活動期類風濕關節炎患者血脂特征分析

蔣毅，王四坤，陳蘇，胡曉軍，孫躍玲

活動期類風濕關節炎患者血脂特征分析

蔣毅，王四坤，陳蘇，胡曉軍，孫躍玲

目的觀察活動期類風濕關節炎(RA)患者血脂特征及其臨床意義。方法選取活動期RA患者(活動組)40例、非活動期RA患者(非活動組)36例與健康對照組30例, 同時對受試者血清總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)及C-反應蛋白(CRP)、 類風濕因子(RF)、紅細胞沉降率(ESR)進行檢測。結果與健康對照組比較,2組RA患者HDL-C、ApoA1顯著降低(P<0.01)，ESR、CRP、RF升高(P<0.01),且活動組較非活動組變化更明顯(P均<0.01)，而TC、TG、LDL-C、ApoB 3組間比較差異無統計學意義(P﹥0.05)；HDL-C、ApoA1與CRP、ESR、RF均呈顯著負相關(r=-0.634、r=-0.901、r=-0.485，r=-0.625、r=-0.520、r=-0.236，P<0.05或P<0.01)；TC、TG、LDL-C、ApoB與疾病活動性無明顯相關(P﹥0.05)。結論活動期RA患者體內HDL-C、ApoA1顯著降低，這種變化與RA病情活動密切相關。

關節炎，類風濕；血脂；炎性因子

類風濕關節炎(rheumatoid arthritis, RA)是一種以侵犯關節滑膜、軟骨及骨骼肌肉等組織并以關節疼痛、腫脹和畸變為主要臨床表現的自身免疫病。RA的基本病理改變為關節滑膜組織的炎性反應, 炎性因子釋放進入全身血液循環，作用于消化系統、循環、血液系統等多個關節外組織，導致全身多個器官系統病變。近年來多項研究顯示RA患者心血管疾病發病率明顯高于普通人群[1]。現觀察活動期RA患者血脂水平變化特征及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2012年1月—2013年1月我院診治RA患者76例，均符合美國風濕病學會1987年修訂的RA分類標準，同時符合下列其中4項者即可診斷為活動性RA[2]：(1)休息時關節痛超過4～5個以上關節；(2)晨僵持續1 h以上；(3)5個以上關節腫脹；(4)關節壓痛數超過5個以上；(5)紅細胞沉降率(魏氏法)>25 mm/h(男)或30 mm/h(女)。分為活動期RA(活動組)患者40例，非活動期RA(非活動組)患者36例。2組均排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內分泌系統疾病者。另設健康對照組30例，均為身體健康、無明顯器質性疾病者，3組在性別、年齡、血壓、體質量指數、血糖、肌酐、血壓等方面比較無顯著性差異(P﹥0.05)，具有可比性。見表1。

表1 3組一般情況比較

1.2 觀察項目及方法 受試者于清晨空腹采取靜脈血5 ml，迅速分離血清進行檢測。

1.2.1 血脂和脂蛋白測定： 總膽固醇(TC)用一步酶法測定，三酰甘油 (TG)用二步酶法測定，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)用一步直接法測定，載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)用免疫透射比濁法測定。均為上海北加生物公司試劑，使用MINDRAY BS-400全自動生化分析儀。

1.2.2 炎性指標測定： 紅細胞沉降率(ESR)用改良魏氏法；C反應蛋白(CRP)用免疫比濁法測定，類風濕因子(RF)用速率比濁法測定，均為廣州萬孚生物技術公司試劑。

2 結 果

2.1 血脂水平 與健康對照組比較，RA患者HDL-C、ApoA1降低(P<0. 01)，ESR、CRP、RF升高(P<0.01)，且活動組較非活動組變化明顯(P<0. 01)，而3組間TC、TG、LDL-C、ApoB比較差異無統計學意義(P﹥0.05)。見表2。

表2 3組血脂水平比較

注：與健康對照組比較，*P<0.01；與非活動組比較,#P<0.01

2.2 相關性分析 活動期RA患者HDL-C、ApoA1與CRP、ESR、 RF呈明顯負相關(P<0.05或P<0.01)；而TC、TG、LDL-C、ApoB與疾病活動性無明顯相關性(P﹥0.05)。見表3。

表3 活動期RA患者血脂與疾病活動性的相關性分析

3 討 論

近年來多項研究證實，RA患者心血管疾病發生率顯著高于普通人群, 心血管疾病成為RA患者的首要死亡原因[3]。與糖尿病類似，RA可能是心血管疾病一個獨立的危險因素[4]。血脂異常在RA患者中相當普遍[5～7]，這也可能部分解釋RA患者高發心血管疾病的原因。血脂代謝紊亂是心血管疾病的一項高危因素。尤其新近HDL-C在心血管疾病中的作用受到重視。HDL-C通過膽固醇的逆向轉運將多余的膽固醇從外周組織運輸至肝臟中代謝分解，阻止LDL-C氧化；同時阻止單核吞噬細胞在血管內皮細胞上黏附，減少血小板的聚集，抗血栓形成，最終達到抗動脈硬化的作用。大量流行病學研究表明，低HDL-C可促進動脈硬化的形成，從而導致心血管疾病的發生，低HDL-C是公認的冠心病危險因素之一[8]。

