新生兒高膽紅素血癥再入院的相關(guān)因素

茹 穎，王長(zhǎng)燕，王 薇，李正紅

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院兒科， 北京 100730

·論 著·

新生兒高膽紅素血癥再入院的相關(guān)因素

茹 穎，王長(zhǎng)燕，王 薇，李正紅

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院兒科， 北京 100730

目的 研究新生兒高膽紅素血癥再入院的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法 回顧性納入2000年1月至2014年5月在北京協(xié)和醫(yī)院兒科因高膽紅素血癥而兩次入院的足月患兒44例(研究組)，并隨機(jī)抽取在此期間因高膽紅素血癥入院一次的足月患兒100例(對(duì)照組)，比較兩組病例在出生體重、胎齡、喂養(yǎng)方式、住院天數(shù)、藍(lán)光照射及膽紅素下降情況、血糖因素、感染因素、溶血因素、血管外出血因素等方面的差異，對(duì)新生兒高膽紅素血癥再入院情況及相關(guān)因素進(jìn)行分析。結(jié)果 研究組患兒胎齡明顯小于對(duì)照組[(37.9±1.9)周比(38.9±1.1)周，P<0.01]，但性別、出生體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。研究組患兒診斷為高膽紅素血癥的平均時(shí)齡明顯小于對(duì)照組[(64.1±32.0)h比(98.1±93.1)h，P=0.022]；首次入院時(shí)膽紅素值及出院時(shí)膽紅素值均顯著高于對(duì)照組[(266.8±73.5)μmol/L比(218.9±102.6)μmol/L，P=0.002；(193.2±23.9)μmol/L比(179.6±25.7)μmol/L，P=0.004]；藍(lán)光照射周期及時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組[(2.2±1.1)輪比(1.4±0.6)輪，P<0.001；(43.1±26.1)h比(29.1±13.1)h，P=0.002]；平均住院天數(shù)及膽紅素降至正常所用時(shí)間亦明顯長(zhǎng)于對(duì)照組[(4.1±3.0)d比(2.5±1.2)d，P=0.002；(43.1±25.5)h比(33.1±14.4)h，P=0.021]。此外，研究組的低血糖發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(16%比10%，P=0.019)，但在感染、溶血及血管外出血方面兩組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P>0.05)。結(jié)論 胎齡越小、黃疸出現(xiàn)越早、膽紅素水平越高、藍(lán)光照射時(shí)間越長(zhǎng)的患兒以及曾發(fā)生低血糖的患兒容易再次出現(xiàn)黃疸，對(duì)于符合上述情況的患兒建議考慮在膽紅素降至正常后觀察1 d再出院，以防止再入院的發(fā)生。

新生兒；高膽紅素血癥；再入院；危險(xiǎn)因素

MedJPUMCH,2014,5(4):408-411

新生兒高膽紅素血癥是臨床常見問題[1- 2]，為新生兒最常見的住院原因之一。雖然大多數(shù)患兒經(jīng)過(guò)藍(lán)光照射治療即可出院，但臨床工作中發(fā)現(xiàn)部分患兒出院后黃疸退而復(fù)現(xiàn)，需要再次住院治療，不僅造成母嬰分離不利于母乳喂養(yǎng)，而且占用了緊缺的醫(yī)療資源，從而給家庭和社會(huì)帶來(lái)負(fù)擔(dān)。因此，本研究對(duì)導(dǎo)致新生兒因高膽紅素血癥再次入院的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，從而指導(dǎo)臨床治療，為防止再入院的發(fā)生提供依據(jù)。

資料和方法

研究對(duì)象

回顧性納入2000年1月至2014年5月在北京協(xié)和醫(yī)院兒科診斷為高膽紅素血癥并住院治療的足月患兒，選擇其中因高膽紅素血癥兩次住院病例共44例作為研究組，并隨機(jī)抽取同一時(shí)期內(nèi)因高膽紅素血癥住院一次的病例共100例作為對(duì)照組，電話隨訪對(duì)照組以確認(rèn)沒有因黃疸而再次住院。

研究方法

查閱并收集研究組和對(duì)照組病例中可能的高危因素，包括出生體重、孕周、喂養(yǎng)方式、住院天數(shù)、藍(lán)光照射及靜脈補(bǔ)液治療情況、膽紅素下降情況、血糖因素、感染因素、溶血因素、血管外出血因素等。對(duì)兩組情況進(jìn)行比較。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組一般情況比較

對(duì)照組男59例，女41例；研究組男26例，女18例；兩組間性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.87)。對(duì)照組平均出生體重為(3192±402)g，研究組為(3095±617)g，兩組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.13)。但對(duì)照組的平均胎齡為(38.9±1.1)周，而研究組的平均胎齡為(37.9±1.9)周，研究組平均胎齡明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。研究組患兒診斷為高膽紅素血癥的平均時(shí)齡為(64.1±32.0)h，明顯小于對(duì)照組患兒的平均時(shí)齡(98.1±93.1)h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.022)。

