多奈哌齊聯合疏血通治療老年性癡呆的療效分析

廖開成+潘文覽

【摘要】 目的 探討老年性癡呆患者在聯合服用多奈哌齊和疏血通后對認知和行為功能的臨床療效。方法 把本院抽取的100例老年性癡呆患者隨機平均分為兩組， 分別是對照組50例和試驗組50例， 對照組患者給予丹參注射液， 試驗組患者在服用多奈哌齊的同時， 給予注射疏血通。觀察并比較兩組患者12個月后的簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評價和日常生活功能量表（ADL）評價， 進行療效統計。結果 12個月后試驗組的患者MMSL評分明顯高于治療前， ADL評分明顯低于治療前， 與對照組相比改善比較明顯， 且試驗組患者的治愈有效率為83.0%， 明顯高于對照組的65.0%， P<0.05， 差異具有統計學意義。結論 老年性癡呆患者在同時給予多奈哌齊和疏血通治療后， 治療效果、認知和行為功能明顯得到改善， 臨床效果好于單用丹參注射液。

【關鍵詞】 老年性癡呆；多奈哌齊；疏血通；療效

Clinical effect analysis of donepezil combined with Shuxuetong in the treatment of senile dementia LIAO Kai-cheng， PAN Wen-lan. Department of Neurology， Huiya Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University， Huizhou 516081， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical curative effect of donepezil combined with Shuxuetong on cognitive and behavioral function of senile dementia. Methods The hospital sample of 100 patients with senile dementia were randomly divided into two groups， control group（50 cases） and experimental group（50 cases）， control group were treated with Danshen injection， the patients took donepezil and at the same time， given an injection of Shuxuetong injection. The two groups were observed and compared after 12 months of Mini Mental State Examination （MMSE） scale evaluation function and activities of daily living scale （ADL） assessment of curative effect， the statistical. Results After 12 months test group MMSL scores were significantly higher than before treatment， ADL score was significantly lower than that before treatment， compared with control group improved significantly， and the cure of test group efficiency（83%） was significantly higher than that of the control group（65%）， P<0.05， with statistical significance. Conclusion Senile dementia patients treated with donepezil and Shuxuetong treatment， treatment effect at the same time， cognitive and behavioral function are improved， clinical effect is better than single use of salvia miltiorrhiza injection.

【Key words】 Senile dementia； Donepezil； Shuxuetong injection； Curative effect老年性癡呆學名為阿爾茨海默病（alzheimers disease， AD） ， 是一種臨床上表現為識別性障礙、記憶力減退和人格改變的比較常見的老年性神經功能退行性疾病。老年人的患病率達到7%～8%， 并呈逐年上升的狀態， 對老年人的健康和生命造成了嚴重的威脅， 大大增加了家屬和社會的負擔， 成為了目前醫學界上研究的重要課題之一[1]。中醫學者認為此病以內因發病為主， 氣血痰瘀纏結為患；腦髓空虛， 氣足致心神失養， 屬本虛標實之疾；因腎藏精， 生髓通腦。因此中醫方面的治療多以補精益氣為主， 輔以活血化瘀、豁痰開竅[2]。用中藥的方法治療老年性癡呆已經有好幾百年的歷史， 且多年研究表明， 多奈哌齊對輕、中度老年性癡呆有較好的療效， 在改善患者認知、生活能力方面的作用也得到了醫學界的肯定。但是用中西藥聯合的方法來共同治療老年性癡呆患者的研究卻很少。本文通過多奈哌齊和疏血通的中西醫藥聯合的方法， 探討其對老年性癡呆的認知和行為功能的臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取在本院及大亞灣區醫院治療的2012年1月～2014年1月期間的100例老年性癡呆患者， 男55例， 女45例， 年齡60～80歲， 智能缺損程度為輕、中度的60例， 為重度的40例。把兩組患者隨機平均分為兩組， 對照組和試驗組各50例。在統計學上， 兩組患者在性別、年齡、病因、既往病史、癡呆程度等一般資料上比較， 差異無統計學意義（P<0.05）。endprint

1. 2 方法 在治療前給兩組患者講解老年性癡呆防治健康知識。對照組給予丹參注射液20 ml/d靜脈滴注14 d為1個療程， 半年1次， 試驗組患者服用多奈哌齊（全名鹽酸多奈哌齊片， 衛材蘇州制藥有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1個月后， 改為10 mg/（次·d）， 同時給予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏藥業有限公司）+250 ml生理鹽水， 1次/d， 14 d為1個療程， 半年1次。

1. 3 判定與觀察指標 ①輕度智能缺損判定：有獨立生活能力， 但學習、工作和社交能力下降；中度智能缺損判定： 具有吃飯、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺損判定： 生活完全不能自理[3]。②治療12個月后用簡易智能精神狀態評估量表（ MMSE）和日常生活活動能力量表（ ADL）評分來判定療效。定期記錄兩組患者的日常生活功能、精神狀態以及不良反應等等， 比較安全性和臨床效果。③兩組患者在用藥前以及用藥2個月后分別測定1次尿常規、血常規、肝腎功能、心電圖以及心肌酶譜。

1. 4 統計學方法 應用軟件SPSS13.0 對實驗結果進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（ x-±s）表示， 數據比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 MMSE和ADL評分比較 兩組患者在治療前MMSE 和ADL評分相比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。在整體治療過程中， 沒有發現比較明顯的不良反應。兩組患者治療后與治療前相比較、試驗組患者治療后與對照組相比較， MMSE評分都顯著提高， ADL評分都顯著降低， 差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2. 2 臨床療效比較 試驗組患者智能缺損為中輕、中度的近期記憶力有顯著改善， 遠期記憶力的改善不如近期， 同時精神神經功能的改善也有不同程度的提高；試驗組患者的精神神經功能和記憶力方面的改善顯著高于對照組（P<0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

