三聯療法加用黏膜保護劑、益生菌療法治療HP感染的療效

葉 蕾

三聯療法加用黏膜保護劑、益生菌療法治療HP感染的療效

葉 蕾

目的 比較普通三聯療法和普通三聯加用粘膜保護劑、益生菌療法的療效，抗生素所致不良反應的改善情況。方法 HP陽性患者隨機分成3種不同治療方案組：A組使用奧美拉唑腸溶片20mg，阿莫西林膠囊1.0g，左氧氟沙星膠囊0.5g進行抗菌、抗炎癥治療，共10d；B組在A組的基礎上加用復方尿囊素片共10d；C組在A組基礎上加用酪酸梭菌膠囊10。停藥4周后復查C13呼吸試驗，比較以上3組根除率及治療過程中的藥物不良反應情況。結果 3組按意圖治療分析（ITT）根除率A組為60.0%，B組為81.7%，C組為80.0%，3組按試驗方案分析（PP）根除率A組為61.4%，B組為83.1%，C組為81.2%。B、C2組根除率明顯高于A組，差異有統計學意義，而B、C2組之間無顯著差異。不良反應發生率A組為21.7%，B組為10.0%，C組為5.0%。C組不良反應明顯低于A、B2組，差異有統計學意義。結論 普通三聯加粘膜保護劑、益生菌療法能明顯提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反應。其中加用益生菌方案能顯著減低不良反應，為臨床用藥提供更多的選擇。

黏膜保護劑；益生菌；三聯療法；幽門螺桿菌

幽門螺桿菌以及非甾體類抗炎藥致使胃、十二指腸粘膜屏障受到損傷，引起慢性胃炎等消化性潰瘍疾病，情況嚴重者可引起胃癌。根除幽門螺桿菌是治療消化性潰瘍的重要手段之一[1]。目前臨床上常使用PPI或鉍劑添加2種抗生素進行聯合治療，稱為三聯療法，并將其當作一線治療方法進行使用[2-3]。但PPI治療所需費用普遍較高，且普遍會出現不良反應，若長期使用，療效則下降，致使患者耐受性降低。為探討如何提高幽門螺桿菌的根除率，本文對比分析普通三聯療法與普通三聯加用粘膜保護劑、益生菌療法治療幽門螺桿菌的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取山東省章丘市人民醫院消化內科2012年12月～2013年12月期間收治入院的180例確診為幽門螺桿菌陽性患者。隨機將180例患者分為3組。A組：共60例患者，其中男32例，女28例，年齡21～70歲，平均年齡（43.3±6.2）歲。其中共胃潰瘍18例，十二指腸潰瘍13例，復合型潰瘍8例，慢性胃炎21例。B組：共60例患者，其中男29例，女31例，年齡22～68歲，平均年齡（42.4±5.8）歲。其中胃潰瘍19例，十二指腸潰瘍14例，復合型潰瘍9例，慢性胃炎18例。C組：共60例患者，其中男36例，女24例，年齡23～71歲，平均年齡（43.1±5.9）歲。其中胃潰瘍20例，十二指腸潰瘍12例，復合型潰瘍10例，慢性胃炎18例。全部患者均排除胃癌、急性消化道出血、嚴重肝、腎及心肺功能障礙、血液疾病及精神疾病以及治療前4周內應用過抗生素。3組患者在一般資料等方面上差異無意義，有可比性。

1.2 治療方法 A組：60例患者均口服奧美拉唑腸溶片20mg，2次/d，阿莫西林膠囊1.0g，2次/d，左氧氟沙星膠囊0.5g，1次/d，共服用10d。B組：60例患者在A組患者治療的基礎上添加服用復方尿囊素片0.2g，3次/d，共服用10dC組：60例患者在A組患者治療的基礎上添加服用酪酸梭菌膠囊0.4g，3次/d，共服用10d。3組患者均服用10d，停藥4周后復查C13呼吸試驗，分析比較上述3組患者幽門螺桿菌根除率及不良反應狀況。

1.3 療效判定標準[4-5]（1）Hp根除狀況：療程結束停藥4周后，3組患者均進行復查，結果若陰性則判定為Hp根除。（2）癥狀改善狀況：0級：無癥狀；1級：輕度；2級：中度，患者仍有癥狀主訴但對日常生活無影響；3級：重度，患者有癥狀主訴并對日常生活造成影響。全部療程結束后，患者癥狀分級降低≥1級則為緩解，無任何降低或升高則為無改善。

1.4 統計學方法 本次實驗數據均使用SPSS19.0軟件統計進行分析，率的檢驗采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者幽門螺桿菌根除情況比較 A組有3例患者因嚴重不良反應退出試驗，B、C2組各有1例失訪。3組按意圖治療分析（ITT）根除率A組為60.0%，B組為81.7%，C組為80.0%，3組按試驗方案分析（PP）根除率A組為61.4%，B組為83.1%，C組為81.2%。B、C2組根除率顯著高于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），B、C2組之間差異無統計學意義見表1)。