兩組膽紅素水平及治療情況比較

研究組患兒入院時(shí)膽紅素平均值明顯高于對(duì)照組 (P=0.002)；住院期間平均藍(lán)光照射時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P=0.002)；患兒膽紅素水平降至正常所用時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P=0.004)；平均住院天數(shù)明顯長(zhǎng)于對(duì)照組(P=0.002)；且出院時(shí)膽紅素平均值明顯高于對(duì)照組(P=0.004)。兩組患兒膽紅素降至正常后距離出院的平均間隔時(shí)間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.418)(表1)。

對(duì)照組100例患兒中僅2例(2%)應(yīng)用了靜脈內(nèi)注射免疫球蛋白(intravenous immune globulin, IVIG)進(jìn)行治療，而研究組中3例(7%)應(yīng)用了IVIG治療，兩組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.13)。對(duì)照組有2例(2%)伴有溶血因素，8例(8%)應(yīng)用了白蛋白治療，研究組中有3例(7%)伴有溶血因素，5例(11%)應(yīng)用了白蛋白治療，兩組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.32，P=0.75)。對(duì)照組中有32例(32%)在住院期間補(bǔ)液治療，同時(shí)有6例(6%)伴有頭顱血腫；而研究組中有11例(25%)在住院期間補(bǔ)液，8例(18%)伴有頭顱血腫；兩組間比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.53，P=0.17)。對(duì)照組中有10例(10%)患兒住院期間發(fā)生低血糖，研究組中有7例(16%)患兒亦發(fā)生了低血糖，研究組低血糖發(fā)生率顯著高于對(duì)照組(P=0.019)。

討 論

新生兒黃疸是新生兒時(shí)期最常見的疾病之一，盡管新生兒黃疸大多為暫時(shí)性和自限性的，但在個(gè)別情況下，極重度的新生兒高膽紅素血癥可引起膽紅素腦病或核黃疸，進(jìn)而導(dǎo)致不可逆的腦損傷[3]。因此，我國(guó)2001年制定了《新生兒黃疸干預(yù)推薦方案》[4]，方案規(guī)定新生兒出院前至少接受一次血清膽紅素檢查，如膽紅素水平超過(guò)推薦方案標(biāo)準(zhǔn)則要接受藍(lán)光治療。大多數(shù)患兒經(jīng)過(guò)藍(lán)光治療效果良好，但臨床工作中發(fā)現(xiàn)部分患兒出院后黃疸退而復(fù)現(xiàn)，再次入院治療[5- 7]，因此，本研究對(duì)導(dǎo)致新生兒因高膽紅素血癥再次入院的相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。

研究表明，高膽紅素血癥患兒胎齡越小再次發(fā)生黃疸的幾率越高，這可能與新生兒肝臟發(fā)育不成熟，膽紅素代謝能力弱有關(guān)。Bhutani等[8]認(rèn)為胎齡小是導(dǎo)致新生兒高膽紅素血癥的高危因素之一，胎齡越小的新生兒腸蠕動(dòng)越弱，膽紅素排出減少，加之新生兒腸道內(nèi)的β-葡萄糖醛酸苷酶含量大、活性高，可以將結(jié)合膽紅素分解成脂溶性未結(jié)合膽紅素，通過(guò)腸肝循環(huán)再吸收入血，造成膽紅素水平升高。

本研究還發(fā)現(xiàn)，患兒黃疸出現(xiàn)越早，入院時(shí)及出院時(shí)膽紅素水平越高，出院后再次發(fā)生黃疸的幾率越大。患兒黃疸出現(xiàn)早大多數(shù)是由于伴有溶血、感染或者胎齡較小，容易導(dǎo)致黃疸加重并持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間。入院時(shí)膽紅素水平越高，說(shuō)明患兒自身處理膽紅素的能力較弱或伴有導(dǎo)致黃疸加重的危險(xiǎn)因素。對(duì)于這樣的新生兒，應(yīng)在首次住院治療黃疸期間盡量治療充分，待黃疸數(shù)值降到較低水平后再允許患兒出院。

此外，患兒住院期間住院天數(shù)及接受藍(lán)光照射治療的周期及時(shí)間越長(zhǎng)，出院后再次發(fā)生黃疸的幾率越高。這表明患兒首次住院期間黃疸水平較高，下降緩慢，對(duì)于這些無(wú)病因的健康高膽紅素血癥患兒的治療目前還有爭(zhēng)議[9- 11]，但在臨床工作中遇到此類患兒應(yīng)治療充分并加強(qiáng)出院后的隨訪。雖然對(duì)照組和研究組膽紅素降至正常后距離出院的時(shí)間差異并沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組膽紅素降至正常后距離出院的時(shí)間較對(duì)照組有縮短趨勢(shì)，未顯示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異也許與樣本量較少有關(guān)，希望今后能進(jìn)行更大樣本量的研究，可以嘗試通過(guò)對(duì)胎齡較小、入院時(shí)膽紅素較高、經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間藍(lán)光照射的患兒，膽紅素降至正常后多觀察一天再允許患兒出院的方式，以減少因黃疸再入院的發(fā)生。

