化療聯合負載自體抗原致敏的生物免疫療法治療多發性骨髓瘤的臨床療效

閆巖 阮林海 楊海平

多發性骨髓瘤(MM)在臨床血液科中占一定病發比率,屬惡性漿細胞增生性疾病, 因化療無法將瘤細胞徹底清除,故尚未達到完全治愈的目標, 且殘留細胞增加了耐藥和復發風險, 對患者生存質量造成嚴重影響。隨著研究的深入, 過繼免疫在本病治療中的價值日趨突顯。樹突細胞(DC)為功能最強的已知抗原呈遞細胞, 在對機體特異性抗瘤應答激活中作用顯著［1］。殺傷細胞(CIK)由細胞因子誘導, 為異質細胞群, 主要負責CD3+CD56+的表現, 起在腫瘤殺傷中的高效活性已被證實。采用DC-CIK聯合化療治療MM, 效果明確, 且為方案選擇開辟了新的途徑。本次研究選取相關病例, 就常規化療與加用DC-CIK聯合治療效果進行比較, 現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次共選擇多發性骨髓瘤患者40例, 男28例, 女12例, 年齡31～78歲, 平均年齡(55.5±2.3)歲, 均與《血液學診斷及療效標準》相關規定符合, 并經骨髓細胞學檢查、血M蛋白檢查、X線檢查證實。骨髓異常漿細胞均>15%。初診33例, 復發7例。依據患者經濟情況, 由其自愿選擇治療方式, 并排除精神障礙性關病及機體其它系統嚴重疾患者,按觀察組22例, 對照組18例劃分, 組間一般資料差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組在對癥治療的同時, 均取適合的化療方案應用, 觀察組同時聯合DC-CIK治療。①化療：包括地塞米松+表柔比星+長春長辛方案, 潑尼松+美法侖方案, 地塞米松+環磷酰胺+表柔比星+長春地辛方案, 地塞米松+硼替佐米+吡柔比星方等方案。②過繼免疫治療：觀察組同時加用DC-CIK治療, 于化療前2 h對PBMNC采集, 后開始化療周期。在體外對分離的外周血單個核細胞(PBMNC)行細胞誘導, 將DC與CIK在PBMNC培養的第7天, 按1:10混合培養。于第9～14天, 向患者體內回輸, 1次/d, 每次(2.5～5.0)×109/L。將細胞離心洗滌后回輸, 于生理鹽水100 ml重懸后2 h靜脈滴注。觀察組并行免疫治療, >3個周期。

1.3 效果評定 依據歐洲血液和骨髓移植協作組制定的標準評定, 分為CR即完全緩解、nCR即接近完全緩解, PR即部分緩解, MR即輕微反應, PD即進展, 死亡。并記錄兩組總體生存時間。

1.4 統計學方法 統計學軟件采用SPSS13.0, 計量資料以均數± 標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

觀察組CR4例, 占18.2%；nCR4例, 占18.2%；PR7例,占31.8%；MR6例, 占27.3%；PD1例, 占4.5%。對照組CR1例,占5.6%；nCR2例, 占11.1%；PR5例, 占27.8%；MR5例,占27.8%；PD5例, 占27.8%, 組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組總體生存時間多于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組總體生存時間比較( ±s, 個月)

表1 兩組總體生存時間比較( ±s, 個月)

注：與對照組比較, aP<0.05

組別 例數 總體生存時間觀察組 22 43.1±3.4a對照組 18 33.4±3.5

3 討論

多發性骨髓瘤主動免疫治療中, DC為關鍵, 而最具殺傷腫瘤活性的免疫細胞目前為CIK, 多發性骨髓瘤采用DC-CIK［2］,其優勢包括：①瘤抗原被DC攝取并向CIK呈遞后, 對CIK的活化及殺傷瘤細胞的主動能力有促進作用；②CIK在含抗原信息的同時, 具有非特異性、非MHC限制的殺傷能力和特異性殺傷能力；③采取DC-CIK聯用, 可發揮免疫支持作用, 對患者存在的免疫缺陷部分可起修復效果；④CK具有升白細胞數和保肝作用, 可減輕化療不良反應；⑤DC-CIK具較高安全性, 無異體排斥, 均源自PBMNC。

多發性骨髓瘤目前治療中, 以DC為基礎的免疫療法已參與應用, 但受患者體內免疫抑制環境較強和瘤負荷的影響,DC-CIK回輸后體外活性較難維持, 嚴重者甚至凋亡失活, 故需對不同療法的優勢有機整合, 才可改善預后［3］。以往有觀點稱, 化療對抗腫瘤應答作用的發揮有不利影響, 但更多研究顯示, 化療可將腫瘤抑制打破, 向機體提供后續免疫支持,防止化療與免疫對立, 如化療對DC成熟有促進作用, 可逆轉腫瘤微環境, 使免疫效靶比提高。故化療聯合DC-CIK治療多發性骨髓瘤, 可獲得理想效果。本次觀察組臨床情況優于對照組, 總體生存時間長于對照組。

綜上所述, 多發性骨髓瘤采用化療聯合負載自抗原致敏的DC-CIK治療, 可顯著改善預后, 延長患者生命期, 具非常積極的臨床意義。

［1］鮑立, 阮國瑞, 盧錫京, 等.PDCD5基因在多發性骨髓瘤患者中的異常表達.中國實驗血液學雜志, 2010, 18(3):634-637.

［2］李彩霞, 吳德沛, 孫愛寧, 等.硼替佐米為主的聯合化療方案治療多發性骨髓瘤的臨床研究.中華血液學雜志, 2010(5):335-337.

［3］劉競, 李昕, 桂嶸, 等.PDCD5蛋白對地塞米松誘導的多發性骨髓瘤細胞凋亡的影響及機制初探.中南大學學報(醫學版),2010, 35(7):725-731.