連花清瘟膠囊治療季節性流感的臨床研究

戴躍龍，白慧穎，劉建成

連花清瘟膠囊治療季節性流感的臨床研究

戴躍龍1，白慧穎2，劉建成3

目的研究連花清瘟膠囊對不同中醫證候季節性流感的治療效果。方法季節性流感793例，其中外感風熱組451例，外感風寒組342例，分別隨機分為連花清瘟膠囊治療組與復方氨酚烷胺膠囊對照組，對比分析各組癥狀體征持續時間、不良反應發生情況。結果(1)連花清瘟膠囊治療組患者癥狀緩解較快、發熱持續時間明顯短于復方氨酚烷胺膠囊對照組[(2.1±0.9) dvs(3.3±1.2) d,P<0.01)]；(2)風熱治療組癥狀緩解較快，與對照組差異明顯，風寒治療組發熱持續時間短于對照組[(2.2±1.0) dvs(3.3±1.4) d,P<0.01)]，但癥狀緩解程度與對照組相近，差異無統計學意義；(3)連花清瘟膠囊耐受性良好，不良反應主要為腹瀉，發生率較低，且多為一過性。結論連花清瘟膠囊治療季節性流感療效確切，尤其適用于外感風熱患者，耐受性良好。

季節性流感；連花清瘟膠囊；外感風寒；外感風熱

季節性流感爆發常常導致短期內大范圍人員患病，每年都會造成嚴重的經濟負擔。安全有效的流感防控藥物一直是臨床研究的熱點。目前認為，季節性流感屬于中醫學外感發熱范疇。連花清瘟膠囊是近年來我國研制的新型中成藥，廣泛應用于外感發熱的治療當中[1]。該藥由麻杏石甘湯與銀翹散化裁而成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱的功效，以往主要應用于外感風熱表證治療[2]。近來，隨著其抗流感病毒作用的發現，應用范圍逐漸擴大，現已不僅限于風熱表證的治療。為了更好地驗證其治療作用，本研究分析評價了連花清瘟膠囊對不同中醫證候季節性流感的治療效果，以期為中醫、中西醫結合流感防控提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 2010-12至2014-03武警學院醫院、廊坊市中醫院、武警后勤學院附屬醫院發熱門診就診患者。體溫≥37.5 ℃，具有疑似流感癥狀，納入研究。疑似流感樣癥狀包括急性呼吸道癥狀鼻塞、流涕、噴嚏、咽痛、咳嗽，以及全身癥狀寒戰或出汗、乏力、頭痛、惡心、嘔吐、肌肉酸痛等。哮喘患者、抑郁癥患者予以排除。研究共納入793例，外感風熱組451例(隨機分為連花清瘟膠囊組245例，復方氨酚烷胺膠囊組206例)，外感風寒組342例(隨機分為連花清瘟膠囊組167例，復方氨酚烷胺膠囊組175例)。

1.2 方法

1.2.1 證候分類標準 中醫證候診斷標準參考1995年國家中醫藥管理局頒布的《中醫病證診斷療效標準》[3]。外感風熱證表現為發熱、微惡寒，口渴，咽痛，舌質正常或尖邊稍紅，苔薄白而干或苔薄微黃，脈浮數。外感風寒證表現為惡寒重、微發熱、無汗、頭身痛，苔薄白而潤，脈浮緊。

1.2.2 治療方法 連花清瘟膠囊治療組(河北以嶺藥業，國藥準字Z20040063), 每次4粒，3次/d；復方氨酚烷胺膠囊對照組(江西銅鼓仁和制藥有限公司，國藥準字H20068169，每粒含對乙酰氨基酚250 mg，鹽酸金剛烷胺100 mg，咖啡因15 mg，馬來酸氨苯那敏2 mg，人工牛黃10 mg)，每次1粒，2次/d，療程5 d，期間體溫恢復正常、癥狀消失患者，停用藥物治療。體溫高于38.5 ℃時予以退熱治療(物理降溫及對乙酰氨基酚治療)。

1.2.3 資料采集 所有患者記錄項目均包括年齡、性別、體重、疫苗接種狀態、中醫證候分類結果、所用藥物、體溫變化及主要癥狀變化。分別于6∶00、10∶00、14∶00、16∶00、20∶00記錄體溫，并記錄流感樣癥狀改善情況。