活動期RA患者體內存在脂質代謝異常，多項研究表明其血脂譜表現為低HDL-C[6]。本研究結果提示，活動期RA患者HDL-C水平顯著低于健康對照組。荷蘭的CARRE研究提示活動期RA患者心血管發病率高達13%[4]，而HDL-C作為心血管疾病公認的危險因素之一，活動期RA患者的HDL-C水平是心血管病高發病率的重要因素之一。而我們對炎性指標的研究發現，CRP、ESR與HDL-C呈負相關，可見RA的炎性反應活動與體內脂質代謝異常相關，提示炎性反應在RA血脂異常中可能起重要作用。Shrivastava等[9]的研究表明RA表現為骨骼肌流失導致的體細胞喪失，以大量炎性因子的產生為顯著特點。這可能與炎性介質導致細胞的分解代謝作用增強、肝內合成受抑、網狀內皮功能活躍導致脂質清除加快等因素有關[10，11]。RA本身的慢性全身性炎性反應使機體合成膽固醇能力下降，導致卵磷脂膽固醇酰基轉移酶(LCAT)、膽固醇酯轉運蛋白(CETP)合成不足，而LCAT正是介導HDL-C成熟必要的酶。由于相關合成酶的生成受阻，阻礙了HDL-C的合成。肝功能損害越嚴重，HDL-C水平越低[12]；同時RA患者體內巨噬細胞功能紊亂，慢性炎性反應影響腸道吸收及合成功能，從而造成腸道合成HDL-C減少。RA患者體內存在的大量炎性因子，如白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等細胞因子可抑制葡萄糖轉運，加速脂肪分解，增加血游離脂肪酸水平，拮抗過氧化物酶增殖活化受體(PPAR)對血脂的作用[13]，從而減少HDL-C產生。與HDL-C結合的ApoA1能阻抑細胞間的接觸, 抑制單核巨噬細胞的活化和釋放白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等炎性因子[14]，因此，本結果顯示活動期RA患者ApoA1明顯降低。炎性因子在RA的起病、發展過程中有著重要的作用；同時參與了RA的動脈粥樣硬化過程。而大量研究也證實RA全身炎性反應的程度與心血管病變的發生發展密切相關[15]。

RA患者體內HDL-C水平降低，加之多種炎性因子產生增多，促進了動脈硬化的發展，提高了RA患者發生心血管事件的風險。2010年，“歐洲類風濕關節炎及其他形式的炎性關節炎患者心血管風險管理的推薦意見”[16]指出：所有RA患者應根據指南每年平均行1次心血管病風險檢查，如改變其治療方案，則應重新進行風險評估。臨床上治療RA，應注意監測患者的血脂水平，及時給予藥物干預，降低其心血管事件的發生率。

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有效數字的確定

Thecharacteristicsofserumlipidsinactivityrheumatoidarthritis

JIANGYi,WANGSikun,CHENSu,HUXiaojun,SUNYueling.

DepartmentofCardiology,XinhuaHospitalofHubeiProvince,Wuhan430015,China

ObjectiveTo observe the characteristics of serum lipids in activity rheumatoid arthritis (RA) and investigate its clinical significance.MethodsSelect active RA patients (active group) 40 cases, non-active RA patients (inactive group) 36 cases, and healthy control group of 30 patients, while the subjects serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), apolipoprotein A1(ApoA1), apolipoprotein B (ApoB) and C reactive protein (CRP), rheumatoid factor (RF), erythrocyte sedimentation rate (ESR) were detected.ResultsCompared with the healthy control group, two groups of RA patients' HDL-C, ApoA1decreased significantly (P<0.01), ESR,CRP,RF increased significantly(P<0.01),and the active group changed more obvious than the inactivity group (P<0.01), and TC, TG, LDL-C, ApoB in 3 groups showed no statistically significant (P>0.05); HDL-C, ApoA1presented significant negative correlation with CRP, ESR, RF (r=-0.634,r=-0.901,r=-0.485,r=-0.625,r=-0.520,r=-0.236,P<0.05 orP<0.01); TC, TG, LDL-C, ApoB and disease activity was not significant correlated (P>0.05).ConclusionIn the active phase of RA, serum HDL-C and ApoA1levels decrease significantly, this change is closely related with the disease activity.

Arthritis,rheumatoid; Serum lipid; Serum lipids

430015 武漢，湖北省新華醫院心內科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.018

2014-02-18)