本研究僅僅對老年晚期食管癌的近期療效進(jìn)行了考察，仍需進(jìn)一步的遠(yuǎn)期療效考察，有待于大樣本、多中心的研究以確定遠(yuǎn)期療效和安全性，方可進(jìn)行臨床推廣與應(yīng)用。

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