炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征80 例

王曉紅

(山東省廣饒縣人民醫院，山東 東營 257300)

多囊卵巢綜合征(PCOS)發病率占絕經前婦女的6% ～10%[1]，其中50% ～70%為肥胖癥，不僅存在生殖功能障礙，更因胰島素抵抗可進展為高脂血癥、2 型糖尿病等代謝性疾病，經確診后，應積極給予治療。筆者采用炔雌醇環丙孕酮片與二甲雙胍聯合治療肥胖型PCOS 患者80 例，療效良好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院內分泌門診2011 年9 月至2013 年9 月就診的肥胖型PCOS 患者80 例，年齡17 ～38 歲，平均(28±4.05)歲。肥胖標準:體重指數(BMI)≥25 kg/m2。多囊卵巢綜合征的診斷標準[2]:稀發排卵甚或無排卵、多囊卵巢、高雄激素血癥或有高雄激素的臨床癥狀，3 項條件中只要有2 項符合，并除外其他導致雄激素水平升高的因素。

1.2 方法

患者于月經或黃體酮撤退性出血第5 天開始口服炔雌醇環丙孕酮片(商品名達英35，拜耳醫藥保健有限公司，每片含醋酸環丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg)，每日1 片，21 d 為1 個周期，共3 個周期;同時每次口服鹽酸二甲雙胍片(商品名美迪康，深圳市中聯制藥有限公司，規格為每片250 mg)500 mg，每日3 次，若服藥期間妊娠則立即停用藥物。于月經周期第3 天(若是閉經者則時間不限)晨起采集空腹靜脈血，檢測促黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)、LH/FSH、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)。

1.3 統計學處理

2 結果

恢復規則月經周期者44 例，痤瘡明顯緩解40 例，多毛明顯緩解14 例，妊娠2 例。2 例因在治療中妊娠而停藥，共78 例完成了3 個月的治療。78 例PCOS 經3 個月治療后，BMI 從(30.65±4.53)kg/m2降低至(29.05±4.35)kg/m2(t=6.21，P=0.000)，治療前后比較，有顯著性差異(P ＜0.01)。

臨床指標變化見表1。可見，治療3 個月后，FINS，LH，T 水平均顯著低于治療前(P ＜0.05);胰島素敏感指數(ISI)在治療后顯著高于治療前(P ＜0.05);FPG 及FSH 治療前后比較，無明顯差異。

表1 PCOS 患者治療前后臨床指標變化(n=39，± s)

表1 PCOS 患者治療前后臨床指標變化(n=39，± s)

臨床指標FSH(IU/L)FINS(mU/L)LH(IU/L)FPG(mmol/L)ISI T(nmol/L)治療前5.51 ±2.00 23.71 ±12.31 13.0 ±4.8 5.56 ±1.38 0.011 ±0.008 2.3 ±0.8治療后4.63 ±1.66 18.66 ±9.50 5.1 ±1.1 5.22 ±0.83 0.013 ±0.007 1.3 ±0.6 P 值t 值0.077 0.006 0.001 0.121 0.022 0.001 1.83 2.98 3.21 1.60 2.44 3.21

3 討論

在PCOS 中，胰島素水平、胰島素抵抗與性激素水平密切相關。其中胰島素是性激素代謝循環中的重要調節因素，高胰島素水平參與性激素的代謝循環與調節，能使性激素結合球蛋白在肝臟內的合成明顯減少，刺激卵巢卵泡內膜細胞，可使雄激素合成增多，從而產生高睪酮血癥，說明高胰島素血癥是產生高睪酮血癥的重要因素。PCOS 患者的雄激素可通過增加游離脂肪酸的轉化率而使肌肉組織產生胰島素抵抗。雄激素可使肌肉對胰島素抵抗介導的葡萄糖利用率減少，從而減低其敏感性。高胰島素血癥能明顯刺激卵巢雄激素的產生，雄激素又可直接作用于外周組織，從而促進胰島素抵抗[3-4]，導致多囊卵巢綜合征內分泌惡性循環。因此，治療PCOS 關鍵是改善胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥。

正常血糖鉗夾試驗顯示，非肥胖型PCOS 患者與肥胖型PCOS 患者均存在胰島素抵抗，但肥胖者進一步加重了程度。肥胖患者的高雄激素和高胰島素有密切關聯，針對PCOS 肥胖型患者的高雄激素及胰島素抵抗的狀態，臨床給予炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍進行治療，經治療后臨床癥狀及內分泌狀況均有不同程度的改善。

本研究表明，炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍治療肥胖型PCOS，能促進睪酮、LH 降低，體質量減輕，月經規則、多毛癥及痤瘡均得到改善。多項研究表明炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍效果優于單用炔雌醇環丙孕酮[5-6]。其原因在于二甲雙胍能抑制肝糖原的合成，提高周圍組織對胰島素的敏感性，從而減少胰島素的分泌，降低血胰島素水平。二甲雙胍能通過改善胰島素抵抗來降低雄激素;另一方面，炔雌醇環丙孕酮中所含的醋酸環丙孕酮[7]成分有強孕激素活性，通過抑制LH 分泌，還可減少卵巢源性雄激素分泌，并且能與靶細胞上的雄激素受體相結合，從而阻斷外周靶器官雄激素的作用。其中所含的雌激素還能增加性激素結合球蛋白(SHBG)的水平，使游離雄激素水平減少。因此，炔雌醇環丙孕酮聯合二甲雙胍能有效改善胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥，是治療肥胖型多囊卵巢綜合征的有效方法。

[1] 李 紅，晁 晶，陳 思，等. 達英-35 治療青春期多囊卵巢綜合征療效觀察[J]. 國際醫藥衛生導報，2013(1):49 -51.

[2] Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polycystic ovary syndrome(PCOS) .The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus workshop group[J] .Hum Reprod，2004，19(1):41 -47.

[3] 衛振紅，盛群英，龔忠英，等. 達英-35 聯合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征的臨床研究[J]. 現代中西醫結合雜志，2010，19(32):4 103 -4 105.

[4] Jing Z，Liang ZX，Tai XW，et al.The effects of Diane-35 and metformin in treatment of polycystic ovary syndrome: an upda-ted systematic review[J].Gynecol Endocrinol，2008，24(10):590 -600.

[5] 林秀峰，吳嘉齊，譚愛玲，等. 肥胖型多囊卵巢綜合征治療結果的生化指標評價[J]. 吉林醫學，2010，31(16):2 397 -2 398.

[6] Morin-Papunen LC，Vauhkonen I，Koivunen RM，et al.Endocrine and metabolic effects of metformin versus ethinyl estradiol-cyproterone acetate in obese women with polycystic ovary syndrome: a randomized study[J].J Clin Endocrinol Metad，2000，85(9):3 161 -3 168.

[7] 王增杰，周 敏. 多囊卵巢綜合征的病因研究進展[J]. 中國計劃生育學雜志，2009，165(7):440.