注射劑的質量風險管理與控制

馬曉英 張嘉強

摘要：注射劑作為現代臨床上常見的一種制劑，具有顯效快，療程短的特點，但是，隨著社會的不斷進步，由注射劑帶來的不良藥害事件也逐漸增加，特別是近幾年逐漸上市的中藥注射劑，因此，本文就注射劑的質量風險進行簡單的評估，并提出相應的控制措施，為今后的進一步研究探討提供實質性的參考依據。

關鍵詞：注射劑；質量風險管理；控制注射劑主要是指經原料藥提取純化后，直接注入體內的一種制劑，因其在體內代謝過程中，不經過肝臟首過效應和胃腸道等消化作用，故具有顯效快，療程短、生物利用度高的優點，但正因為如此，其所帶來的藥害事件也非常顯著，特別是對于中藥注射劑，因其成分多而雜，且制備程序也復雜，故簡單而有效的生產管理制度與預防控制措施至關重要[1-2]。

風險控制管理是在GMP的基礎上制定并運于醫藥生產企業的有效管理手段，且在很多企業里已經取得了顯著的效果，特別是美國和歐盟等國家，其通過對藥品生產過程中風險的識別、評估、監督以及控制，從而使藥品達到預期的臨床治療效果，最大限度的保證患者的用藥安全，本文就注射劑的質量風險管理與控制的方法進行簡單的總結與分析，希為今后的進一步研究與應用提供實質性參考意見。

一、注射劑的風險評估與識別

由于注射劑是一種特殊的制劑，其可以通過直接作用于血液系統而引起不良反應，故在使用前以及制備過程中，最關鍵的部分就是無菌，因此，其對生產設備、生產過程以及生產人員以及周圍環境均有很高的要求。

（一）原輔料和內包裝材料的風險評估與識別。

注射劑的生產物質來源主要包括主藥、輔料、附加劑以及適宜的溶劑，包裝材料主要為安剖、或無菌塑料袋等，不合格的原輔料可能會給制劑帶來過多的，甚至是有害的微生物，此外，注射劑的儲藏運輸過程中，也對包裝材料有很高的要求，比如，熔點低、硬度大等，此潛在危險的原因是，藥品采購部門對原材料的把關不嚴、生產者操作過程的失誤。

（二）藥品生產過程中的危險評估與識別。

1 、滅菌前的危險評估與識別：此階段的潛在危險主要有（1）在藥品生產前，其滅菌相關生產設備未進行滅菌處理。（2）一線生產人員未進行常規的自身和環境消毒，從而使藥品被污染。（3）試劑的容器未經消毒或消毒不徹底。

2、滅菌工序的危險評估與識別：此階段潛在的危險有（1）滅菌時間過長或過短，致使無法保證藥品內有益菌群和有害菌群的數量。（2）生產人員未能按照生產標準進行操作，而致使已滅菌產品與為滅菌產品相混淆。（3）相關滅菌設備發生故障，如記錄儀表、菌群參數標準或是相關的熱交換器失靈。

3、燈檢與包裝工序的危險評估與識別：此階段潛在的危險為（1）所選燈檢藥品缺乏代表性。（2）檢測過程未按照標準程序進行。（3）檢測環境不一。其潛在的風險損失為個別未達標的藥品流入社會。

（三）質量評價程序的風險評估與識別：（1）缺乏對GMP標準指標的認識。（2）人為的未按GMP相關質量標準進行逐項檢查和評價，而使漏檢或誤檢。（3）對偏差的處理程序以及相關質量評價機構存在嚴重缺陷。

二、對注射劑的質量風險的控制

（一） 對原輔料和內包裝材料風險的控制：（1）藥品生產企業的采購商應嚴格按照SOP規定進行篩選。（2）對每批藥品均實行嚴格的微生物含量檢查，且定時對儲藏室進行適宜的滅菌處理。（3）注射用水必須保證80e以上高速循環后，方可進行使用，且內包裝材料應保證干燥、清潔、符合微生物含量標準。

（二）藥品生產過程中的危險評估與識別

1、滅菌前的危險控制：（1）對所有員工進行崗前培訓以及相關先進設備的學習。（2）由計算機進行關鍵參數的控制，其相關人員進行實時監督。（3） 每天隨時對注射用水進行隨機取樣檢查，以保證后續的罐裝工作順利進行。（4）定時對熱交換器進行安全檢查，以減少滅菌過程中泄露的發生率。

2、滅菌工序的風險控制：（1）對發生意外事件如停電、通風故障、設備損壞等問題應提前制定明確的處理措施。（2）計算機自動配液與罐裝，以及全自動化的滅菌車裝載與卸載，相關人員應在指定范圍對生產程序進行實時監控，最大程度的減少外部環境的介入。

3、燈檢與包裝工序風險控制：（1）先對經粗加工后的容器進行燈檢，去除不合格產品。（2）燈檢人員定期接受崗位培訓與視力檢查，且以40-60分鐘為階段，進行眼睛休息。（3）外包裝程序在出廠前必須經過嚴格的硬度與韌度實驗，保證對內容物的保護作用。

（三）質量評價程序的風險控制：（1）管理人員必須定時學習國際新推出的GMP的無菌藥品生產經驗與參考標準。（2）以GMP為標準，制定適宜自身的、科學合理的質量評價表。（3）質量評價人員必須有一定的人格品質以及行業道德，還應有較深的工作資質與工作經驗。

總結：經臨床研究證明，注射劑在臨床上有著廣泛的應用前景，故制藥企業更應該遵照新版的GMP標準原則，對藥品生產過程、質量評價過程進行嚴格監督與控制，以最大限度降低藥害事件的發生率。

參考文獻：

[1] 朱世斌,劉明言,錢月紅.藥品生產質量管理工程[M].北京:化學工業出版社,2008:35-36.