霧化吸入布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

和瑞蓮

霧化吸入布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

和瑞蓮

目的探討短期霧化吸入布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的療效分析。方法78例AECOPD患者被隨機分為吸入激素組(27例)、全身激素組(25例)和對照組(26例)。三組均給予吸氧、抗感染、愛全樂霧化吸入擴張支氣管及止咳化痰等常規治療。吸入激素組加用布地奈德混懸液2 mg(2次/d), 氧氣霧化吸入。全身激素組在常規治療的基礎上加用潑尼松龍40 mg(1次/d), 靜脈給藥。三組均于治療前及治療7 d后測定肺功能、動脈血氣及空腹血糖。結果治療前, 三組間各指標比較無明顯差異。治療后, 三組肺功能及動脈血氣較治療前均有明顯改善(P均＜0.05)；吸入激素組與全身激素組比較, 除血糖外(P＜0.05), 各指標差異無統計學意義(P＞0.05)；吸入激素組與對照組比較, 肺功能、血氣指標差異有統計學意義(P＜0.05), 血糖比較差異無統計學意義(P＞0.05)。結論霧化吸入布地奈德混懸液治療AECOPD臨床療效確切, 與全身應用糖皮質激素相比, 全身副作用少, 安全性高。

慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；布地奈德；霧化吸入

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是一種以氣流受限為特征的疾病, 氣流受限不完全可逆、呈進行性發展, 與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。COPD急性加重期病死率非常高,目前國內外各指南均推薦全身應用糖皮質激素控制病情, 減輕氣道及全身炎性反應［1,2］。本文通過吸入應用糖皮質激素、短期靜脈應用糖皮質激素及不用糖皮質激素的對比研究來探討吸入激素對AECOPD的治療作用, 并評估其用藥安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2010年12月～2012年5月在本院住院的AECOPD患者78例, 男49例, 女29例, 年齡60～88歲, 平均年齡67.7歲。全部患者均符合中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組2007年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中AECOPD的診斷標準［1］。排除標準：需要機械通氣者；確診支氣管哮喘者；長期口服激素或30 d內全身使用激素者；合并嚴重肝、腎、內分泌與全身性疾病。患者隨機分為吸入激素組、全身激素組和對照組。其中吸入激素組27例, 男17例, 女10例, 平均年齡(66.7±6.6)歲；全身激素組25例, 男16例, 女9例, 平均年齡(67.3±6.8)歲；對照組26例, 男16例,女10例, 平均年齡(67.4±7.3)歲；三組的年齡組成、治療前肺功能及動脈血氣等差異均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2方法 對照組給予吸氧、抗感染、愛全樂霧化吸入擴張支氣管及止咳化痰等常規治療。吸入激素組加用布地奈德混懸液(普米克令舒)4 ml(2 mg)氧氣霧化吸入, 2次/d, 氧流量4～6 L/min, 吸藥后漱口。全身激素組在常規治療的基礎上加用潑尼松龍40 mg, 1次/d, 靜脈給藥。

1.3觀察指標 三組患者均在治療開始前及治療7 d后測定功能性呼吸困難分級、肺功能、動脈血氣及空腹血糖、電解質等。動脈血氣均在停止吸氧30 min后進行采血。肺功能參數包括第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)。

1.4功能性呼吸困難分級 0級：除非劇烈活動, 無明顯呼吸困難；1級：快走或上緩坡時有氣短；2級：由于呼吸困難步行比同齡人慢, 或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來休息；3級：在平地上步行100 m或數分鐘后需要停下來休息；4級：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者穿脫衣服時氣短。

1.5統計學方法 均采用SPSS12.0統計軟件進行處理。測定結果以均數±標準差( x-±s)表示。組內及組間比較進行配對及成組資料的t檢驗。三組比較用方差分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1三組患者治療前后呼吸困難評分、肺功能、血氣分析參數、空腹血糖以及三組患者平均住院日的比較見表1、2、3。

2.2結果顯示 ①三組患者治療前呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣及空腹血糖比較差異無統計學意義(P＞0.05)。②吸入激素組與對照組患者治療7 d后與治療前比較, 呼吸困難評分、肺功能及動脈血氣比較差異有統計學意義(P＜0.05), 空腹血糖差異無統計學意義(P＞0.05)；全身激素組患者治療7 d后與治療前比較, 呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣及空腹血糖比較差異均有統計學意義(P＜0.05)。③治療后吸入激素組與全身激素組比較, 呼吸困難評分、肺功能及動脈血氣比較各項指標差異均無統計學意義(P＞0.05)；空腹血糖差異有統計學意義(P＜0.05)。④治療后全身激素組與對照組比較,呼吸困難評分、肺功能、動脈血氣及空腹血糖各項指標差異均有統計學意義(P＜0.05)。治療后吸入激素組與對照組比較,呼吸困難評分、肺功能及動脈血氣比較差異具有統計學意義(P＜0.05), 空腹血糖差異無統計學意義(P＞0.05)。⑤三組患者住院天數差異均無統計學意義(P＞0.05)。

表1 治療前后三組呼吸困難評分及肺功能的比較( x-±s)

表2 治療前后三組動脈血氣的比較( x-±s)

表3 三組住院天數以及治療前后空腹血糖比較( x-±s)

