異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的療效

陳 銘 譚瑞明 黃明海 廖志丹 劉 勇

異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的療效

陳 銘 譚瑞明 黃明海 廖志丹 劉 勇

目的 探討異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的臨床療效。方法 40例自身免疫性肝炎患者隨機分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組（n=13,n=15,n=12），分別給予保肝、降酶、異甘草酸鎂、異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療。結(jié)果 Ⅰ組患者肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)均好轉(zhuǎn)，但與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Ⅱ、Ⅲ組患者肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)好轉(zhuǎn)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。Ⅲ組患者肝功能指標(biāo)、血清肝纖維化指標(biāo)下降程度均優(yōu)于Ⅰ組和Ⅱ組(P＜0.01)。結(jié)論 異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎療效顯著。

異甘草酸鎂；胸腺肽α1；自身免疫性肝炎

自身免疫性肝炎(AIH)是以肝臟炎癥反應(yīng)為主的自身免疫性肝病,病因不明。我國過去對該病認(rèn)識較少，近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，該病越來越受到重視。本研究對懷化市第一人民醫(yī)院40例自身免疫性肝炎患者采用不同方法進(jìn)行治療，希望為臨床該類疾病的治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇懷化市第一人民醫(yī)院從2005年2月～2012年10月收治的40例自身免疫性肝炎患者，排除合并艾滋病病毒、巨細(xì)胞病毒及其他類型病毒性肝炎患者。40例患者中男22例,女18例，年齡27～61歲，平均年齡（44.21±5.22）歲。隨機分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組，分別13、15、12例。3組患者性別、年齡、肝功各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 方法 Ⅰ組給予保肝、降酶及對癥支持等一般治療；Ⅱ組在一般治療基礎(chǔ)上給予異甘草酸鎂注射液150mg靜脈滴注，1 次/d，Ⅲ組在一般治療和異甘草酸鎂注射液治療基礎(chǔ)上，采用胸腺肽α1 1.6ng皮下注射，每周2次，療程均為4周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)輸入SPSS17.0軟件包，正態(tài)計量資料比較用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肝功能指標(biāo)情況 治療后4周，TBIL、ALT、AST指標(biāo)，Ⅰ組治療前后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.48、1.50、1.10、1.75）；Ⅱ組均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.00、8.66、3.32、2.16，P<0.05或0.01）；Ⅲ組均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.43、9.14、5.46、3.99，P<0.01）。Ⅰ組與Ⅱ組比較，Ⅰ組與Ⅲ組比較，各指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.16、8.27、2.29、4.06、6.22、10.87、3.57、5.04，P<0.05或0.01）；Ⅱ組與Ⅲ組比較，TBIL、ALT、AST均增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.43、4.17、2.53，P<0.05），GLB差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.99，見表1）。

表1 3組治療前后肝功能的改變

2.2 肝纖維化指標(biāo)比較 治療后4周，HA、PC、LN指標(biāo)，Ⅰ組均較治療前降低，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t=1.23，0.00，0.23）；Ⅱ組均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.44、3.49、2.17，P<0.05）；Ⅲ組均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=5.41、4.74、4.46，P<0.05）。Ⅰ組與Ⅱ組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.39、3.14、2.30，P<0.05）；Ⅰ組與Ⅲ組比較，Ⅱ組與Ⅲ組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.86、5.05、4.00、2.44、2.57、2.00，P<0.05，見表2）。

表2 3組肝纖維化指標(biāo)比較

3 討論

AIH的肝組織學(xué)改變主要為匯管區(qū)和小葉炎癥、碎屑樣壞死、橋樣壞死、漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤。許多患者有不同程度的肝纖維化［1］。

異甘草酸鎂為單一的18-α異構(gòu)體甘草酸，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多種作用。動物實驗表明，對于CCl4引起的肝組織損傷及纖維化，異甘草酸鎂可使肝組織損傷明顯減輕，并抑制膠原的合成[2]。對D-氨基半乳糖誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，能減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥細(xì)胞浸潤，促進(jìn)肝細(xì)胞再生[3]。它還能誘生內(nèi)源性的GSH，發(fā)揮抗肝臟毒物的功能[4]。

胸腺激素制劑具有“雙向”免疫調(diào)節(jié)作用[5]，是胸腺激素中最具有免疫活性的精華，可促進(jìn)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞的分化與成熟，并促進(jìn)病毒感染細(xì)胞表達(dá)病毒抗原，提高B細(xì)胞抗體分泌能力，因此特異改善細(xì)胞免疫、體液免疫功能、有效殺滅病毒、促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)。

本組資料顯示，Ⅱ組、Ⅲ組治療后肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)均明顯優(yōu)于治療前（P<0.05），Ⅲ組明顯優(yōu)于Ⅱ組，說明異甘草酸鎂和胸腺肽聯(lián)合治療自身免疫性肝炎具有更好的療效，且本組治療未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。總之，異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽治療自身免疫性肝炎療效好，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣。

[1] 張國順，尚華，高寶霞，等.異甘草酸鎂聯(lián)合胸腺肽α1治療藥物誘導(dǎo)自身免疫性肝炎的臨床研究[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2012,21 (7):649-651.

[2] 王佩，吳錫銘.異甘草酸鎂對大鼠四氯化碳慢性肝損傷的治療作用[J].中國新藥與臨床雜志，2004，23（12）：833-835.

[3] 董麗萍，于鋒，柳靜，等.異甘草酸鎂對D-氨基半乳糖急性肝損傷模型小鼠的保護(hù)作用研究[J].中國藥房，2006，17（12）：902-904.

[4] 陳組武，于榕，魯映青，等.異甘草酸對家兔內(nèi)毒素休克的防治作用[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2006，153：160-163.

[5] 趙文莉，楊忠民，劉華平，等．胸腺肽a 聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎療效觀察［J］．實用臨床醫(yī)學(xué)，2007，8(2):7-8．

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.31.099

湖南 418000 懷化市第一人民醫(yī)院 （陳銘 譚瑞明 黃明海廖志丹 劉勇）