沙坦類藥物的藥理作用及臨床應(yīng)用

張文林

高血壓是我國常見心腦血管疾病之一, 目前我國已有2億多高血壓患者［1］, 占全球高血壓患者的1/5。其中沙坦類、地平類、普利類和洛爾類藥物等是治療高血壓的主要藥物,有AⅡ、ARB、鈣通道阻滯劑(CCB)等［2］。AⅡ是第一種血管緊張素, 是一種受體拮抗劑, 在20世紀(jì)70年代早期就已經(jīng)有學(xué)者進行研發(fā)。而ARB是一種受體拮抗類藥物, 隨著人們對ARB類藥物認識的不斷深入, 這類降壓藥具有長效、平穩(wěn)、強效、生物利用度高、副作用少、毒性小等優(yōu)點, 非常符合現(xiàn)代對高血壓患者的治療要求, 如氯沙坦［3］。本文就沙坦類抗高血壓藥的藥理作用及臨床應(yīng)用進行分析。

1 沙坦類藥物的藥理作用

1.1 降壓作用 AⅡ是一種血管緊張素, AⅡ這種受體拮抗劑最初被用為阻斷高血壓蛋白原酶-血管緊張素途徑的靶點。沙坦類藥物的降壓原理是通過與血管緊張素Ⅱ受體進行特異性結(jié)合, 以阻斷組織中血管緊張素Ⅱ的動脈血管收縮、交感神經(jīng)興奮和增加壓力敏感性功能, 強力和持久的降低血壓, 降低收縮壓和舒張壓。沙坦類藥物還可以減少腎小管水、鈉的重吸收和對心臟和血管平滑肌的作用而具有降壓作用。

1.2 對心肌和血管壁的作用 在心血管疾病患者中, 心肌肥厚的主要原因就有AⅡ合成增多。這是因為AⅡ合成可使外周阻力和心肌收縮力增加, 甚至?xí)?dǎo)致水、鈉潴留而使患者血壓升高, 從而引起心肌和血管壁增厚。AⅡ還會通過旁分泌和自分泌等非血液動力學(xué)現(xiàn)象, 刺激心肌和血管平滑肌細胞的生長, 從而導(dǎo)致心肌增厚。沙坦類藥物可直接與血管緊張素Ⅱ受體進行特異性結(jié)合, 阻斷AⅡ與其受體的結(jié)合防止以上現(xiàn)象發(fā)生, 即阻止心肌和血管增厚。

1.3 對腦血管的保護作用 AⅡ?qū)δX血流有重要的調(diào)節(jié)作用, 但若其含量過高會導(dǎo)致腦血管痙攣, 從而增加腦卒中出現(xiàn)的概率。ARB是一種受體拮抗類藥物, 可持續(xù)性阻斷由于AⅡ含量過高而導(dǎo)致的血管纖維樣壞死和動脈壁增厚等不良影響, 還具有可增加腦血流量, 從而降低缺血性腦血管疾病的出現(xiàn)。ARB這類降壓藥具有長效、生物利用度高、副作用少、毒性小等優(yōu)點, 與其他降壓藥物相比較, 預(yù)防腦卒中效果顯著, 非常符合現(xiàn)代對高血壓患者的治療要求。

1.4 對腎臟的保護作用 ARB通過阻斷AⅡ與AT1受體的結(jié)合, 干預(yù)局部腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAS)而有降壓的作用。ARB還有助于組織重構(gòu), 對靶器官有保護作用。比如應(yīng)用AⅡ受體拮抗劑就具有明顯的腎臟保護作用, 比如氯沙坦, 尤其是在治療糖尿病性腎病時, 效果更顯著。如厄貝沙坦在治療早期糖尿病腎病中, 對腎功能具有一定的保護作用［4］。沙坦類藥物的改善腎血液動力學(xué)的作用能夠改善腎血管血液的流動, 降低腎小球內(nèi)壓力, 保護腎臟從而延緩慢性腎功能不全的過程。

2 沙坦類藥物的臨床應(yīng)用

2.1 在抗高血壓方面的應(yīng)用 臨床上治療高血壓的藥物有利尿藥、β-受體阻斷劑、α-受體阻斷劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)。近幾年出現(xiàn)的沙坦類藥物安全性高, 副作用少, 在臨床應(yīng)用中具有廣闊的前景。這種降壓藥物在臨床應(yīng)用中可單獨使用, 也可與其他降壓藥合用。其中氯沙坦、纈沙坦同ACEI一樣, 在治療原發(fā)性高血壓方面都非常有效, 而且其降壓作用更強, 療效可維持24 h以上。服用也較方便, 而且服用量少, 即服藥1次/d, 咳嗽等副作用較少, 因此這種藥物能提高患者治療的依從性, 尤其適合高血壓患者長期服用［5］。

2.2 在治療充血性心力衰竭(CHF)方面的應(yīng)用 沙坦類藥物對血管具有擴張作用, 從而降低心臟的負荷, 降低心臟壁的舒張力, 使心肌耗氧量減少, 這些作用都可使心功能得到改善, 從可降低CHF的發(fā)生率和死亡率［6］。

2.3 在治療腎病中的作用 沙坦類藥物通過拮抗 AT1 有效阻滯腎素-血管緊張素系統(tǒng), 抑制腎小球近曲小管對尿酸鹽的重吸收, 減少腎組織及基底膜炎癥反應(yīng)及腎小球硬化和間質(zhì)纖維化, 防止腎臟結(jié)構(gòu)過度重塑, 從而保護腎臟功能, 起到防止腎功能衰竭發(fā)展的作用［7］。

綜上所述, 沙坦類藥物通過與AT1進行特異性結(jié)合, 以通過阻斷AⅡ和AT1的結(jié)合, 不僅具有降壓作用, 還具有保護靶器官的作用和預(yù)防各種心血管并發(fā)癥的潛在作用。這類藥物安全性高, 副作用少, 在臨床應(yīng)用中具有廣闊的前景。

［1］趙鳳來.高血壓病的治療進展.吉林醫(yī)學(xué), 2014, 2(35):1051-1053.

［2］徐錚奎.厄貝沙坦擴產(chǎn)節(jié)奏.醫(yī)藥經(jīng)濟報, 2014, 3(21):5.

［3］Timmermans PB, Wong PC, Chiu AT, et al.The preclinical basis of the therapeutic evaluation of losartan.Journal of Hypertension,1995(13): S1-S13.

［4］馬錦華, 劉倩, 宋濤.厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病患者的臨床研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報, 2007, 13(13):74-76.

［5］李杰.沙坦類藥物臨床研究進展.淮海醫(yī)藥, 2011, 1(29):89-91.

［6］張春英.沙坦類藥物的藥理作用及臨床應(yīng)用.中國社區(qū)醫(yī)師,2013, 15(7):7.

［7］龍世瓊.擷沙坦的藥理作用及臨床應(yīng)用.中國醫(yī)藥指南, 2013,6(11):85-87.