2.3其它不良反應 吸入激素組有1例出現惡心、咽部不適, 1例口腔白色念珠菌感染。全身激素組有3例出現胃部不適,但不影響治療。對照組未出現不良反應。

3 討論

COPD急性加重時主要是由于一些炎癥細胞如：巨噬細胞、中性粒細胞及嗜酸粒細胞的增多, 引起支氣管黏膜滲出、水腫, 導致原本不可逆的氣流受限進一步加重, 因此治療方面糖皮質激素的抗炎作用顯得至關重要。全身應用糖皮質激素副作用較多, 會引起血糖升高、胃腸道反應、甚至出血、骨質疏松、肌纖維變性或壞死、繼發感染等不良反應, 尤其對于老年患者以及有基礎疾病的患者, 其不良反應更為突出。有研究［3］報道, 甚至僅1次全身應用糖皮質激素也會使老年患者增加病理性骨折的幾率。吸入性糖皮質激素( ICS) 能夠降低 AECOPD 的頻率, 改善健康狀態已在近年來的大量臨床實踐中被證實, 布地奈德混懸液氧霧抗炎活性高、安全性好,作為一種 ICS 用于支氣管哮喘和 COPD的治療, 取得了比較好的效果［4］。

糖皮質激素主要通過抑制中性粒細胞、巨噬細胞及嗜酸粒細胞等的活化, 抑制磷酸脂酶A2的活性, 減少花生四烯酸的形成, 抑制白三烯和前列腺素類介質合成和釋放, 干擾各種細胞因子和血小板活化因子等介質引起的炎癥反應來舒張氣道, 并可通過腺苷環化酶增強β2受體激動劑的效應來降低氣道高反應性［5］。布地奈德混懸液屬第二代腎上腺皮質激素, 有較高的糖皮質激素受體結合力, 抗炎效果是丙酸倍氯米松的2倍, 有明顯的抗炎、抗過敏作用, 霧化吸入對緩解哮喘、縮短哮鳴音及咳嗽持續時間、改善肺功能、降低氣道阻力有較顯著的效果, 可避免或減少全身使用皮質激素［6,7］。

本研究中吸入激素組與全身激素組比較, 呼吸困難評分、肺功能及動脈血氣比較各項指標差異均無統計學意義(P＞0.05)；全身激素組治療后空腹血糖較治療前明顯升高, 差異有統計學意義(P＜0.05)。而霧化吸入布地奈德混懸液組治療后空腹血糖與治療前比較差異無統計學意義, 且治療后不良反應較少, 主要為咽喉不適, 囑患者霧化吸入后徹底漱口,不良反應均可緩解。

綜上所述, 吸入布地奈德組與全身激素組比較療效相似,而吸入激素組的不良反應較全身激素組顯著減少。因此霧化吸入布地奈德混懸液可作為皮質激素治療的另一種選擇, 是安全有效的治療方法。

［1］ 中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版).中華結核和呼吸雜志, 2007, 30(1):8-17.

［2］ Celli BR, MacNee W, Agusti A, et al.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper.European Respiratory Journal, 2004, 23(6): 932-946.［3］ Wilkinson TM, Donaldson GC, Hurst JR, et a1.Early therapy improves outcomes of exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med, 2004, 169(12):1298-1303.

［4］ 章明杰.吸入大劑量糖皮質激素對 AECOPD 療效的臨床觀察.臨床肺科雜志, 2013, 18(7):1250-1251.

［5］ 張立, 林勇.霧化吸入布地奈德混懸液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效分析.現代醫學, 2009, 37(5):357-360.

［6］ Maltains F, Ostinelli J, Bourbeau J, et al.Comparison of Nebulized Budesonide and Oral Prednisolone with Placebo in the Treal ment of Acute Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Am J Respir Crit Care Med, 2002, 165(5):698-703.

［7］ Mirici A, Meral M, Akgun M.Comparison of the Efficacy of Nebulished Budesonide with Parenteral Corticosteroids in the Treatmeat of Acute Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease.Clin Drug Invest, 2003, 23(1):55-62.

Analysis of atomization inhalation of budesonide in the treatment of acute exacerbations of chronicobstructive pulmonary disease

HE Rui-lian.Department of Respiratory, Central Hospital of Jiaozuo Coal Group, Jiaozuo 454000, China

ObjectiveTo discuss the curative effect of inhaling budesonide in the treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD).MethodsFrom December 2010 to May 2012, 78 patients with AECOPD were randomly divided into three groups(inhalation group 27cases, IV injection group 25 cases and control group 26 cases).The patients in control group were treated with standard therapy only the patients in inhalation group attached to inhaling budesonide suspension with oxygen, and those in IV injection group were treated with both standard therapy and IV injection prednisolone.All the patients underwent pulmonary function test, arterial blood gas analysis, and blood glucose respectively at entry and seven days after therapy.ResultsThere were significant improvement of all pulmonary function and arterial blood gas relevant parameters among three groups after therapy(P＜0.05).After therapy, all relevant parameters of inhalation group showed no significant difference (P＞0.05)than those of IV injection group except blood glucose(P＜0.05).all relevant parameters of inhalation group showed significant difference (P＜0.05)than those of control group except blood glucose(P＞0.05).ConclusionBudesonide inhalation is an effective and safe treatment for AECOPD patients.

Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbations; Budesonide; Inhalation

2014-03-27］

454000 河南省焦作煤業(集團)有限責任公司中央醫院呼吸科