1.2.4 評價指標 評價指標包括發熱持續時間、癥狀改善情況、不良反應發生情況。發熱持續時間是指從初始體溫升高(≥37.5 ℃)到體溫恢復正常的時間。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0 for Windows統計軟件行數據分析；組間比較采用t檢驗、單因素方差分析；計數資料用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 一般資料 各組平均年齡、體重、疫苗接種狀態等一般狀況見表1，經檢驗差異無統計學意義。

比較指標外感風熱組(n=451)連花清瘟膠囊組(n=245)復方氨酚烷胺膠囊組(n=206)外感風寒組(n=342)連花清瘟膠囊組(n=167)復方氨酚烷胺膠囊組(n=175)性別 男169141125136 女76654239年齡(歲)21．3±2．521．7±3．021．0±2．121．4±2．6體重(kg)60．9±7．562．3±8．663．7±8．561．7±7．3疫苗接種狀態(%)25．626．327．225．8

2.2 療效分析 連花清瘟膠囊組發熱持續時間明顯短于復方氨酚烷胺膠囊組[(2.1±0.9)dvs(3.3±1.2)d,P<0.01]，風熱、風寒治療組均明顯短于對照組。癥狀緩解方面，風熱治療組癥狀明顯改善，與對照組相比差異有統計學意義(P<0.01)；風寒治療組癥狀改善，但與對照組比較差異無統計學意義，見表2。

表2 各組患者癥狀持續時間比較 (d；

注:與復方氨酚烷胺膠囊對照組比較，①P<0.01

2.3 不良反應發生率 發生頻率大于1%的不良反應主要有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭暈、頭痛、咳嗽等。連花清瘟膠囊的不良反應主要為腹瀉，常發生在初次服藥期間，多為2～3次稀便，風熱、風寒治療組發生率分別為8.2%、9.6%(表3)。

表3 各組患者不良反應發生情況比較 (n;%)

3 討 論

流感防治藥物研究越來越受到人們的重視,安全有效的流感防控藥物成為臨床研究的熱點。磷酸奧司他韋(達菲)是世界衛生組織推薦的流感防控的關鍵藥物，然而隨著其在全世界范圍內的廣泛推廣，有關病毒變異、抗藥性的擔憂也與日劇增[4]。中醫藥防控流感不失為一種選擇。2009年面對全球蔓延甲型H1N1流感疫情，我國衛生防疫部門采取了針對性的衛生防疫措施，有效地遏制了疫情的蔓延。然而回顧流感防控的整個過程，分析衛生部制定的甲型H1N1流感防控策略，中醫藥的優勢并未完全顯現，主要集中在流感治療方面，對于流感預防措施，缺乏應有的認識，依附于現代醫學，即使在治療方面，提供的中藥湯方也多缺乏前期研究與理論支持。

連花清瘟膠囊是近年來我國研發的用于季節性流感的治療藥物，以往研究證實具有抗病毒、抑菌、退熱消炎、止咳化痰、提高細胞免疫水平等作用[5-8]。本研究中，連花清瘟膠囊對季節性流感顯示出良好的治療效果，治療組發熱持續時間明顯短于對照組，并且在臨床癥狀改善方面也優于對照組，突出表現為癥狀持續時間明顯短于對照組。對比國外研究資料，連花清瘟膠囊治療組發熱持續時間與達菲相近[(2.1±0.9) dvs(2.1±1.2) d][4]，顯示出良好的推廣前景。

不良反應評價是藥物臨床研究的重要內容。本研究中，連花清瘟膠囊耐受性良好，不良反應發生率較低，與流感對癥處理藥物復方氨酚烷胺膠囊相近。總的來看，連花清瘟膠囊的不良反應主要為腹痛、腹瀉，其發生率分別為風熱治療組4.9%、8.2%，風寒治療組3.6%、9.6%，且多為一過性，發生在初次服藥期間，癥狀輕微，研究中未有因此退出治療的患者。有研究顯示，達菲的成人治療劑量口服75 mg，2次/d，惡心嘔吐發生率分別為14.6%、6.7%[4]。連花清瘟膠囊的不良反應發生率明顯較低，顯示出較好的耐受性。

