不同甲狀腺手術對機體免疫功能的影響

王國堅，趙正強，吳敏媚

不同甲狀腺手術對機體免疫功能的影響

王國堅，趙正強，吳敏媚

目的 對比腔鏡下甲狀腺手術與傳統(tǒng)開放手術對患者免疫功能的影響。方法 以甲狀腺良性疾病部分甲狀腺切除患者為觀察對象，其中經(jīng)腔鏡下甲狀腺手術68例為腔鏡組，行開放式手術患者56例為傳統(tǒng)組。對比分析兩組術前、術后24、72 h免疫球蛋白(IgM、IgG、IgA)、血清IL-6、TNF-α水平，流式細胞術檢測CD3、CD4、CD8陽性細胞百分率及CD4/CD8比值。結果 免疫球蛋白在兩組術后24 h及72 h與術前相比均無顯著差異(P>0.05)，各時相兩組相比亦無顯著差異(P>0.05)。IL-6、TNF-α在腔鏡組和傳統(tǒng)組術后24 h均較術前顯著升高(P<0.05或P<0.01)，術后72 h與術前相比均無顯著差異(P>0.05)；兩組相比，IL-6及TNF-α在術前、術后24、72 h均無顯著差異(P>0.05)。術后24 h，各組CD3、CD4、CD8均較術前顯著降低(P<0.05)；術后72 h與術前相比無顯著差異(P>0.05)，兩組相比均無顯著差異(P>0.05)。結論 腔鏡手術和傳統(tǒng)開放式手術均可抑制患者的免疫功能，尤其以抑制細胞免疫為主，但兩種手術方式對機體免疫功能影響并無顯著差異。

甲狀腺；腔鏡；開放手術；免疫功能

甲狀腺疾病是常見的內(nèi)分泌疾病，在藥物治療療效不足的情況下，手術是治療甲狀腺疾病的安全、有效治療方式。目前甲狀腺手術的治療方式包括傳統(tǒng)的開放手術治療及腔鏡下治療。隨著內(nèi)鏡技術的不斷進展和成熟，內(nèi)鏡下甲狀腺手術與開放式手術相比具有并發(fā)癥少、微創(chuàng)、美觀的優(yōu)勢[1-3]。目前有關兩種手術方式的比較研究多集中在手術情況、療效及并發(fā)癥的分析，而關于兩者對機體免疫功能的影響對比報道較少，本研究對我院68例腔鏡下甲狀腺手術患者及56例傳統(tǒng)開放式手術患者的術后免疫功能進行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將2008年1月～2013年3月在我院經(jīng)腔鏡下甲狀腺手術68例作為腔鏡組，其中男性4例，女性64例，年齡32～68(43.8±12.5)歲；結節(jié)性甲狀腺腫48例，單純性甲狀腺腫12例，甲狀腺腺瘤8例；左側32例，右側36例。將同期行開放式手術56例作為傳統(tǒng)組，其中男性3例，女性53例，年齡31～69(43.6±12.8)歲；結節(jié)性甲狀腺腫40例，單純性甲狀腺腫10例，甲狀腺瘤6例；左側26例，右側32例。納入標準：良性甲狀腺腫瘤，包括結節(jié)性甲狀腺腫、單純性甲狀腺腫、甲狀腺腺瘤；甲狀腺腫物最大直徑≤60 mm，腫物數(shù)量不超過3枚；既往無頸部放療、手術史，無手術禁忌證；既往無嚴重心、肺、肝、腎、免疫和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者。兩組年齡、性別構成、甲狀腺腫塊類型及部位分布均無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法 腔鏡組采用德國Karl Storz 公司26006BA型30°廣角腔鏡，美國強生公司GEN300型超聲刀。患者氣管插管全身麻醉，于胸骨切跡上約1 cm處作2 cm橫行切口，逐層分離，暴露甲狀腺，插入腔鏡建立操作空間，行腔鏡下甲狀腺腫物切除。切除步驟同傳統(tǒng)手術，根據(jù)患者檢查結果決定手術方式，行甲狀腺部分切除或全切除。傳統(tǒng)組亦采用全身麻醉，在胸骨切跡上2 cm處行6～8 cm橫行切口，逐層分離并充分暴露甲狀腺，根據(jù)患者具體情況決定行甲狀腺部分切除或全切除。切除標本進行快速冰凍切片病理檢查。

