桃紅四物湯對髖部骨折早期凝血酶原時間及D－二聚體的影響

張自強，王小剛，李小軍，祁文兵

(陜西省寶雞市中醫醫院，陜西 寶雞 721001)

筆者應用傳統經驗方桃紅四物湯預防髖部骨折早期DVT形成，并對凝血系列中的凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)進行了觀察，現報道如下。

1 材料和方法

1.1 一般資料

2011年1月～2012年12月在寶雞市中醫醫院住院治療的髖部骨折患者共96例。按照分層隨機化的方法以1∶1比例分為中藥組和對照組。中藥組中男28例，女20例;年齡53～88歲，平均(70.5±5.9)歲;股骨粗隆間骨折32例，股骨頸骨折16例;左側25例，右側23例。對照組中男21例，女27例;年齡56～90歲，平均(71.8±4.3)歲;股骨粗隆間骨折31例，股骨頸骨折17例;左側22例，右側26例。兩組患者性別、年齡、受傷部位、就診時間等方面比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)經X線證實為股骨頸骨折或股骨粗隆間骨折。2)新鮮骨折，就診之前未服用任何藥物;3)入院查下肢血管彩色多普勒無下肢DVT;4)患者或授權委托人知情后，同意作為受試對象、愿意參加臨床試驗且簽署知情同意書及相關文件。

1.3 排除標準

1)屬于開放性或病理性骨折;2)伴有臟器損傷或嚴重神經、血管損傷;3)有嚴重內科疾病及意識障礙;4)不愿簽訂知情同意書及相關文件。

1.4 終止臨床試驗標準［1］

1)患者服藥依從性＜80%的，應剔除并終止臨床試驗;2)試驗過程中出現嚴重的其他疾病，應中止該病例的臨床試驗;3)試驗過程中發生嚴重不良事件，根據醫生判斷應停止臨床試驗的患者，可以中止該病例的臨床試驗;4)非療效性原因不能堅持治療，主動提出退出試驗的患者，可以中止該病例的臨床試驗;5)試驗過程中出現特殊情況，不能口服藥物的患者，中止該病例的臨床試驗;6)由于患者原因出現感染或干擾，嚴重影響試驗結果，應作為剔除病例終止臨床試驗。

1.5 方法

中藥組:桃紅四物湯口服(桃仁20g，當歸20g，熟地黃20g，赤芍15g，紅花10g，川芎10g)，由本院煎藥室統一制備，每劑中藥均水煎至400ml，每日1劑，每日2次，200ml/次，連服7天。

對照組:低分子肝素鈣4100IU(批號J20040119;Sanofi Winthrop Industrie公司)皮下注射，每日2次，連用7天。

兩組予以相同的常規基礎治療，如指導患者等長鍛煉、患肢骨牽引等。

1.6 觀察指標

測定中藥組、對照組用藥前、用藥7天后凝血酶原時間(PT)及D－dimer(D－二聚體)水平。

安全指標:入院常規查患者血、尿、大便常規、肝腎功能、心電圖等，如有異常及時復查，必要時給予相關對癥治療。中藥組、對照組用藥過程中出現不良反應(全身反應及消化道反應等)，應如實記錄，以便立即停藥或給予相關處理措施等。

1.7 統計學處理

所有研究數據均采用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，其中計量資料采用t檢驗，而計數資料采用χ2檢驗。數據比較以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

中藥組2例患者因服藥依從性差，終止臨床試驗;對照組中1例患者在研究過程中因突發上消化道出血，中止臨床試驗。結果見表1。

表1 兩組患者凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)比較(s)

表1 兩組患者凝血酶原時間(PT)及D－二聚體(D－dimer)比較(s)

注:與對照組治療后比較，△P ＜0.05。

組別 n PT(S)D－dimer(g/L)13.81 ±0.93 0.73 ±0.19治療后 15.12±1.02△ 0.32±0.11△對照組 治療前 47 14.01±0.71 0.69±0.21治療后中藥組 治療前 46 14.63 ±0.98 0.48 ±0.20

治療后中藥組D－diner明顯低于對照組，差異顯著(P＜0.05);PT比較，兩組有顯著性差異(P＜0.05)。

3 討論

下肢深靜脈血栓(DVT)主要形成機制為血液高凝狀態、靜脈回流減慢和靜脈內膜的損傷。髖部骨折患者因手術或外傷可致患肢靜脈壁損傷和血液的高凝狀態，故髖部骨折后易形成DVT。據報道，髖部骨折后 DVT 發生率為 15.7%［2］。PT、D －dimer在反映機體凝血系統變化時較為靈敏，是目前臨床監測凝血狀態的常用指標［3］。PT反映凝血時間的長短，當PT值下降，說明體內凝血時間縮短，則提示機體為高凝狀態，反之則提示機體有出血的傾向;D－dimer是交聯纖維蛋白經纖溶酶水解后形成的一種特異性降解物，其增高可反映繼發性纖溶活性的增強，是體內高凝狀態和纖溶亢進的分子學標志之一［4］，是目前檢測血栓形成的一個相對有效的化驗指標，有很高的參考價值;故本研究中選擇PT、D－dimer為監測指標。

中醫學認為，下肢深靜脈血栓屬“股腫”、“瘀證”、“脈痹”等范疇;髖部骨折后，骨斷筋傷，傷及氣血，血溢脈外，故可見腫脹;傷后血瘀氣滯，瘀阻不通，不通則痛，可見疼痛。故大多數學者認為，髖部骨折早期、下肢深靜脈血栓形成的基本病機是瘀血阻于脈絡［5－7］。桃紅四物湯方出自清代吳謙《醫宗金鑒》，是傳統活血化瘀的經典方劑;方中桃仁、紅花合為君藥，功能活血通經，祛瘀止痛;當歸、川芎為臣，有助君藥活血通絡之功;赤芍、熟地黃同為佐藥，滋陰補血，防諸藥辛燥太過。方中諸藥合用，具有活血、逐瘀、通絡之功。現代醫學也證實，桃紅四物湯具有擴張血管、改善微循環、抑制體內靜脈血栓形成及增加機體非特異性免疫功能等作用［8］。

本研究表明，低分子肝素鈣與桃紅四物湯對髖部骨折早期患者的凝血酶原時間及D－二聚體均有影響，而桃紅四物湯對凝血酶原時間及D－二聚體的影響更為顯著和廣泛，提示桃紅四物湯能有效改善髖部骨折早期血液高黏、高凝狀態。提示應用桃紅四物湯改善骨折后血液高凝狀態甚至預防骨科大手術后的血栓是有可能的，且目前研究尚未發現桃紅四物湯會導致出血傾向。因此，筆者認為在髖部骨折早期應用桃紅四物湯是安全有效的，但其具體的血液學作用機制及作用位點方面值得進一步深入研究。

［1］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:187.

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［3］袁泳，王鎧，沈紹勇，等.中藥預防股骨粗隆間骨折術后深靜脈血栓臨床分析［J］.山西中醫，2012，28(2):24 －25.

［4］吳夢濤，金星，徐良，等.D－二聚體測定在下肢深靜脈血栓診斷中的臨床價值［J］.中國普通外科雜志，2006，15(5):372 －374.

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［8］馮仁優，羅洪波，劉智明.桃紅四物湯預防全髖關節置換術后深靜脈血栓形成26例臨床觀察［J］.云南中醫中藥雜志，2011，32(7):50.