不同劑量阿托伐他汀對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者炎癥因子的影響

趙 明 張 巍 張紅斌 冉晨光 楊建國

不同劑量阿托伐他汀對急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療患者炎癥因子的影響

趙 明 張 巍 張紅斌 冉晨光 楊建國

阿托伐他汀；心肌梗死；經(jīng)皮冠脈介入治療；胎盤生長因子；超敏C反應蛋白

急性心肌梗死（AM I）主要是冠脈內不穩(wěn)定動脈斑塊破裂繼發(fā)血栓形成而導致，整個過程中，炎癥反應占據(jù)重要地位。而近年來，隨著臨床對他汀類藥物的深入研究，其抗炎作用已得到充分認可。本研究通過觀察急診經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）術前應用不同劑量的阿托伐他汀，血清中胎盤生長因子（PlGF）及超敏C反應蛋白（hs-CRP）的變化，探討大劑量阿托伐他汀的抗炎作用，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年10月至2013年3月于我院心導管室接受急診PCI治療的發(fā)病6h內的ST段抬高心肌梗死（STEM I）患者102例。所有患者經(jīng)冠脈造影證實心肌梗死相關動脈（IRA）完全閉塞，成功開通IRA后即刻血流達到TIM I 3級，殘余狹窄＜20%。其中男62例，女40例，年齡41～68歲，平均（58.2±5.6）歲；所有入選患者至少符合以下三條中的兩條：①缺血性胸痛持續(xù)時間＞30m in；②ST段在2個及2個以上胸前導聯(lián)抬高≥0.2mV或在2個及2個以上肢體導聯(lián)抬高≥0.1mV；③心肌酶譜升高至少達正常2倍以上或肌鈣蛋白陽性。排除標準：風濕性心臟瓣膜病，心功能不全，各種急慢性感染，嚴重肝腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，腦血管疾病，血液系統(tǒng)疾病等。根據(jù)術前服用阿托伐他汀劑量的不同分為常規(guī)治療組和強化治療組，各50例患者。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法所有患者術前常規(guī)給予阿司匹林300mg/d，氯吡格雷600mg/d，口服；術后給予阿司匹林200mg/d，氯吡格雷75mg/d，口服。常規(guī)治療組患者，術前術后均加用 20mg/d阿托伐他汀配合治療每日1次，口服；強化組患者給予80mg/d阿托伐他汀治療，口服。

表1 兩組一般資料比較

1.3 臨床指標的采集冠脈造影：右股動脈穿刺法常規(guī)行冠脈造影、PTCA并支架置入。

1.4 血標本的采集及處理患者入院后常規(guī)檢測血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂等，并分別于接受PCI治療前即刻、再灌注后12h、24h及72h各取血標本10m l置入抗凝試管，以3000r/min離心10m in，分離血清，-80℃保存待測。PlGF測定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定，hs-CRP含量測定采用超離子免疫透射比濁法。

1.5 不良反應觀察術后第1、2、4周檢測肝功能及肌酸激酶（CK）。

1.6 統(tǒng)計學處理應用 SPSS 13.0軟件包進行分析。數(shù)據(jù)以（±s）表示，多組間比較應用單因素方差分析，同一對象處理前后數(shù)據(jù)比較應用t檢驗，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義，以P＜0.01為具有顯著統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 血清PlGF和hs-CRP水平的影響兩組內血清PlGF及hs-CRP水平比較，PCI術后較術前均明顯增高，差異有顯著統(tǒng)計學意義（P＜0.01），術后24h均高于12h，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。PCI 術前及術后12h兩組間血清PlGF及hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），術后24h及 72h，強化治療組血清PlGF及hs-CRP水平較常規(guī)治療組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術前及術后PlGF與hs-CRP比較(±s)

表2 兩組患者術前及術后PlGF與hs-CRP比較(±s)

組別 時間 PlGF(pg/m l) hs-CRP(mg/L)強化治療 術前 10.93±1.26 20.93±1.41術后12 h 18.44±1.21 41.56±1.13術后24 h 21.06±1.55 45.30±2.70常規(guī)治療組術后72 h 16.67±2.07 39.95±1.62術前 10.91±1.40 20.98±1.86術后12 h 18.59±1.86 41.39±2.33術后24 h 25.97±2.63 48.93±1.38術后72 h 19.36±1.79 42.45±1.37

2.2 不良反應PCI術后第1、2、4周時復查肝功能，強化治療組谷丙轉氨酶（ALT）及谷草轉氨酶（AST）值升高率略高于常規(guī)治療組（8.0%vs7.6%），但兩組間相比差異無統(tǒng)計學意義。檢測CK兩組均無超出正常上限者。

