肝硬化并發上消化道出血相關危險因素分析

崔星亮，劉曉東，任海霞，路新卿

肝硬化并發上消化道出血相關危險因素分析

崔星亮，劉曉東，任海霞，路新卿

目的探討肝硬化并發上消化性出血的相關危險因素。方法選擇2011年12月—2013年12月住院的肝硬化患者252例進行病例對照研究，按其是否合并出血分為2組，出血組120例，未出血組132例。統計2組性別、年齡、血常規及生化結果、凝血功能、影像學結果、胃鏡結果、肝功能Child-Pugh評分和HP感染等因素，進行單因素分析和多因素非條件Logistic回歸分析，以了解肝硬化并發上消化道出血的相關危險因素。結果單因素分析結果顯示，2組食管靜脈曲張程度、消化性潰瘍、肝功能Child-Pugh評分、腹水情況、胃左靜脈內徑、血紅蛋白、白蛋白、凝血酶原時間(PT)>16 s等差異有統計學意義(P<0.05)，而HP感染情況無明顯差異(P>0.05)。多因素非條件Logistic回歸分析顯示：腹水(OR=4.54,95% CI 2.73～7.54,P=0.01)、胃左靜脈內徑(OR=1.53,95% CI 1.01～2.30,P=0.04)、PT>16 s(OR=2.15, 95% CI 1.51～3.06,P=0.01)和食管靜脈曲張程度(OR=9.06,95% CI 4.96～ 16.57,P=0.01)是肝硬化并發上消化道出血的相關危險因素。結論肝硬化并發上消化道出血的危險因素包括腹水、胃左靜脈內徑、PT>16 s和食管胃靜脈曲張。

肝硬化; 上消化道出血; 相關危險因素

肝硬化并發上消化道出血是臨床常見病，起病急、預后差、病死率高，其中40%～70%因首次出血而死亡[1，2]。關于消化道出血的危險因素研究較多，包括門脈高壓性胃病、消化性潰瘍、肝功能亢進、脾功能亢進和食管胃底靜脈曲張等，但對于肝硬化并發上消化道出血的確切危險因素仍未達成共識。現評估肝硬化并發消化道出血的危險因素，并進行初步探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2011年12月—2013年12月在我院住院的肝硬化患者252例，診斷符合“病毒性肝炎防治方案”診斷標準[3]，均經影像、胃鏡和/或臨床證實；排除標準：合并肝癌及其他系統疾病，食管靜脈曲張套扎及其他治療術后，近3個月服用抗生素、非甾體類消炎藥(NSAIDs)和抑酸藥等。按是否合并出血分為2組，出血組120例，均經胃鏡檢查證實，其中食管靜脈曲張出血68例，胃底靜脈曲張出血22例，消化性潰瘍出血18例，門靜脈高壓性胃病出血12例；未出血組132例。

2 結 果

2.1 一般情況比較 出血組和未出血組間性別、年齡、肝硬化病因、血小板、HP感染情況比較差異無統計學意義(P>0.05)；而肝功能Child-Pugh評分、腹水情況、胃左靜脈內徑、血紅蛋白、白蛋白、凝血酶原時間(PT)>16 s差異顯著(P<0.01)。見表1。

表1 2組一般資料比較

2.2 鏡下病變特點 出血組與未出血組之間食管靜脈曲張程度、消化性潰瘍情況比較差異顯著(P<0.05)。而2組之間胃底靜脈曲張和門脈高壓性胃病情況比較差異無明顯統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 內鏡觀測病變特點

2.3 Logistic回歸分析 單因素回歸分析顯示，肝硬化并發上消化道出血受食管靜脈曲張程度、消化性潰瘍、肝功能Child-Pugh評分、腹水情況、胃左靜脈內徑、血紅蛋白、白蛋白、PT>16 s等多種因素的影響，而與HP感染情況無明顯相關。將以上8個因素進行多因素非條件Logistic回歸分析，結果顯示腹水、胃左靜脈內徑、PT>16 s、食管靜脈曲張程度均具有統計學意義(P<0.05)，為肝硬化并發上消化道出血的相關危險因素。見表3。

表3 肝硬化并發上消化道出血多因素非條件Logistic回歸分析結果

3 討 論

肝硬化患者以病毒性肝炎為主，而消化性出血是肝硬化患者的常見并發癥[4]。由于統計方法和地區差異不同，導致肝硬化患者并發消化道出血的危險因素眾說紛紜，國內外的報道也不盡一致。

有文獻報道肝硬化患者血管壁的厚度、曲張靜脈壁張力及其周圍組織的支持是決定消化道出血的主要因素，引起肝硬化上消化道出血的主要因素是靜脈曲張程度[5]。本研究Logistic回歸分析結果表明，食管靜脈曲張程度是肝硬化并發上消化道出血的危險因素，OR值最高(OR=9.06)，提示食管靜脈曲張程度越高，肝硬化并發上消化道出血可能性越大。另外肝硬化患者多具有較高的門靜脈壓力，大量腹水可導致門靜脈壓力進一步升高從而引起出血[6]。本結果提示腹水是肝硬化上消化道出血的預測因子，這可能與門靜脈壓力增高導致食管靜脈曲張破裂出血有關。 肝硬化失代償患者常伴有凝血和纖溶異常，本結果顯示PT>16 s為肝硬化上消化道出血的危險因素，而且凝血酶原時間越長，越易出血。所以對凝血酶原時間延長的肝硬化患者，應常規補充維生素K及新鮮血漿等措施改善凝血機制。