有很多因素與新生兒高膽紅素血癥有關(guān)，如感染、溶血、喂養(yǎng)方式等[12- 14]，本研究發(fā)現(xiàn)住院期間曾發(fā)生低血糖的患兒出院后再次發(fā)生高膽紅素血癥的概率比未發(fā)生低血糖的患兒高，低血糖的發(fā)生提示早期的胃腸道內(nèi)喂養(yǎng)不足，可能延遲胎便的排出、增加腸肝循環(huán)，可能是導(dǎo)致膽紅素代謝延緩或黃疸退而復(fù)現(xiàn)的原因之一。但本研究發(fā)現(xiàn)因黃疸再次入院的新生兒在感染、溶血等方面與一次住院的患兒比較差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這可能與樣本數(shù)量偏少有關(guān)。

表 1 兩組患兒治療情況比較±s)

綜上所述，新生兒胎齡越小、黃疸出現(xiàn)越早、膽紅素水平越高、藍(lán)光照射時(shí)間及住院時(shí)間越長(zhǎng)的患兒以及曾發(fā)生低血糖的患兒越容易再次出現(xiàn)黃疸，所以對(duì)于符合上述情況的患兒應(yīng)考慮在膽紅素降至正常后觀察1 d再出院，以防止再入院的發(fā)生，而對(duì)于不存在上述情況的患兒則可以考慮盡快出院以更有效地利用醫(yī)療資源。

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Risk Factors Associated with Readmission for Neonatal Hyperbilirubinemia

RU Ying, WANG Chang-yan, WANG Wei, LI Zheng-hong

Department of Pediatrics，Peking Union Medical College Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences &Peking Union Medical College，Beijng 100730，China

LI Zheng-hong Tel: 010-69156276, E-mail:worldlizhengh@outlook.com

Objective To investigate the risk factors associated with readmission for neonatal hyperbilirubinemia. Methods We retrospectively analyzed the data of 44 infants (study group) who were admitted twice for hyperbilirubinemia to Department of Pediatrics of Peking Union Medical College Hospital in the period from January 2000 to May 2014. Meanwhile, 100 infants admitted once for hyperbilirubinemia during the same period were randomly selected as control group. The two groups were compared in terms of birth weight, gestational age, feeding patterns, length of stay, time of phototherapy, level of bilirubin, blood glucose level, infection, hemolysis, and extravascular hemorrhage. The risk factors associated with readmission of neonates for hyperbilirubinemia were analyzed. Results The gestational age of the study group was significantly lower than those of the control group [(37.9±1.9)weeksvs. (38.9±1.1)weeks,P<0.01], but there was no difference in gender or birth weight(bothP>0.05). The study group were diagnosed with hyperbilirubinemia significantly earlier than the control group [(64.1±32.0)hoursvs. (98.1±93.1)hours,P=0.022]. The bilirubin levels of the study group upon admission and discharge were both significantly higher than those of the control group [(266.8±73.5)μmol/Lvs. (218.9±102.6)μmol/L,P=0.002; (193.2±23.9)μmol/Lvs. (179.6±25.7)μmol/L,P=0.004]. The cycle of phototherapy was significantly more and duration of phototherapy significantly longer in the study group compared with the control group [(2.2±1.1)roundsvs. (1.4±0.6)rounds,P<0.001; (43.1±26.1)hoursvs. (29.1±13.1)hours,P=0.002]. The average length of hospital stay and the period before bilirubin level reducing to normal range were significantly longer in the study group than in the control group [(4.1±3.0)daysvs. (2.5±1.2)days,P=0.002; (43.1±25.5)hoursvs. (33.1±14.4)hours,P=0.021]. In addition, the incidence of hypoglycemia was significantly higher in the study group than in the control group (16%vs. 10%,P=0.019).There was no significant inter-group differences in infection, hemolysis, or extravascular hemorrhage (allP>0.05). Conclusions Readmission for hyperbilirubinemia may be more likely to happen in infants with smaller gestational age, earlier occurrence of hyperbilirubinemia, higher level of bilirubin, longer duration of phototherapy, and hypoglycemia. Therefore, we suggest that the infants with the above-mentioned risk factors should be monitored for one more day after their bilirubin level decrease within the normal range, so as to prevent readmission.

neonate; hyperbilirubinemia; readmission; risk factors

李正紅 電話：010-69156276，E-mail：worldlizhengh@outlook.com

R722.17

A

1674-9081(2014)04-0408-04

10.3969/j.issn.1674-9081.2014.04.011

2014- 08- 13)