阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對老年糖尿病患者血糖的影響

張 婧，周云飛，侯曉平，繆京莉

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征對老年糖尿病患者血糖的影響

張 婧，周云飛，侯曉平，繆京莉

目的探討阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome， OSAS)對老年糖尿病患者血糖的影響。方法采用RS2611床墊式睡眠呼吸監測系統監測老年糖尿病患者80例睡眠呼吸狀況，分析OSAS對血糖的影響。結果合并OSAS的患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、C反應蛋白(C-reactive protein ，CRP)及同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)均較非OSAS患者增高，且OSAS越重，各測定值水平越高，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。空腹及餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、Hcy、CRP與睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index ，AHI)呈正相關，與夜間最低血氧飽和度(LO2)呈負相關。結論OSAS病情越重，患者血糖水平越高，OSAS可能是糖尿病患者血糖紊亂的獨立危險因素。

老年；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；糖尿病；血糖

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是最常見的睡眠呼吸障礙，在65歲以上老年人患病率可達20%～40%，主要表現為睡眠時打鼾伴呼吸中斷、低通氣、低氧血癥、高碳酸血癥和睡眠結構紊亂，導致白天嗜睡、心腦血管并發癥及多器官損害[1]。目前認為，OSAS可能在2型糖尿病的發生發展中起作用，其反復低氧可能造成慢性炎性反應，因而可能成為糖代謝異常的重要因素。血漿高Hcy血癥為心血管病的高危因素。近年來研究均顯示，Hcy增高與糖尿病血管病變、糖尿病腎病均相關。本研究通過檢測合并OSAS的糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、CRP、Hcy水平，觀察OSAS嚴重程度對糖尿病患者血糖及其危險因素的影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2008-08至2012-12住院的老年人糖尿病伴OSAS 60例，年齡61～87歲，均為男性，正常應用降糖藥物或胰島素治療，除急性感染、不穩定心肺疾病、精神神經系統疾病、應用正壓通氣治療者。選取同期治療的單純2型糖尿病患者20例做對照組(N1組)，根據睡眠呼吸暫停低通氣指數(apnea-hypopnea index，AHI)將糖尿病伴OSAS患者分為3組：2型糖尿病伴輕度OSAS組(N2組)、2型糖尿病伴中度OSAS組(N3組)、2型糖尿病伴重度OSAS組(N4組)，各組年齡、BMI、糖尿病病程及合并冠心病、高血壓情況差異無統計學意義(P>0.05，表1)。入選患者均檢測空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、CRP，FPIA(熒光偏振免疫發光分析法)測定Hcy。

表1 OSAS不同程度組糖尿病患者一般資料比較

1.2 診斷標準 參照2002年中華醫學會呼吸病學分會呼吸疾病學組制定的《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案)》[3]的診斷和病情分度標準，RS2611床墊式睡眠呼吸暫停低通氣事件診斷標準為：(1)睡眠中呼吸振幅降低值大于基線值的50%；(2)睡眠中呼吸振幅降低值大于基線值的20%(或降低明確)，不到50%，但伴有血氧飽和度下降值大于3%，或伴有覺醒反應；(3)時間持續10 s或以上；(4)事件中有呼吸用力。以呼吸紊亂指數(AHI)≥5診斷OSAS，5≤AHI<15次/h為輕度，15≤AHI<30次/h為中度，≥30為重度。夜間最低血氧飽和度(LO2)85%～89%為輕度，80%～84%為中度，<80%為重度。

1.3 睡眠監測方法 患者連續兩晚入住安置RS2611床墊式睡眠呼吸監測系統[2](微動敏感床墊)的病床，入睡前安置三電極心電監測及指末氧飽和度監測指套，啟動中心站，在22:00時至次晨1:00時期間，系統監測并自動記錄患者的睡眠、心電、心沖擊圖、呼吸波、血氧飽和度、體動等。記錄數據經該系統提供的分析軟件對原始數據進行自動分析，并經人工復核修正。

2 結 果

2.1 各組血糖相關參數、肌酐及Hcy、CRP水平比較 與N1組比較，伴有OSAS的糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、Hcy及CRP水平明顯升高；N3組糖尿病患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、Hcy及CRP水平明顯高于N2組，N4的糖尿病患者上述指標水平明顯高于N3組(表2)。

