糖尿病大鼠血漿TLR4含量與血管內皮功能相關性研究

朱曉瑩 李昭 李夢 胡健

糖尿病血管內皮細胞損傷是動脈粥樣硬化發生的始環節［1］。Standl E等［2］研究表明, 內皮功能異常是糖尿病血管病變的早期表現。TLR4與動脈粥樣硬化密切相關［3］, 能否通過抑制TLR4表達改善血管內皮功能成為本研究的思路。

1 材料與方法

1.1 材料 GK大鼠、Wister大鼠。

1.2 實驗方法 分組：①空白對照組：Wister大鼠；②實驗對照組：GK大鼠；③二甲雙胍組：GK大鼠, 二甲雙胍灌胃；④阿托伐他汀組：GK大鼠, 阿托伐他汀灌胃；⑤聯合用藥組：GK大鼠, 聯合藥物灌胃。5周后檢測ET-1、NO及TLR4含量。

1.3 統計學方法 SPSS13.0軟件分析數據, 計量資料采用t檢驗, 多組間比較采用方差分析, 雙變量間關系采用直線相關分析,P<0.01表示差異有統計學意義。

圖1 各組大鼠血漿TLR4含量

圖2 TLR4與ET-1的相關性

2 結果

2.1 各組大鼠血漿TLR4表達見圖1。

2.2 各組大鼠血漿TLR4含量與ET-1、NO相關性見圖2, 圖3。

圖3 TLR4與NO的相關性

3 討論

Edfeldt等［4］發現動脈粥樣硬化(AS)斑塊中TLR4表達顯著提高［4］。ET-1與NO的平衡失調介導了血管內皮的損傷并導致血流動力學紊亂［5］。本研究發現GK大鼠血漿中TLR4表達高于空白對照組, 阿托伐他汀和二甲雙胍干預可以抑制TLR4表達, 表明阿托伐他汀和二甲雙胍可能通過抑制血管TLR4的表達, 調節血管內皮功能因子的表達, 具有保護血管內皮的作用。糖尿病合并動脈硬化的發生發展, 是多因素相互作用的過程, 本研究只從以上幾個方面研究阿托伐他汀和二甲雙胍抗糖尿病大鼠并發動脈粥樣硬化的作用,為臨床防治糖尿病發生動脈硬化提供依據。

［1］Ross R.The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective forthe 1990s.Nature, 1993, 62(29):801.

［2］Standl E, Schnell O.A new look at the heart in diabetes mellitus:from ailing to failing.Diabetes, 2000, 43(12):1435-1469.

［3］Fukao T, Koyasu S.PI3K and negative regulation of TLR signaling.Trends Immunol, 2003, 24(7):358-363.

［4］Edfeldt K, Swcdenborg J, Hansson GK, et al.Expression of toll-like receptor in human atherosclerotic lesions: a possible pathway for plaque activation.Circulation, 2002, 105(10):1158-1161.

［5］Porta M, Selba ML, Molinatti P, et al.Endothelial cell functiin diabetic microangiopathy.Diabetalogia, 1992, 30(5):161.