辨證論治是中醫學的特色與優勢所在。中醫臨床中，既辨病又辨證，但主要不是著眼于“病”的異同，而是將重點放在“證”的區別上，通過辨證而進一步認識疾病。對于外感發熱而言，臨床可有惡寒、發熱、頭身疼痛等流感樣癥狀，但由于引發疾病的原因與機體的反應性有所不同，又可以表現為外感風寒、外感風熱等不同的證型。根據不同的證型確定不同的治療原則，采用不同的治療方法加以治療，不同于針對某一癥狀采取具體對策的對癥治療，也不同于用同樣方法治療所有患同一疾病患者的辨病治療。連花清瘟膠囊主要由連翹、金銀花、苦杏仁、石膏、板藍根、貫眾、魚腥草、藿香、大黃、紅景天、薄荷、甘草等藥物組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效，主要用于治療流行性感冒熱毒襲肺證[7-10]。本研究中，風熱治療組發熱持續時間、流感癥狀緩解方面均優于對照組；風寒治療組雖發熱持續時間短于對照組，但在流感癥狀改善方面與對照組無統計學差異；也進一步證實了中醫學辨證用藥理論的科學性。

[1] 張 林.連花清瘟膠囊抗甲型流感優于達菲[N].中國中醫藥報, 2009-09-14 (8).

[2] 劉春援,李曉強,蔡紹乾.連花清瘟膠囊的藥理與臨床研究進展[J].中藥藥理與臨床，2010，26(6)：84-88.

[3] 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準[M].南京:南京大學出版社, 1994:18-19.

[4] frederick G, hayden, robert L.etal.Use of the selective oral neuraminidase inhibitor oseltamivir to prevent influenza[J].N Engl J Med, 1999,341:1336-1343.

[5] 雷洪濤,馬淑驊,姜秀新,等.連花清瘟膠囊抗金黃色葡萄球菌生物膜形成的研究[J].中國中醫基礎醫學雜志，2013，19(10)：1133-1136.

[6] 莫紅纓,楊子峰,鄭勁平,等.連花清瘟膠囊防治流感病毒FM1感染小鼠的實驗研究[J].中藥材,2008,31 (8): 1230-1233.

[7] Duan Z P, Jia Z H, Zhang J,etal. Natural herbal medicine Lianhuaqingwen capsule anti-influenza A (H1N1) trial: a randomized, double blind, positive controlled clinical trial[J]. Chinese Medical Journal, 2011, 24(18): 2925-2933.

[8] 鄭曉輝,黃可青,陳綺文，等.連花清瘟膠囊治療兒童流行性感冒的臨床觀察[J].中國藥房，2013,23(28)：2635-2637.

[9] 王以炳,張天民,楊玉梅,等.連花清瘟膠囊治療病毒性感冒的有效性與安全性觀察[J].臨床肺科雜志, 2008, 13 (9): 1118-1119.

[10] 蔡林利,蔣紅麗,樊 濤,等.連花清瘟膠囊治療流行性感冒療效和安全性的系統評價[J].中國循證醫學雜志，2012,12(11)：1396-1403.

(2014-01-21收稿 2014-05-19修回)

(責任編輯 岳建華)

EfficacyandsafetyofLianhuaqingwencapsulesintreatmentofinfluenza

DAI Yuelong1, BAI Huiying2, and LIU Jiancheng3.

1.Department of Respiratory Medicine，Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces Academy, Langfang 065000, China；2. Traditional Chinese Medicine Hospital of Langfang City，Langfang 065000, China；3. The Affiliated Hospital of Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces，Tianjin 300162, China

ObjectiveLianhuaqingwen capsules has been used for treatment of influenza A(such as H1N1). To evaluate the efficacy and safety of Lianhuaqingwen(LHQW) for treatment of influenza.MethodsThis study was conducted during the influenza epdemic season from December 2010 to April 2014 in this hospital. 793 adults (451 wind-heat syndrome and 342 wind-cold syndrome) were enrolled into the study. All subjects were randomized into either the LHQW or AFWA group. The median duration of fever, alleviation of symptoms and adverse events were evaluated among four groups.ResultsThe cumulative alleviation proportion in LHQW group was significantly higher than that in the AFWA group. The median duration of the fever was shorter in the LHQW group than in the AFWA group[(2.1±0.9) dvs( 3.3±1.2) d,P<0.01]. In the wind-heat syndrome population, influenza-like symptoms were alleviatied more effiicently than in the wind-cold syndrome individuals. Adverse events were similar in both the LHQW group and the AFWA group. The main adverse events following LHQW were gastrointestinal symptoms, such as diarrhea.ConclusionLHQW is effective and well tolerated in treatment of influenza infection.

influenza; Lianhuaqingwen capsules; wind-heat syndrome; wind-cold syndrome

戴躍龍，碩士，主治醫師，E-mail: wjxy0316@163.com

1. 065000廊坊，武警學院醫院呼吸內科；2. 065000，廊坊市中醫醫院；3. 300162天津，武警后勤學院附屬醫院

R373.13