3 討論

冠心病是一個全球性的健康問題，已成為當今人類的一大災難性疾病。急性心肌梗死（AM I）是冠心病中發(fā)病最為兇險的急癥，嚴重威脅人類的生命健康。AM I主要是由冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)血栓形成導致冠狀動脈的急性閉塞，發(fā)生冠狀動脈血供急劇減少或中斷，使相應的心肌嚴重而持久的急性缺血所致，其發(fā)病率和病死率均較高。雖然急診PCI治療已經(jīng)及早開通了IRA，但仍有部分患者預后不佳，考慮與炎癥反應過分活躍相關。

近年來，在AM I發(fā)生機制的眾多研究中，炎癥反應所占據(jù)的重要地位已得到廣泛認同，炎癥貫穿于動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展、惡化的全過程[1]，因此炎癥因子的作用不可忽視，其水平的升高提示心血管發(fā)病危險的增加，其中包括PlGF和hs-CRP。PlGF是血管內皮生長因子（VEGF）家族中的一員，它的堿基序列同源于VEGF基因，并且53%的蛋白質氨基酸與VEGF相同，PlGF可促進單核細胞的黏附與聚集，通過巨噬細胞產生的蛋白酶促使纖維帽破裂，誘導斑塊內新血管形成而致斑塊內出血，同時通過增加組織因子的分泌而形成血栓[2]，這些作用導致PlGF促進動脈粥樣硬化斑塊的炎癥過程，動脈內膜增厚，并導致斑塊不穩(wěn)定。Oura等[3]研究發(fā)現(xiàn)，PlGF缺乏可致炎癥血管增生減低，說明抑制PlGF的生物學活性，可在炎癥控制方面起到重要作用。PlGF具有強烈的促炎癥特性，與斑塊的不穩(wěn)定性有密切關系，其可作為ACS患者不良預后的獨立生物學標志物，是ACS的獨立預測因子[4]。薈萃分析表明CRP水平與冠心病事件呈正相關[5]。hs-CRP是一種急性期反應蛋白，是目前公認的反映炎癥及動脈粥樣硬化的循環(huán)標志物，其已被證實為心臟風險的獨立預測因子，對ACS的預后評定有著重要的臨床價值，且在冠心病的發(fā)展中扮演著重要的角色[6]。冠心病患者局部心肌缺血、缺氧致心肌組織損傷，心肌纖維化，心肌細胞壞死以及中性粒細胞浸潤，從而刺激CRP產生，提示 CRP水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關[6]；而hs-CRP較之更加敏感，是冠心病患者心血管發(fā)病和死亡的預測指標，甚至對表面看似健康的人群首次發(fā)生心血管病的危險性有預測價值。本研究發(fā)現(xiàn)，STEM I患者PlGF及hs-CRP術前及術后均明顯升高，提示二者可能參與了STEM I患者心肌損傷過程，二者水平越高，心肌損傷越嚴重，患者預后越差，同時預示更加需要強化抗炎治療。

他汀類藥物除了降脂作用以外的多效性[7]已被廣泛認可，其可通過抗炎、穩(wěn)定動脈斑塊等作用改善心肌缺血及再灌注損傷。目前對于PCI術前給予阿托伐他汀治療的有效性已得到證實。本研究發(fā)現(xiàn)，急診PCI術后，阿托伐他汀對炎癥因子有一定的抑制，強化治療組抑制效果更加明顯，且不良反應無明顯增加，提示80mg阿托伐他汀短期服用的安全性以及對于抗炎作用，阿托伐他汀呈劑量相關，對STEM I患者的預后有較強的臨床意義。

[1] Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease[J].N Engl J Med, 1999,340(2):115-126.

[2] Lu YF,Lü SZ,Chen YD.Relationship between serum vasoactive factors and plaque morphology in patients with non-ST-segment elevated acute coronary syndrome[J].Chin Med J (Engl),2010,123(2):193-197.

[3] Oura H,Bertoncini J,Velasco P,et al.A critical role of placental grow th factor in the induction of inflammation and edema formation[J]. Blood,2003,101(2):560-567.

[4] Hochholzer W, Reichlin T, Stelzig C, et al. Impact of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental grow th factor serum levels for risk stratification and early diagnosis in patients w ith suspected acute myocardial infarction[J]. Eur Heart J,2011,32(3):326-335.

[5] 中華醫(yī)學會心血管病學分會,中華心血管病雜志編輯委員會,中國醫(yī)師協(xié)會循證專業(yè)委員會,等.無癥狀成年人心血管病危險評估中國專家共識[J].中華心血管病雜志,2013,41(10):820-824.

[6] Yang T,Peng R,Guo Y,et al.The role of 14,15-dihydroxyeicosatrienoic acid levels in inflammation and its relationship to lipoproteins[J]. Lipids Health Dis,2013,12(1):151-151.

[7] A l Harbi SA,Khedr M,A l-Dorzi HM,et al.The association between statin therapy during intensive care unit stay and the incidence of venous thromboembolism:a propensity score-adjusted analysis[J].BMC Pharmacol Toxicol,2013,14(1):57-57.

R5422.22

A

1673-5846(2014)05-0037-02

滄州市中心醫(yī)院心內科，河北滄州 061001