國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片治療高血壓病比較

呂迎斌

（湖北鄂州程潮鐵礦職工醫(yī)院 湖北 鄂州 436051）

非洛地平緩釋片緩釋片作為鈣通道阻滯藥，具有阻止鈣離子進(jìn)入細(xì)胞膜，直接舒張血管平滑肌細(xì)胞，而起到擴(kuò)張血管、降血壓的作用。與其他鈣通道阻滯藥相比，該藥具有生物利用度高、降壓療效顯著肯定的特點(diǎn)，但其半衰期短，達(dá)峰后持續(xù)時(shí)間較短［1］。非洛地平緩釋片緩釋片上市來，已在多個(gè)國(guó)家及地區(qū)使用，主要適應(yīng)證為高血壓、心絞痛，療效較為滿意，不良反應(yīng)較少［2］。現(xiàn)與進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片進(jìn)行臨床治療對(duì)比研究，評(píng)價(jià)其治療原發(fā)性高血壓的臨床療效、不良反應(yīng)及安全性。

1 臨床資料

1.1 病例人選標(biāo)準(zhǔn)：門診及住院病例診斷為高血壓病的病人，血壓水平在以下范圍：舒張壓為90～110mmhg并且收縮壓＜180mmhg，同意停用其他抗高血壓藥物及 影響 血壓的藥物，并且與醫(yī)生配合。

1.2 病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：未按設(shè)定要求服藥，無法判定療效；服用禁用藥；由于不良反應(yīng)而終止用藥。

2 研究方法

2.1 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行研究，國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片組給予受試藥物國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片，進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片組給予進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片。試驗(yàn)開始前若已服用降壓藥物的受試者，需停服原降壓藥，口服安慰劑2周后，進(jìn)人臨床試驗(yàn)期；近2周內(nèi)未服用降壓藥的受試者可直接進(jìn)人臨床試驗(yàn)期。

2組均在每日晨醒后起床前服藥，開始劑量為5mg（1片），qd，周2未達(dá)效者，周3起加量至10mg（2片），每日最大劑量不超出20mg。總療程為6周。

2.2 臨床觀察項(xiàng)目和指標(biāo)：治療前后進(jìn)行常規(guī)體檢。血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化及心電圖檢查。血壓由固定醫(yī)生測(cè)試，血壓?jiǎn)挝籱mhg，采用水銀柱血壓計(jì)，受試者測(cè)量前30min內(nèi)不喝濃茶或咖啡，受試者應(yīng)先至少休息15 min，肌肉放松，呼吸 自然。測(cè)量時(shí)受試者體位為座位，右上臂測(cè)量共3次，取舒張壓相差不超過4mmhg的2次，取其平均值作為血壓記錄，舒張壓以消音點(diǎn)（korotkoff phase v）為準(zhǔn)。血壓測(cè)定時(shí)間：治療前血壓是指停用原降壓藥后，服用安慰劑周2內(nèi)3次血壓的平均值；治療期血壓是指周1，2，4，6內(nèi)在服藥后3～4h測(cè)量所得的血壓值；治療結(jié)束血壓是指療程最后1周所測(cè)3次血壓平均值。在測(cè)血壓的同時(shí)觀察記錄癥狀、心率、心律變化。

2.3 中斷試驗(yàn)：試驗(yàn)過程中出現(xiàn)不適癥狀或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)者中斷試驗(yàn)。

2.4 療效評(píng)價(jià)：按1998年心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)方法的建議［3］。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：治療前后計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；療效分析采用ridit分析。

3 結(jié)果

3.1 治療前后收縮壓、舒張壓和心率變化：與治療前比較，國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片組收縮壓從（160±10.2）mmhg下降到（132±8）mmhg（p＜0.01），舒張壓從（98±4.7）mmhg下降到（85±4.2）mmhg（p＜0.01），心率無特殊變化；進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片組收縮壓從（166±10.8）mmhg下降到（125±9.8）mmhg（p＜0.01），舒張壓從（95±4）mmhg下降到（80±8.4）mmhg（p＜0.01）。2組比較，治療前及治療后1，2，4，6周收縮壓、舒張壓均無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。

3.2 高血壓病程：治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化：國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片組與進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片組在治療前后血常規(guī)，肝、腎功能，血糖，血脂等均無顯著性變化。

3.3 2組用藥劑量比較：國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片組用5mg 16例，10mg 14例；進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片組用5mg 15例，10mg15例。國(guó)產(chǎn)非洛地平緩釋片緩釋片組與進(jìn)口非洛地平緩釋片緩釋片組治療6周末服用藥物的劑量比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異無顯著性（p＞0.05）。

［1］ 孟舒獻(xiàn)，溫曉娜.二氫毗咤類鈣通道阻滯劑的研究進(jìn)展.廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，20（2）：170-172

［2］ zanchetti a，bbianchi l，bozza m，et al.antihypertensive effects of nifedipine gits on clinic and ambulatory blood pressures in essential hypertensives.high blood pressure，1994，3:45-49

［3］ 劉國(guó)仗，胡大一，陶萍，等.心血管藥物臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià) 方法 的建議.中華心血管病雜志，1998，26（1）：5-11

［4］ 王水強(qiáng)，陶萍，徐成斌，等.非洛地平緩釋片緩釋片與氨氯地平對(duì)原發(fā)性高血壓的療效比較.中華心血管病雜志，1996，24（2）：92-96

［5］ 凌沛念，李善慶，高希齋.非洛地平緩釋片緩釋片治療原發(fā)性高血壓168例.菏澤醫(yī)學(xué)專科學(xué)校學(xué)報(bào)，2004，16（2）：41-42