1.3 檢測指標 檢測患者手術前和術后24、72 h的血清IgM、IgG、IgA、IL-6、TNF-α水平及CD3、CD4、CD8陽性細胞百分率和CD4/CD8比值。各時相采集靜脈血6 ml，2 ml用于檢測血清免疫球蛋白水平，主要包括IgM、IgG、IgA，采用免疫比濁法經(jīng)全自動生化分析儀檢測；2 ml用于ELISA法檢測血清IL-6、TNF-α；2 ml用于流式細胞術檢測CD3、CD4、CD8陽性細胞百分率及CD4/CD8比值。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，行t檢驗；計數(shù)資料用例和率表示，采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平 術前兩組免疫球蛋白IgM、IgG、IgA均無顯著差異(P>0.05)，在術后24 h及72 h與術前相比也均無顯著差異(P>0.05)，各時相兩組間相比亦無顯著差異(P>0.05)。在腔鏡組，IL-6、TNF-α術后24 h均較術前顯著升高(t=2.287、2.169,P<0.01)，術后72 h與術前相比均無顯著差異(P>0.05)；在傳統(tǒng)組，術后24 h亦均較術前顯著升高(t=3.519、3.058,P<0.01)，術后72 h與術前相比均無顯著差異(P>0.05)。兩組相比，IL-6及TNF-α在術前、術后24 h、術后72 h均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組T淋巴細胞亞群分布情況 術前CD3、CD4、CD8、CD4/CD8在兩組均無顯著差異；術后24 h,兩組CD3、CD4、CD8均較術前顯著降低(P<0.05)；術后72 h與術前相比無顯著差異(P>0.05)，兩組相比也均無顯著差異(P>0.05)；CD4/CD8在兩組中術后24 h及72 h均無顯著差異。見表2。

表1 兩組免疫球蛋白及IL-6、TNF-α水平

注：與本組術前相比，①P<0.05，②P<0.01

表2 兩組各時相T細胞亞群分布情況

注：與本組術前相比，①P<0.05

3 討論

傳統(tǒng)的甲狀腺開放式手術在頸前留下6～8 cm的手術疤痕，不利于美觀，為許多患者尤其是年輕女性所不能接受。腔鏡輔助下甲狀腺手術使頸部切口縮小至1～2 cm，利于美觀，更易被患者接受。有關腔鏡下甲狀腺手術對機體的免疫及應激反應的影響與傳統(tǒng)手術相比報道不一。有報道指出內(nèi)鏡甲狀腺手術引起的手術應激和創(chuàng)傷更小，有利于患者術后早期免疫功能的恢復，從而有利于患者術后早期全面康復[4]；與常規(guī)手術相比，腔鏡手術后恢復至正常水平的時間更快,說明其引起的創(chuàng)傷應激導致的免疫抑制作用較小[5]。但也有臨床研究指出，腔鏡手術與傳統(tǒng)手術相比對機體的免疫功能及應激反應造成的影響相近[6-8]。一項Meta分析表明，腔鏡手術雖達不到微創(chuàng)水平，但并未增加對機體的創(chuàng)傷[9]。

血清免疫球蛋白水平是反映體液免疫的重要指標，本研究資料顯示，兩種手術方式對患者免疫球蛋白水平均無顯著影響。可見，兩種手術方式對患者體液免疫影響較小。麻醉和手術應激激活了單核-巨噬細胞系統(tǒng)、血管內(nèi)皮細胞核淋巴細胞，導致IL-6和TNF-α的分泌增加，是反映機體損傷的早期敏感指標[10-11]。本組資料顯示，IL-6和TNF-α在術后24 h兩組均有升高趨勢，但升高程度兩組并無顯著差異，在術后72 h基本恢復至術前水平，表明兩種手術方式對機體損傷并無顯著差異。

細胞免疫在機體免疫效應中起著重要作用，T細胞及其亞群是體內(nèi)關鍵性免疫活性細胞。CD3分子表達于所有成熟T細胞表面，起識別抗原作用；CD4表達于抑制細胞核殺傷性T細胞表面，輔助B細胞分化產(chǎn)生抗體；CD8分子表達于抑制細胞核殺傷性T細胞表面，抑制抗體的合成、分泌及T細胞增生。本研究發(fā)現(xiàn)，兩種手術方式均可造成不同程度的CD3、CD4、CD8在術后24 h降低，在術后72 h恢復至術前水平，但兩組相比均無顯著差異。這表明兩種手術方式在抑制細胞免疫方面并無差異。

總之，腔鏡手術和傳統(tǒng)開放式手術均可抑制患者的免疫功能，尤其以抑制細胞免疫為主，但兩種手術方式對機體免疫功能影響并無顯著差異。目前腔鏡下甲狀腺手術在不斷改良和發(fā)展，如經(jīng)口腔腔鏡手術[12]、經(jīng)胸乳路徑[13-14]、經(jīng)乳暈路徑等[15-16]。有關兩種術式對機體免疫功能的影響，仍需要大樣本隨機對照研究。

[1] 董秀志，黃新妍，晁杰偉，等.內(nèi)鏡輔助微創(chuàng)甲狀腺手術和傳統(tǒng)手術的臨床效果比較[J].中國眼耳鼻喉科雜志,2011,11(5):312-314.

[2] 趙霞，朱斌，路夷平，等.內(nèi)鏡甲狀腺切除術與傳統(tǒng)開放甲狀腺切除術的對照研究[J].重慶醫(yī)學,2011,40(16):1571-1573.

