絲裂霉素C的藥理作用研究進展綜述

陳婉琳

（宜昌市中心人民醫院三峽大學第一臨床醫學院 湖北 宜昌 443000）

1 絲裂霉素C的作用機制

絲裂霉素C作用機制是與DNA分子的雙螺旋形成交聯，破壞DNA的結構和功能；抑制增殖期DNA復制；對增殖各期中的細胞均有抑制和殺傷作用。同時也可作用于靜止期細胞。由于絲裂霉素C抑制成纖維細胞的增殖，阻止活化增殖的成纖維細胞產生膠原，因而減少肉芽組織和瘢痕形成。只要接觸絲裂霉素C，細胞均不能增殖。絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，對多種癌癥有抗癌作用，其作用原理可使細胞的DNA解聚，同時阻礙DNA的復制，從而抑制腫瘤細胞，臨床適用于消化道癌，如胃癌、腸癌、肝癌及胰腺癌等。療效青光眼濾過性手術的主要目的是建立新的房水引流途徑，是當前治療青光眼的重要方法，但有部分患者濾過泡難以形成，手術失敗，其主要原因是手術區球結膜下和鞏膜之間成纖維細胞過度增生、纖維化、瘢痕形成致濾過道阻塞［1］。絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，是由頭狀鏈霉菌層分離出的一種抗腫瘤抗生素，與DNA的雙螺旋形成交聯，破壞DNA的結構和功能，抑制增殖期DNA的復制，對增殖期中的細胞均有殺傷作用，同時也作用于靜止期的細胞，因而可用來阻止手術區的血管再生，抑制青光眼濾過性手術后濾過道的纖維細胞增生和瘢痕化，保持濾過道通暢，提高手術成功率。

2 絲裂霉素C的臨床應用

2.1 目前國內外大多數學者主張絲裂霉素C用于難治性青光眼，如濾

過手術失敗眼、葡萄膜炎繼發性青光眼、新生血管性青光眼、無晶狀體眼。我們在臨床觀察中發現，發生低眼壓患者均為閉角型青光眼，無手術史。考

慮與慮過過剩有關。因此，認為絲裂霉素C用于難治性青光眼患者中較好。而對原發性青光眼初次手術者，在使用時應減低藥物濃度和用量［2］。

2.2 由于絲裂霉素C具有抗纖維增生的作用，絲裂霉素C越來越廣泛地應用于眼科、耳鼻喉科的各類手術中，以提高手術療效。在眼科的斜視手術中，局部使用低濃度絲裂霉素C能夠有效地預防術后黏連的發生，提高了手術成功率。由于硬脊膜與角膜、鞏膜都起源于中外胚層，從組織學的角度看具有同源性，因此，局部應用絲裂霉素C來預防硬膜外黏連同樣具有潛在的效果。

2.3 但絲裂霉素C是一種抗代謝藥物，用于腰椎手術中抑制成纖維細胞增生的同時，是否會對正常的神經根造成損傷，目前相關研究甚少。多數學者認為硬膜外瘢痕是導致腰椎手術失敗綜合征的主要原因之一。目前硬膜外瘢痕的防治還沒有絕對可靠的方法。近年來，研究發現絲裂霉素C能夠抑制成纖維細胞的有絲分裂從而抑制其增殖，并且作用時間持久，短暫接觸后能產生長時間、有效的抗纖維增殖作用。

2.4 翼狀胬肉是一種最常見的結膜病變，因受到外界刺激的影響，而引起的慢性炎癥性病變，常累及單眼或雙眼瞼裂區，表現為該部位球結膜及其下面的纖維血管組織增生肥厚，向角膜方向生長侵入，可長生明顯的刺激癥狀，并直接影響美容和視力，采用了絲裂霉素C與結膜下轉移術相結合的方法，治療翼狀胬肉取得了較滿意的效果，絲裂霉素C是與結膜下轉移術相結合治療翼狀胬肉，術后視力明顯提高，散光顯著降低，無嚴重并發癥，是一種療效較好、復發率低、并發癥少的手術方法，值得進一步研究和探討。

2.5 絲裂霉素C是從頭狀鏈霉菌培養液中分離提取的一種廣譜抗腫瘤抗生素，對多種癌癥有抗癌作用，其作用原理是抗代謝，可使細胞的DNA解聚，與DNA鏈形成交聯，阻礙DNA的復制和蛋白質的合成，對RNA也有抑制作用，從而抑制腫瘤細胞分裂，能直接殺傷腫瘤細胞而發揮抗癌作用，臨床適用于消化道癌，可用于惡性淋巴瘤、癌性胸腹腔積液，對肺癌、乳腺癌、宮頸癌及絨毛膜上皮癌等也有效。

3 局部應用絲裂霉素C的并發癥

眼科文獻已有報道局部應用絲裂霉素C出現視力嚴重損害，這些并發癥可能與絲裂霉素C抑制成纖維細胞和血管內皮細胞的作用有關［3］。用以在局部應用一定濃度的絲裂霉素C，耳鼻喉科、眼科、神經外科等領域中治療組織粘連比較廣泛，但在治療瘢痕增生的臨床及基礎研究較少。目前耳鼻咽喉領域有關絲裂霉素C毒性作用的報道很少。動物實驗發現喉黏膜全層缺損處局部用絲裂霉素C（0.2 mg／ml）2 min，4周后組織學分析發現其在預防局部瘢痕形成的同時限制傷口愈合，阻斷血管再生，甚至出現繼發性軟骨壞死［4］。

4 絲裂霉素C的前景展望

雖然目前對絲裂霉素C的臨床具體有效性存在爭議，但大多數學者及醫師仍認為它具有較好的療效，目前大多數的臨床實驗及觀察隨訪資料顯示，絲裂霉素C，是一種有效藥物，可以長期而安全地使用。此外，另有研究表明，一定劑量的絲裂霉素C可以抑制肉芽組織增生、治療組織粘連比較廣泛，但在治療瘢痕增生的臨床及基礎研究較少，這也為今后治療瘢痕的進一步深入研究提供了一定的線索。

［1］ 趙堪興，楊培增.眼科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2010：102-103

［2］ 安瑋，鄭琦，路美俠，等.絲裂霉素C在青光眼手術中的應用［J］.國際眼科雜志，2006，6（2）：417-419

［3］ KHONG J J，MUECKE J.Co mplications of mito mycin C t herapy in 100eyes wit h ocular surface neoplasia［J］.Opht hal mology，2006，90：819-822

［4］ HARDILLO J VANCLOOSTER C，DELAERE P R.An invertigation of air way wound healing using a novelin vivo model［J］.Laryngoscope，2001，111：1174-1182