如何看待FDA關于他汀引起認知下降的聲明

安德森

如何看待FDA關于他汀引起認知下降的聲明

安德森

盡管美國食品藥物監督管理局（FDA）在去年提出警告，他汀類藥物可能與記憶力下降有關，但最新的文獻綜述發現他汀類藥物的使用與認知損害二者之間并無聯系。

該綜述作者Emil M. deGoma博士（美國賓夕法尼亞大學心血管疾病預防項目醫學主管）指出，根據目前可用的研究數據，我不認為他汀類藥物與認知功能之間有明顯的關系。然而，作者也承認，仍需更多大規模的隨機對照試驗進行驗證。該綜述在線發表于《內科學年鑒》。

FDA的意外聲明

FDA令人驚奇的聲明，是促使本篇綜述發表的主要動力。deGoma博士指出，許多醫療界人士對聲明背后的證據和理論產生疑問。我們說某種藥物可能導致特定的副作用是一回事，但是當FDA提供官方的相關聲明又是另一回事。

deGoma博士認為，盡管FDA的分析方法和詳細結果尚未公布，對于研究者來說，仍有線索顯示，其結論實質上是基于病例報道。這可能是FDA對未公布數據或者其他信息“保密”的原因。

這篇最新的Meta分析包括25項研究（3項隨機對照試驗，16項隊列研究，4項病例對照研究和2項橫斷面研究）。綜述作者關注癡呆或者輕度認知損害的發生率和他汀類藥物對認知功能測試表現的影響。

在他汀類藥物使用者中，低強度的證據支持阿爾茨海默病發病率沒有增加，在記憶力、注意力或者思維速度方面的表現沒有差異。中等強度的證據證實癡呆或輕度認知損害發病率沒有增加，在全面認知功能表現得分、執行功能、陳述記憶、運算速度或視覺感知方面表現沒有變化。

deGoma.博士總結說，在上述任一方面，我們都沒有發現他汀類藥物對認知功能有不良作用。

該綜述作者還通過FDA的藥物售后監察數據庫，調查了他汀類藥物、氯沙坦（血管緊張素受體拮抗劑）和氯吡格雷（腺苷二磷酸受體抑制劑）的認知不良事件報告率。結果三個藥物的報告率近似。因此，作者指出，無論是氯沙坦還是氯吡格雷都與認知損害無關，就我們所知，沒有研究證實此類藥物使用與記憶力下降有關，而FDA對這些藥物也并未提出正式警告。

盡管綜述結果令人安慰，但deGoma博士也指出，任何藥物都可能引起副作用，他汀類藥物引起認知損害并非絕對不可能，但是問題在于，是否這種情況經常發生，以至于我們需要跟患者特別指出或者作為權衡藥物利弊中一個砝碼。

這篇綜述也存在一些局限，包括缺乏高劑量他汀對認知影響的研究數據和高質量隨機對照試驗。deGoma博士認為，我們需要更多的大樣本隨機對照試驗，關注高劑量他汀使用的認知終點事件。

一項很及時的回顧研究

美國心臟協會和美國心臟病學會最新發布的血脂指南中改變了對低密度脂蛋白目標閾值的建議，結果可能導致更多的患者開始使用他汀類藥物，因此這篇系統綜述來得正是時候。

deGoma博士表示，依據最新的指南，可以預見更多的人群適合使用他汀類藥物。我不認為我們必須密切關注認知損害。他強調說，在使用中等劑量他汀類藥物情況下，他汀類藥物與認知下降未發生關聯。而在新指南中，此劑量范圍是起始劑量，很可能會對二者關系產生的影響。

Carlos R. Fernandez（加拿大安大略省滑鐵盧大學老年藥物治療Schlegel研究主席）對這項新綜述進行了評論。作為調查他汀類藥物和認知二者關系的美國脂質協會專家小組成員，Fernandez博士提出了類似的觀點。

Fernandez博士認為這篇綜述值得稱贊，我很喜歡研究者區分不同認知領域的做法，非常適當地推斷出，至少對于絕大多數人群來說，并未看到他汀類使用引起認知減退的信號。他還補充說，考慮到一些早期的研究證實他汀類藥物對認知有保護作用，因此從兩個角度來說都沒有問題。

Fernandez博士認為，綜述作者通過FDA藥物不良事件數據庫，發現他汀類藥物、氯沙坦和氯吡格雷的認知不良事件報告率“幾乎一致”，這個方法“非常聰明”。

Fernandez博士總結說，使用他汀類藥物益處明顯，而對認知的影響看起來并沒有任何危害。如果查閱現有文獻，你會發現僅有些病案報道提出異議，而病案報道由于眾所周知的原因其結論受到限制。

Fernandez博士表示，他更關心患者和醫生是否接收到了正確的信息，他和許多同事最擔心的是，錯誤的信息導致人們因不必要的擔心而停止服藥。

Fernandez博士也同意仍需高質量的研究進一步關注認知與他汀類藥物的關系。不過，他認為，考慮到研究費用，以及影響認知的可能性很小且大多可逆，發起此類研究的可能性不大。

（戴中 編譯北京大學人民醫院）

10.3969/j.issn.1672-7851.2014.0 1.008

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