[3] 王征，李偉漢，張浩.腔鏡輔助下甲狀腺手術與傳統(tǒng)開放性甲狀腺手術的比較[J].重慶醫(yī)學,2013,42(28):3432-3433.

[4] 史曉輝，江道振，仇明.胸前壁徑路內(nèi)鏡甲狀腺手術對患者機體免疫功能的影響[J].腹腔鏡外科雜志,2010,15(7):509-512.

[5] 江道振，單成祥，周琳，等.甲狀腺腔鏡術式與常規(guī)術式對人體細胞免疫影響的實驗研究[J].腹腔鏡外科雜志,2009,14(3):171-173.

[6] 王新杰.腔鏡與開放甲狀腺手術對患者細胞免疫功能及應激反應影響的研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2013,51(21):33-35.

[7] 孫志剛，陸濤，盧榜裕，等.腔鏡與傳統(tǒng)甲狀腺手術對機體免疫功能的影響[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2009(1):62-65.

[8] 吳東波，王存川，胡友主，等.乳暈入路腔鏡甲狀腺手術對機體免疫功能影響的研究[J].中國內(nèi)鏡雜志,2006,12(9):930-932.

[9] 劉鴻，周恩亮，馮巧靈，等.內(nèi)鏡下甲狀腺手術與開放性甲狀腺手術對機體免疫反應的影響：Meta分析[J].轉化醫(yī)學雜志,2012,1(2):88-94.

[10] 李永雙，史亮，劉海濤，等.腹腔鏡結腸癌手術對應激相關細胞因子的影響[J].中華外科雜志,2009,47(10):794-795.

[11] 鄭雄，李健，劉進進，等.胃癌患者手術前后血清腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6、8和可溶性白細胞介素-2受體水平的變化及意義[J].中華消化雜志,2009(12):841-842.

[12] 廖冠群，區(qū)小衛(wèi).經(jīng)口腔腔鏡下甲狀腺手術的現(xiàn)狀與思考[J].中華內(nèi)分泌外科雜志,2013,7(4):325-326.

[13] 周強.內(nèi)鏡下經(jīng)胸乳甲狀腺切除術與開放甲狀腺手術136例臨床效果比較[J].臨床醫(yī)藥實踐,2013,22(9):713-715.

[14] 徐紅勝.經(jīng)胸骨切跡入路腔鏡輔助甲狀腺手術的安全性和可行性評估[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(7):541-542.

[15] 單遠洲，周聯(lián)明，朱光輝，等.經(jīng)乳暈單孔腔鏡甲狀腺手術30例臨床應用體會[J].中華腔鏡外科雜志(電子版),2013，6(1)：32-34.

[16] 梅鋒，邱凌，徐偉宏.經(jīng)乳暈氣管前入路在腔鏡甲狀腺手術中的應用[J].中國微創(chuàng)外科雜志,2013,13(6):493-495.

Impact of thyroid surgery with different approach on immune function

Wang Guojian,Zhao Zhengqiang,Wu Minmei

Department of Surgery,Dongfang Hospital,Dongfang City,Hainan,572600,China

Objective To compare the impact of endoscopic thyroid surgery and traditional open thyroid surgery on immune function of the patients.Methods 124 patients with benign thyroid diseases undergoing partial thyroidectomy were divided into 2 groups: endoscopic surgery group(n=68)and open surgery group(n=56);a comparative study was made to the levels of immunoglobulin(IgM,IgG,IgA),interleukin-6(IL-6),TNF-α,positive percentage of CD3,CD4,CD8 and the ratio of CD4/CD8 at the time points of before operation,24 hours and 72 hours after operation between the patients in the 2 groups.Results The levels of IgM,IgG,IgA of the patients in both groups at the time point of 24 hours and 72 hours after operation were of no obvious difference from those of them before operation(P>0.05),while existed no difference at each time point between the 2 groups(P>0.05);the levels of IL-6、TNF-α at the time point of 24 hours after operation in both groups were higher than those of them before operation(P>0.05),but indifferent from those of them at the time point of 72 hours after operation(P>0.05),while the comparison between the 2 groups showed no obvious difference in IL-6 and TNF-α at each time point(P>0.05);the positive percentages of CD3,CD4,CD8 at the time point of 24 hours after operation in each group were lower than those before operation(P>0.05)and returned to the baseline before operation(P>0.05)at the time point of 72 hours after operation,no difference was found between the 2 groups(P>0.05).Conclusions Both endoscopic thyroid surgery and open thyroid surgery inhabit the immune function of the patients,especially the cellular immunity;thyroid surgery with the 2 approaches is of no significant difference in the impact on immune function.

thyroid;endoscope;open surgery;immune function

572600 海南 東方，海南省東方市東方醫(yī)院普外科

R 736.1

A

1004-0188(2014)04-0395-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2014.04.018

2013-12-30)