漿細胞白血病11例臨床分析

袁斌，郭曉麗，丁倩

臨床研究

漿細胞白血病11例臨床分析

袁斌，郭曉麗，丁倩

目的探討漿細胞白血病的臨床特征、治療和結局。方法收集11例漿細胞白血病患者的臨床資料，分析其臨床表現、實驗室檢查、治療情況并追蹤結局，結合相關文獻進行總結。結果11例患者包括原發性漿細胞白血病10例，繼發性漿細胞白血病1例。11例患者多以乏力(11例)、骨痛(8例)、潮熱、盜汗(4例)、出血(4例)為主要表現，伴肝腫大3例、脾腫大3例；外周血白細胞增高、貧血、血小板減少，骨髓漿細胞惡性增殖；免疫球蛋白以IgG型為主6例，其次為IgA型1例，輕鏈型2例，未分型2例；乳酸脫氫酶增高，尿素氮增高，血鈣異常；多有骨質改變8例。9例接受化療，部分緩解4例，無效5例，中位生存期5.1個月。結論漿細胞白血病為漿細胞惡性克隆性疾病，侵襲性強，臨床表現多樣，且化療效果差。

白血病；漿細胞；多發性骨髓瘤；化療

漿細胞白血病(plasma cell leukemia,PCL)是一種罕見的白血病類型, 其特征是異常漿細胞惡性增殖, 廣泛浸潤組織、器官, 并大量存在于外周血中。根據有無多發性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)病史,將PCL分為原發性(primary plasma cell leukemia,PPCL)和繼發性(second plasma cell leukemia,SPCL)2個類型[1,2]。本病對化療不敏感, 中位生存期﹤1年。現分析11例PCL患者的臨床特點及診治情況, 以提高對本病的認識。

1 臨床資料

1.1 人口學資料 1980年5月—2013年3月貴州省人民醫院血液科住院PCL患者11例，均符合診斷標準[3]: 外周血中漿細胞數>2×109/L或漿細胞比例>20%，骨髓中漿細胞明顯增生，原漿+幼漿明顯增多，伴形態異常。男4例，女7例；年齡39～67歲，中位年齡51.2歲；10例為PPCL，1例為MM轉化的SPCL。

1.2 既往史 11例患者既往無急慢性傳染病史，無心血管病、糖尿病及慢性腎病史，家族中無遺傳性疾病史。

1.3 臨床表現 11例患者主要癥狀：乏力11例(100.0%)，骨痛8例(72.7%)，潮熱、盜汗4例(36.4%)，出血4例(36.4%)，伴肝腫大3例(27.3%)，脾腫大3例(27.3%)。

1.4 輔助檢查 外周血白細胞(3.0～32.4)×109/L，中位白細胞13.32×109/L，≥10×109/L 6例，≤4×109/L 2例，正常3例；血紅蛋白(61.0～88.0)g/L，中位血紅蛋白73.0 g/L；血小板(13～114)×109/L，中位血小板52×109/L，≥100×109/L 1例，<100×109/L 10例。外周血漿細胞20%～63%，中位漿細胞38%；骨髓增生活躍5例，明顯活躍2例，極度活躍2例，減低2例，原始及幼稚漿細胞增高，29.4%～97.0%，中位漿細胞61.1%。免疫分型：IgG型6例，IgA型1例，κ輕鏈型1例，λ輕鏈型1例，未分型2例。乳酸脫氫酶446～3 747 U/L；血鈣水平1.97～3.75 mmol/L，≤2.08 mmol/L 3例，≥2.75 mmol/L 4例，正常4例；尿素氮2.1～18.6 mmol/L，≤2.8 mmol/L 1例，≥7.1 mmol/L 7例，正常3例。X線片提示骨質改變8例；4例行骨髓免疫分型，CD38陽性4例、CD56陽性2例，部分表達CD138陽性1例，CD116陽性1例，CD19陽性1例；β2-微球蛋白均升高。見表1。

1.5 治療與轉歸 11例患者中9例接受化療，方案分別為VAD(長春新堿+阿霉素+地塞米松)、VADT(長春新堿+阿霉素+地塞米松+沙利度胺)、VAD+DA(長春新堿+阿霉素+地塞米松+柔紅霉素+阿糖胞苷)、MP(馬法蘭+潑尼松)、VCMP(長春新堿+環磷酰胺+馬法蘭+潑尼松)、DOAP(柔紅霉素+長春新堿+阿糖胞苷+地塞米松)、PAD(硼替佐米+阿霉素+地塞米松)。共接受23個療程化療， PR 4例， NR 5例，中位生存期5.1個月。1例PPCL患者拒絕治療失訪；1例SPCL患者確診后未治療，因腦出血、肺炎死亡。