表1 3組患者幽門螺桿菌根除情況比較

2.2 3組患者不良反應情況 A組：2例腹瀉，3例腹脹，2例口干口苦，3例食欲減退，2例頭暈乏力，1例惡心，共13例患者出現不良反應，發生率為21.7%。B組：2例腹瀉，2例腹脹，1例口干口苦，1例惡心，共6例患者出現不連反應，發生率為10.0%。C組：1例腹瀉，1例口干口苦，1例頭暈乏力，共3例患者出現不良反應，發生率為5.0%。C組不良反應發生率顯著低于A、B2組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

PPI具有增強抗生素殺滅幽門螺桿菌的作用，目前臨床上使用的根除幽門螺桿菌治療方案中，最為常見的是以PPI為基礎的三聯或四聯治療方案[6-7]。隨著臨床上抗生素廣泛使用，細菌的耐藥性也隨之增長。益生菌是人體維持微生態平衡的一項十分重要的因素，主要參與機體各項機能調節運動，確保機體各項免疫功能，在消化道中益生菌的各項作用尤其明顯，可將各種糖類物質分解為乳酸，使腸道酸度增加，抑制腸道中其他致病菌的生長繁殖。

目前臨床上治療幽門螺桿菌感染的理想方式主要有以下幾點：（1）確保幽門螺桿菌根除率＞90%；（2）胃、十二指腸潰瘍面愈合較好，癥狀立即消失；（3）患者較易接受、耐受性較好；（4）患者耐藥性較低；（5）治療時間段，治療方法簡單；（6）治療費用適中，易于患者接受。目前常選用PPI聯合兩種抗生素治療幽門螺桿菌陽性患者，但通常治療效果不佳，且患者耐藥性較差，不良反應較多，造成患者耐受性下降，從而迫使停藥率增高。自2001年Gotteland等人研究發現益生菌可有效鞏固人體胃黏膜屏障，保護胃黏膜不受損害；還發現嗜酸性乳酸桿菌可有效抑制幽門螺桿菌的定植及發育，阻礙其增長繁殖后，國內外大量有關研究結果顯示，益生菌能夠間接或直接的抑制幽門螺桿菌的生長[8]。經大量實驗及相關調查研究發現，益生菌防治幽門螺桿菌感染的主要機制為：(1)競爭性抑制幽門螺桿菌的定制；(2)通過產生短鏈脂肪酸及細菌素有效抑制或殺滅幽門螺桿菌；(3)益生菌可有效緩解幽門螺桿菌感染后胃黏膜發生的炎癥反應并通過免疫調節作用間接抑制胃上皮細胞的凋亡，從而緩解胃黏膜的炎癥現象。本次研究在傳統的PPI為基礎的治療方法上，添加益生菌及粘膜保護劑進行幽門螺桿菌的根除治療。研究結果顯示，益生菌在治療中發揮了十分重要的根除功效，有效減少消化性潰瘍的復發及發作，抑制慢性胃炎的發展，不良反應少 。

綜上所述，普通三聯加粘膜保護劑、益生菌療法能明顯提高HP根除率，降低抗生素所致的不良反應。其中加用益生菌方案能顯著減低不良反應，為臨床用藥提供更多的選擇。

[1] 趙保民,趙曙光,李慧艷,等．益生菌提高幽門螺桿菌根除率的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志,2010,19(11)：1016-1101.

[2] 張秋瓚,楊倩.益生菌聯合三聯療法治療幽門螺桿菌感染[J].臨床薈萃,2012,27(22)：1991-1992.

[3] 陳虎,史斌.益生菌聯合三聯療法在幽門螺桿菌（HP）根除治療中的療效[J].當代醫學,2013,19(8)：112-113.

[4] 張麗艷,吳戰軍.序貫療法和三聯療法聯合益生菌根除幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J].胃腸病學,2013,18(5)：286-291.

[5] 黎曙明,華永龍,諶美霞,等.益生菌在幽門螺桿菌根除治療中的療效評價[J].中國實用醫藥,2011,6(34)：34-35.

[6] 張艷萍.序貫療法與標準三聯療法根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].當代醫學,2013,19(16)：103.

[7] 陸友祝,孔慶云.益生菌治療幽門螺桿菌感染的效果分析[J].當代醫學,2009,18(33)：25-26.

[8] Argent RH，Thomas RJ，Aviles Jimenez F，et a1．Toxigenic H elicobacter pylori infection precedes gastric hypoch1orhydria in cancer relatives，and H．pylori virulence evolves in these families[J]．Clin Cancer Res，2008，14(7)：2227-2235．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.27.110

山東 250200 山東省章丘市人民醫院消化內科 （葉蕾）