表2 各組糖尿病患者糖代謝參數、Hcy、CRP水平比較

注：與N1組比較，①P<0.05；與N2組比較，②P<0.05；與N3組比較，③P<0.01

2.2 睡眠參數與血糖、肌酐、Hcy及CRP的相關分析 AHI與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、CRP及Hcy呈正相關 (P<0.05或P<0.01)；LO2與空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、肌酐、CRP及Hcy呈負相關(P<0.05或P<0.01，表3)。

表3 睡眠參數與血糖、肌酐、Hcy及CRP的相關分析

3 討 論

OSAS患者糖尿病患病率明顯增高。文獻[4-7]報道，OSAS患者在睡眠期間反復出現呼吸暫停或低通氣引起間斷低氧及睡眠不連貫，可致交感神經活性增強，骨骼肌血管收縮，降低骨骼肌葡萄糖的攝取。另外，外周組織對胰島素的敏感性降低、糖原分解增加、糖異生增強，低氧血癥致無氧糖酵解增加等，均可導致血糖增高。

本研究在去除年齡、性別、體重、糖尿病病程等對血糖影響因素的前提下，發現OSAS病情越重，患者空腹及餐后血糖水平、糖化血紅蛋白水平越高，提示OSAS可能是糖尿病患者血糖紊亂的獨立危險因素。本研究還顯示，較單純糖尿病患者，合并OSAS的糖尿病患者肌酐水平明顯增高，分析由于OSAS致患者睡眠結構紊亂，夜間反復缺氧和復氧，類似于心臟病的缺血再灌注，可以產生大量的氧自由基，使交感神經長期處于興奮狀態，引發外周血管收縮，總外周阻力增高，血壓增高致動脈硬化，作用于腎臟使腎血管收縮，腎小球濾過率降低，進而導致腎功能損害[4]。

Hcy為一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要中間產物。在正常情況下，Hcy處于一種動態平衡，任何導致其代謝所需相關因子缺陷及代謝物的異常均可影響Hcy的水平，高Hcy可導致自由基增加和炎性細胞活性增加，促發心血管疾病。而Hcy在自身氧化過程中可產生大量過氧化物和自由基，導致氧化應激[8]。本研究進一步研究了OSAS程度與Hcy的關系，結果顯示，OSAS病情越重，Hcy水平越高，OSAS重度組增高更顯著，且與睡眠紊亂指數呈正相關，與LO2呈負相關。另外，本研究也顯示，CRP的增高與OSAS的嚴重程度成正比。OSAS患者血清炎性反應標記物Hcy及CRP水平增高并且與OSAS嚴重程度呈正相關，提示頻繁的間歇低氧可激發炎性反應，而炎性反應的長期存在可能是OSAS患者發生糖代謝異常的作用機制，炎性反應因子可能通過抑制脂肪及肌肉組織對糖的攝取及增加對抗胰島素的激素水平影響糖代謝[9-11]。

本研究結果表明，OSAS嚴重程度對老年糖尿病患者血糖水平有顯著影響，并且與炎性反應因子明顯相關，提示對老年患者應高度警惕OSAS，除生活方式和藥物控制血糖外，還需要積極治療OSAS，以減少對血糖及心腦血管危險因素的不良影響，提高糖尿病患者的生活質量。對患有中度以上OSAS患者，可給予經鼻持續氣道正壓通氣治療。

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(2013-02-14收稿 2013-08-26修回)

(責任編輯 尤偉杰)

Effectofobstructivesleepapneasyndromeonbloodglucoseinelderlypatientswithdiabetesmellitus

ZHANG Jing，ZHOU Yunfei，HOU Xiaoping，and MIAO Jingli.
Department of Geratology and Cardiology, Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China

ObjectiveTo study the effect of obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) on blood glucose in elderly patients with diabetes mellitus.MethodsEighty elderly diabetic patients were monitored by RS2611 mattress monitoring system of sleep. The data of sleep disordered breathing and relationship between OSAS and blood glucose were analyzed.ResultsCompared with the non-OSAS patients，all the OSAS patients showed increased fasting and 2-hour postprandial plasma glucose, HbA1c, CRP and homocysteine. The increments were statistically significantly different in severe OSAS patients and were correlated with different parameters of breathing function during sleep.ConclusionsOSAS may produce harmful effect on blood glucose in elderly patients.

elderly; obstructive sleep apnea syndrome；diabetes mellitus；blood glucose

張 婧，碩士，主治醫師：E-mail: fw4141@aliyun.com

100142北京，空軍總醫院干部病房

R587.1