來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎的療效觀察

[摘要] 目的 探討來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床效果及其安全性。方法 選取80例類風濕關(guān)節(jié)炎患者并隨機分為兩組，40例患者采用甲氨蝶呤加來氟米特治療作為觀察組，40例患者采用甲氨蝶呤加柳氮磺胺吡啶治療作為對照組，在治療6個月時對患者關(guān)節(jié)情況包括關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)壓痛及晨僵時間等進行檢測進詳細記錄，觀察比較兩組患者臨床療效，同時對兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 觀察組治療總有效率為82.50%，對照組治療總有效率為52.50%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸不適，皮膚瘙癢等，其中觀察組3例發(fā)生不良反應(yīng)，對照組4例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論 采用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎，療效顯著，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用.

[關(guān)鍵詞] 類風濕關(guān)節(jié)炎；來氟米特；甲氨蝶呤；柳氮磺胺吡啶

[中圖分類號] R593.22 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）01（c）-0088-02

類風濕關(guān)節(jié)炎是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主，主要表現(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，功能下降甚至功能障礙的自身免疫性疾病，病變持續(xù)，且反復(fù)發(fā)作[1]，對于其發(fā)病機制目前尚未完全明確。臨床上治療類風濕關(guān)節(jié)炎的藥物有限，且藥物不良反應(yīng)多，迄今為止，類風濕關(guān)節(jié)炎尚無特效治療方法，來氟米特是一種免疫調(diào)節(jié)劑，可抑制免疫炎癥反應(yīng)，從而對類風濕關(guān)節(jié)炎具有一定的治療效果。本文旨在通過對該科2009年6月—2011年6月期間收治的40例類風濕關(guān)節(jié)炎患者采用來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療，以觀察其臨床效果及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該科收治的80例類風濕關(guān)節(jié)炎患者，其中男性28例，女性52例； 年齡36～73歲，平均年齡（57.8±4.9）歲；病程6個月～10年，平均（6.4±3.3）年；將80例患者隨機分為兩組，40例患者采用甲氨蝶呤加來氟米特治療作為觀察組，40例患者采用甲氨蝶呤加柳氮磺胺吡啶治療作為對照組，兩組患者資料無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

觀察組：給予1次甲氨蝶呤劑量7.5～12.5 mg/周，療程6個月；來氟米特10 mg，2次/d，共服用6個月[2]；對照組服用甲氨蝶呤7.5～12.5 mg/d，共服用6個月，柳氮磺胺吡啶0.5 g，3次/d；兩組患者在開始治療前，服用雙氯芬酸鈉50 mg，2次/d，共服用4周。

1.3 觀察指標

①療效評價：兩組患者在治療6個月時對患者關(guān)節(jié)情況包括關(guān)節(jié)腫脹，關(guān)節(jié)壓痛及晨僵時間等進行檢測進詳細記錄，進步：患者各項指標改善超過65%； 改善：各項指標改善均超過45%；無效：各項指標改善均低于25%；②觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析處理，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療6個月時療效比較

觀察組治療總有效率為82.50%，對照組治療總有效率為52.50%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組（χ2=8.205，P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生比較

兩組患者不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為胃腸不適，皮膚瘙癢等，其中觀察組3例發(fā)生不良反應(yīng)，對照組4例發(fā)生不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.156，P>0.05），見表2。

3 討論

類風濕關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的一種疾病，未經(jīng)治療或系統(tǒng)治療者2年致殘率達50%，嚴重危害了人的健康[3]。研究表明，類風濕關(guān)節(jié)炎活動期的治療是否及時與患者病情的發(fā)展密切相關(guān)。甲氨蝶呤是治療類風濕關(guān)節(jié)的首選藥物，現(xiàn)代藥理學(xué)證實，甲氨蝶呤可抑制多巴胺的細胞內(nèi)合成，可促進細胞釋放腺苷，可明顯抑制炎癥反應(yīng)，從而阻止關(guān)節(jié)受到破壞，將甲氨蝶呤用于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療，療效顯著，而且由于價格低，因此，目前甲氨蝶呤廣泛應(yīng)用于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療。

來氟米特是一種新型的抗類風濕關(guān)節(jié)炎藥物，而且是國際公認的治療類風濕關(guān)節(jié)炎的有效的慢性藥物[4]。來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的作用機制為其對二氫葉酸還原酶及甲?；D(zhuǎn)移酶具有明顯的抑制作用，使DNA合成受阻，從而抑制淋巴細胞活化發(fā)揮免疫抑制及抗炎作用，因此，可作為治療類風濕關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)性藥物。來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎不僅療效顯著，而且不良反應(yīng)少，與其他治療抗風濕性關(guān)節(jié)炎的藥物相比，來氟米特是相對低毒的免疫抑制劑[5]。而且有報道顯示，來氟米特在狼瘡性腎炎的治療中也取得了良好的效果。

柳氮磺胺吡啶作為一種磺胺類抗菌藥，具有一定的免疫抑制及抗菌消炎作用。柳氮磺胺吡啶，來氟米特及甲氨蝶呤3種藥物在免疫過程中起著不同的作用，藥物合用，可使患者滑膜組織中組織因子，腫瘤壞死因子及白細胞介素等減少，從而發(fā)揮協(xié)同作用，最終改善患者病情。但是由于3種藥組合用于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療時，患者可表現(xiàn)嘔吐，頭暈及皮疹等不良反應(yīng)。目前許多文獻報道表明，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕關(guān)節(jié)炎療效最佳[6]，且不良反應(yīng)相對較輕。從該組研究結(jié)果也可看出，觀察組治療總有效率為82.50%，對照組治療總有效率為52.50%，觀察組療效明顯優(yōu)于對照組。兩組患者在治療期間均有部分患者表現(xiàn)為腸胃不適，皮疹等輕微不良反應(yīng)，其中觀察組3例發(fā)生不良反應(yīng)，對照組4例發(fā)生不良反應(yīng)，但兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異。

綜上所述，來氟米特聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎，療效顯著，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

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[2] 丁從珠，汪悅，王紅，等.來氟米特和甲氨蝶呤聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療類風濕關(guān)節(jié)炎不良反應(yīng)的臨床分析[J].中華風濕病學(xué)雜志，2010，14（4）：252-255.

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[5] 張傳海.來氟米特治療類風濕關(guān)節(jié)炎的臨床觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16（3）：433-434.

[6] 陸方林，王斌.甲氨蝶呤與來氟米特聯(lián)用治療類風濕性關(guān)節(jié)炎臨床分析[J].安徽醫(yī)藥，2007，11（8）：699-700.

（收稿日期：2012-12-19）