表1 11例PCL患者輔助檢查

2 討 論

PCL是一種惡性增殖性B淋巴—漿細胞系統疾病，由Foa于1904年首先報道，根據造血和淋巴組織腫瘤的WHO分類[4]，PCL屬于漿細胞骨髓瘤的一個變異型，被歸入成熟B細胞腫瘤。其特征是外周血出現大量原始及幼稚漿細胞，并有組織和臟器的廣泛浸潤。與MM相比，PCL具有發病年齡小、骨骼損害輕、病程短等特點。PCL分為PPCL和SPCL。既往統計PPCL占PCL的60%[5]，近年來數據顯示SPCL發病率有所上升，約占PCL的50%[6]。SPCL大多出現于MM晚期，也可繼發于巨球蛋白血癥、淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病和淀粉樣變，本組1例SPCL繼發于MM。

PCL患者男女比例為3∶2，PPCL中位年齡55歲，較MM患者平均發病年齡早10歲，MM患者進展為SPCL的中位時間為21個月[5]，本組11例PCL中男女比為4∶7，PPCL患者發病年齡中位數49.65歲,MM繼發SPCL時間約11個月。文獻報道，PCL患者免疫球蛋白分型IgG(33%)、IgA(20%)、IgD(3%)、IgE(1%)，35%患者表現為重鏈缺失(僅分泌輕鏈)，少于10%患者為不分泌型[5]，本組患者IgG型6例，IgA型1例，輕鏈型2例，未分型2例。PCL發病率低，目前關于本病的免疫分型、細胞遺傳學等方面報道較少[7]。本組患者4例行骨髓免疫分型，結果：CD38陽性4例，CD56陽性2例，CD138陽性1例，CD11b陽性1例，CD19陽性1例，CD117均陰性。PPCL患者中亞二倍體和IgH異位的發生率明顯增加，SPCL中超二倍體的發生率(17%)略高于PPL(8.8%)，PPCL中最常見的IgH異位是t(11；14)，頻率約25%～65%，在PCL中，高風險染色體異常的發生率顯著高于MM，如del(17p)、del(13q)、del(1p21)、ampl(1q21)和MYC異位或擴增[8]。TP53編碼突變也較常見，晚期MM中可觀察到活化K-RAS和N-RAS突變，在PPCL更常見[8]。

PCL預后較差，以往多采用MM或急性白血病方案化療，Musto等[9]對7個中心的136例PCL患者進行分析,PPCL對標準治療的總反應率為45%，中位生存期(OS)為7個月，而SPCL作為進展期MM的終末階段，通常對任何治療沒有反應，中位OS僅1～2個月；國內王迎等[10]報道23例PCL，接受治療的患者中位OS為1年，未接受治療的中位OS為6個月。一項大樣本研究SPCL總生存期(OS)為1.3個月，PPCL的OS為11.2個月[5]。本組9例患者接受化療，中位生存期5.1個月，其中PR 4例，NR 5例。近年來，新藥硼替佐米作為一種蛋白酶抑制劑，應用于MM治療取得良好的療效，國外最新的治療推薦也肯定了硼替佐米在PCL治療中的作用，認為其可以延長無病生存時間和總生存期[11]，但也有個別報道沒有達到理想的效果[12]，本組1例患者采用PAD方案化療亦未獲緩解，生存期僅2個月。有文獻報道，沙利度胺單用或聯合化療治療PPCL可獲得CR[13]，沙利度胺聯用地塞米松或硼替佐米可能會增加治療效果[8]；來那度胺比沙利度胺毒性小且更有效，為復發或難治性疾病的治療提供了希望，尤其是聯合硼替佐米后[8]。自體或異基因造血干細胞移植仍然是目前PPCL患者緩解后鞏固治療的一線選擇，而自體造血干細胞移植(ASCT)是目前的主流[9]。Saccaro等[14]回顧了38例進行自體移植或異基因移植的PCL患者，中位OS分別為36(1～106)個月和20(1～84)個月。由于異基因移植可以提供正常造血干細胞，移植物具有抗PCL作用，故對于年輕患者，可以考慮選異基因移植[9]。

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550001 貴陽，貴州省腫瘤醫院血液科(袁斌、郭曉麗)； 貴州省人民醫院血液科(丁倩)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.027

2014-03-05)