胃左靜脈是食管胃底靜脈曲張形成的主要供血血管，在食管胃底靜脈曲張的發生、發展及轉歸中具有重要作用[7，8]，Kakutani等[9]研究結果顯示胃左靜脈最大內徑越寬，食管胃底靜脈曲張出血的危險性越大。本研究結果顯示：胃左靜脈內徑是肝硬化并發上消化道出血的危險因素，提示對于肝硬化患者應常規檢測胃左靜脈內徑。而HP感染與肝硬化上消化道出血無明顯相關，可能與肝硬化門靜脈高壓癥患者胃內環境不適宜HP的定植有關[10]。

肝硬化患者一旦發生上消化道出血，很容易出現肝腎綜合征、肝性腦病、嚴重感染等并發癥，甚至危及生命，因此了解相關危險因素對于預防和控制肝硬化上消化道出血具有重要意義。根據該回歸模型分析的結果，對大量腹水、胃左靜脈內徑增寬、PT>16s和食管靜脈曲張的患者應盡可能提早干預，防止出血。

1 Amitrano L, Guardascione MA, Manguso F,et al. The effectiveness of current acute variceal bleed treatments in unselected cirrhotic patients: refining short-term prognosis and risk factors[J]. Am J Gastroenterol ,2012，107(12): 1872-1878.

2 湯照峰, 潘楚芝, 方和平,等. 納米磁流體靶向栓塞食管曲張靜脈破裂出血的研究[J]. 中華實驗外科雜志,2011，28(8): 1337-1338.

3 中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華傳染病雜志,2001,19(1):56-62.

4 Goral V, Atayan Y, Kaplan A. The relation between pathogenesis of liver cirrhosis, hepatic encephalopathy and serum cytokine levels: what is the role of tumor necrosis factor alpha[J].Hepatogastroenterology, 2011,58(107):943-948.

5 Huang LY,Zhang BO,Cui J,et al. Sequential therapy for patients with cirrhosis complicated by common bile duct stones and moderate to severe gastroesophageal varices[J].Chinese Medical Journal, 2012，125(23):4312-4314.

6 Tokai K，Miyatani H，Yoshida Y，et al. Multiple esophageal variceal ruptures with massive ascites due to myelofibrosis-induced portal hypertension[J].World Journal of Gastroenterology, 2012, 12(28):3770-3774.

7 Fang GD, Dionysiou DD, Wang Y,et al. Sulfate radical-based degradation of polychlorinated biphenyls: effects of chloride ion and reaction kinetics[J].J Hazard Mater,2012，227(28): 394-401.

8 宋兵，李彩英，劉增品，等.胃左靜脈MSCTA預測肝硬化門靜脈高壓食管胃底靜脈曲張破裂岀血的價值[J].臨床放射學雜志，2011, 30 (7) : 979-982.

9 Kakutani H, Hino S, Koyama S,et al. How do we select an endoscopic treatment for esophageal varices on the basis of hemodynamic analysis using color Doppler endoscopic ultrasonography [J].Surg Laparosc Endosc Percutan Tech，2012，22(5): 410-414.

10 Chang SS,Hu HY.Helicobacter pylori is not the predominant etiology for liver cirrhosis patients with peptic ulcer disease[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2013,25(2):159-165.

Riskfactorsanalysisofcirrhosiswithgastrointestinalbleeding

CUIXingliang,LIUXiaodong,RENHaixia,LUXinqing.

InternalDepartmentofDigestiveMedicine,HebeiEngineeringUniversityAffiliatedHospital,Handan056029,China

LUXinqing,E-mail:cuixingliang781002@qq.com

ObjectiveTo evaluate the related risk factors of cirrhosis with gastrointestinal bleeding.MethodsSelected hospitalized 252 cases with cirrhotic from December 2011 to December 2013 for conducted this case-control study, according to whether hemorrhage, they were divided into two groups, 120 cases of hemorrhage group, 132 cases are not bleeding group. Calculated 2 groups' gender, age, blood and biochemical results, coagulation, imaging results, endoscopy results of liver function Child-Pugh score and HP infection and other factors, univariate analysis and multivariate Logistic regression analysis were performed to understand the risk factors associated with cirrhosis of gastrointestinal bleeding.ResultsUnivariate analysis showed that two groups of esophageal varices, peptic ulcer, liver function Child-Pugh score, ascites, the left gastric vein diameter, hemoglobin, albumin , PT>16 s revealed differences, the difference was statistically significant (P<0.05), whereas no significant difference in HP infection (P>0.05). Multivariate Logistic regression analysis showed that: ascites (OR=4.54, 95% CI 2.73-7.54,P=0.01), left gastric vein diameter (OR=1.53, 95% CI 1.01-2.30,P=0.04),PT>16 s (OR=2.15,95% CI 1.51-3.06,P=0.01) and the degree of esophageal varices (OR=9.06, 95% CI 4.96-16.57,P=0.01) was digested on cirrhosis Road -related risk factors for bleeding.ConclusionThe risk factors of cirrhosis with gastrointestinal bleeding included esophageal varices, ascites, the diameter of left gastric vein and PT>16 s.

Hepatic cirrhosis; Upper gastrointestinal bleeding; Related risk factors

邯鄲市科學技術研究與發展計劃項目(No.1223108089-10)

056029 邯鄲，河北工程大學附屬醫院消化內科

路新卿，E-mail:cuixingliang781002@qq.com

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.015

2013-12-20)