慢性阻塞性肺疾病T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞變化的臨床意義

王錦恒 歐陽清 劉 健

慢性阻塞性肺疾病T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞變化的臨床意義

王錦恒 歐陽清 劉 健

目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞變化的臨床意義。方法用流式細(xì)胞儀檢測(cè)30例急性加重期及30例緩解期COPD患者外周血中T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+/CD8+）、自然殺傷細(xì)胞（CD56+）、B淋巴細(xì)胞（CD19+）水平的變化，同時(shí)檢測(cè)30例同期來院體檢的正常人作為對(duì)照組。結(jié)果COPD急性加重期組外周血CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷和B淋巴細(xì)胞水平均比對(duì)照組要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；COPD緩解期組CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷以及B淋巴細(xì)胞水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；COPD患者緩解期組外周血CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷以及B淋巴細(xì)胞水平均比急性加重期較高，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論COPD患者出現(xiàn)免疫功能紊亂，尤其在COPD急性發(fā)作期，細(xì)胞免疫功能明顯下降，T細(xì)胞亞群失衡，同時(shí)自然殺傷細(xì)胞水平降低，這可能是COPD的發(fā)病機(jī)制之一。

慢性阻塞性肺疾病；T淋巴細(xì)胞亞群；自然殺傷細(xì)胞；B淋巴細(xì)胞

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）為臨床常見病和多發(fā)病，其發(fā)病率和死亡率很高[1]。近年 COPD 患者外周血 T淋巴細(xì)胞亞群異常成為研究的熱點(diǎn)之一，越來越受到重視，而對(duì)于自然殺傷細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的作用研究較少。本研究通過檢測(cè)COPD患者外周血B淋巴細(xì)胞、自然殺傷及T淋巴細(xì)胞亞群的變化，旨在探討COPD患者免疫功能的變化，為其免疫調(diào)節(jié)治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2011年1月至2012年12月在本院住院COPD患者30例為急性加重期組，患者均為疾病急性發(fā)作期未使用任何免疫抑制劑、免疫增強(qiáng)劑等，其中男22例，女8例，平均（73±8）歲。另選30例COPD患者為緩解期組，經(jīng)治療均達(dá)到緩解期標(biāo)準(zhǔn)，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)會(huì)分會(huì)年診斷指南中的標(biāo)準(zhǔn)[2]。隨機(jī)選取同期30名健康體檢者為對(duì)照組，其中男25例，女5例，平均（70±8）歲，三組入選對(duì)象年齡、性別無明顯差異，資料具有可比性。

1.2 方法三組患者均在清晨空腹抽取外周靜脈血2m l于EDTA抗凝管內(nèi)，分別采用CD45+CD3+CD4+CD8+，CD4+CD3+CD19+CD56+四色熒光標(biāo)記流式細(xì)胞分析術(shù)法測(cè)定CD3+細(xì)胞比例，CD3+CD4+細(xì)胞比例，CD3+CD8+細(xì)胞比例，CD19+細(xì)胞比例，CD56+細(xì)胞比例及CD3+CD4+/CD3+CD8+比值)，采用美國Beckman Coulter Epics- XL流式細(xì)胞儀，具體操作按說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)采用 SPSS 17.0軟件包處理，計(jì)量資料以±s表示，兩組顯著性差異比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

COPD急性加重期組與對(duì)照組比較，COPD急性加重期組，外周血 CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷以及B淋巴細(xì)胞水平均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；COPD緩解期組，CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷以及 B淋巴細(xì)胞水平均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；COPD緩解期組外周血CD3+、CD3+CD4+、CD4+/CD8+、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞水平均高于急性加重期，但均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 三組患者T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞水平比較[±s),%]

表1 三組患者T淋巴細(xì)胞亞群、自然殺傷細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞水平比較[±s),%]

注：與對(duì)照組比較※P＜0.05；與急性加重期組比較△P＜0.05

組別 n CD3+ CD4+ CD4+/CD8+ B細(xì)胞 自然殺傷細(xì)胞對(duì)照組 30 70±5 38±4 1.2±0.2 11.2±1.7 13.6±2.4急性加重期組 30 60±7※ 29±5※ 0.9±0.2※ 7.±2.7※ 9.3±4.8※緩解期組 30 627±5△ 31±3△ 1.0±0.2△ 8.7±1.9△ 10.9±2.7△

3 討論

慢性阻塞性肺疾病與機(jī)體免疫功能的關(guān)系已越來越受到臨床關(guān)注，淋巴細(xì)胞屬于一類具有特異性免疫功能的白細(xì)胞，其包括主要參與細(xì)胞免疫的T淋巴細(xì)胞（CD3+），還包括主要參與體液免疫的B淋巴細(xì)胞（CD19+），同時(shí)對(duì)于T淋巴細(xì)胞而言，其包括輔助性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD4+）及抑制性/細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CD3+CD8+）。機(jī)體為了保證正常的免疫功能狀態(tài)，還要依靠 T淋巴細(xì)胞亞群保持合適的比例。研究顯示，COPD急性加重期組和緩解期組外周血 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、B細(xì)胞水平與對(duì)照組比明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；這與王娜等[3]研究結(jié)果相似，經(jīng)治療進(jìn)入病情緩解期后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、B淋巴細(xì)胞比值出現(xiàn)顯著的上升，而與對(duì)照組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明COPD緩解期免疫功能出現(xiàn)恢復(fù)，但不可能全部保持正常水平，由于自身防御和免疫功能的降低以及外界各種有害因素的影響，經(jīng)常反復(fù)發(fā)作，加重病情的發(fā)展。自然殺傷細(xì)胞是重要的天然免疫細(xì)胞，能夠非特異地溶解某些腫瘤和病毒感染的靶細(xì)胞，也能通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用（ADCC）效應(yīng)殺傷某些靶細(xì)胞，并可分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)其他免疫細(xì)胞的功能，在機(jī)

體免疫監(jiān)視和早期抗感染免疫過程中起重要作用[4]。本研究顯示，COPD 患者急性加重期組和穩(wěn)定期組外周血自然殺傷細(xì)胞水平與對(duì)照組相比均顯著降低，與國外Urbanow icz等[5]研究結(jié)果一致，提示體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫功能降低，使疾病預(yù)后不佳。總之，COPD患者出現(xiàn)免疫功能紊亂，尤其于COPD急性發(fā)作期時(shí)，細(xì)胞免疫功能明顯下降，出現(xiàn)自然殺傷細(xì)胞水平降低，同時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群失衡，這可能是COPD的發(fā)病機(jī)制之一。COPD患者進(jìn)行綜合治療時(shí)，還要合理調(diào)整免疫功能，如此對(duì)緩解疾病進(jìn)展有益，還利于改善預(yù)后。

[1] 胡蓉.COPD患者治療前后血清hs-CRP、TNF-A、IL-6、IL-8檢測(cè)的臨床意義[J].放射免疫學(xué)雜志,2007,20(6):503-505.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì),慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007, 30(1):8-17.

[3] 王娜,夏婧.慢性阻塞性肺疾病患者免疫功能的變化[J].貴州醫(yī)藥,2011,35(7):593-595.

[4] 傅佩芳,殷少軍,顏正茂,等.慢性阻塞性肺疾病患者與免疫功能關(guān)系的臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2008,18(3):338-340.

[5] Urbanowicz R A,Lamb JR,Todd I,et al.Altered effector function of peripheralcytotoxic cells in COPD[J].Respiratory Research,2009(10): 53-54.

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A

1673-5846(2014)05-0184-02

桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西桂林 541001