癡呆程度 試驗組（n=50） 對照組（n=50）

輕、中度 重度 輕、中度 重度

例數 35 15 35 15

有效例數 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 兩組比較， P<0.05；同組輕度、中度與重度比較， P<0.01

3 討論

老年性癡呆（alzheimers disease， AD）是一種起病比較緩慢， 由多病因共同引起的中樞神經系統神經元退行性變疾病， 發病率與年齡有關。它是目前世界上死亡原因除了心臟病、腫瘤、腦卒中之外的第四種造成高死亡率的原因。老年性癡呆在病理學上表現為大范圍的大腦皮質萎縮， 其中顳葉、額葉最明顯。顯微鏡下明顯可以看見皮質神經元丟失， 其中基底神經核及海馬最明顯， 同時伴有皮質下繼發脫髓和鞘膠質細胞增生。它能引起近期性記憶力明顯減退， 造成功能性障礙， 繼而引起學習性記憶力減退、喪失推理判斷能力、運動受到障礙、失語等臨床表現， 對老年人的生活和經濟造成嚴重的影響。目前對如何能夠合理安全有效地治療老年性癡呆是醫學界臨床研究和工作者熱點研究的問題。本研究對用多奈哌齊和疏血通聯合治療老年性癡呆患者進行了臨床上的觀察和治療， 力求探求安全合理有效的治療方法和措施。

研究發現老年性癡呆患者腦內膽堿能神經元受損比較明顯， 腦內以β-淀粉樣肽和一些蛋白質組成了β-淀粉樣肽沉積， 沉積中包括乙酰膽堿酯酶， 正常人最重要的記憶功能神經遞質系統就是膽堿能系統， 老年性癡呆患者的乙酰膽堿水平的減少是造成皮層膽堿能神經元遞質功能紊亂的主要原因， 是引起人記憶力功能障礙以及其他認知性功能障礙的原因之一。患者出現的一些行為和精神癥狀與膽堿能系統功能衰退也有一定的關系， 因此膽堿酯酶抑制劑能夠改善膽堿能系統功能。而鹽酸多奈哌齊是具有可逆性、特異性作用的第二代膽堿酯酶抑制劑， 它能夠抑制乙酰膽堿含量， 進而達到改善老年性癡呆患者的認知功能， 減少不良反應， 在臨床上就有明顯的安全有效性和耐受性[4]。主要成分為地龍和水蛭的疏血通注射液是在中醫理論的基礎上形成的合理組成要藥方。地龍是由蚓激酶、蚯蚓熱堿和蚯蚓素等多種氨基酸組成的， 其中具有類組織型纖溶酶原激活劑作用的蚓激酶增加了組織纖溶酶原激活物（t-PA） 的釋放， 降低了抑制性物質的活性降低了， 從而纖維蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纖維蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要組成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、擴張血管、促使機體內酶活化以及促進血液循環等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通經活絡的臨床功效[5]。

通過本文的研究結果可以看出， 兩組老年性癡呆患者在治療后的認知和行為功能都得到明顯的改善， 同時多奈哌齊聯合疏血通共同治療的試驗組患者的療效比對照組的改善更好， 并且差異有統計學意義（P<0.05）。在整個治療前后過程中并沒有發現較顯著的不良反應， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齊聯合疏血通共同治療老年性癡呆患者， 對其認知和行為功能、能力改善效果良好， 值得在臨床上廣泛推廣應用。

參考文獻

[1] 于海洋，魏學娟，賈鴻雁.銀杏葉聯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床觀察.現代中西醫結合雜志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吳波.腦靈湯加多奈哌齊治療老年性癡呆60例臨床藥學療效. 醫學理論與實踐， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龍.多奈哌齊聯合銀杏葉治療老年性癡呆療效觀察.臨床醫學， 2010，30（11）：40-41.

[4] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察.中南藥學， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李穎，杜曉紅，趙曉薇.疏血通注射液治療血管性癡呆的臨床觀察.中國藥房， 2009，20（33）：2620-2621.

[收稿日期：2014-04-05]endprint

1. 2 方法 在治療前給兩組患者講解老年性癡呆防治健康知識。對照組給予丹參注射液20 ml/d靜脈滴注14 d為1個療程， 半年1次， 試驗組患者服用多奈哌齊（全名鹽酸多奈哌齊片， 衛材蘇州制藥有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1個月后， 改為10 mg/（次·d）， 同時給予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏藥業有限公司）+250 ml生理鹽水， 1次/d， 14 d為1個療程， 半年1次。

1. 3 判定與觀察指標 ①輕度智能缺損判定：有獨立生活能力， 但學習、工作和社交能力下降；中度智能缺損判定： 具有吃飯、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺損判定： 生活完全不能自理[3]。②治療12個月后用簡易智能精神狀態評估量表（ MMSE）和日常生活活動能力量表（ ADL）評分來判定療效。定期記錄兩組患者的日常生活功能、精神狀態以及不良反應等等， 比較安全性和臨床效果。③兩組患者在用藥前以及用藥2個月后分別測定1次尿常規、血常規、肝腎功能、心電圖以及心肌酶譜。

1. 4 統計學方法 應用軟件SPSS13.0 對實驗結果進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（ x-±s）表示， 數據比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 MMSE和ADL評分比較 兩組患者在治療前MMSE 和ADL評分相比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。在整體治療過程中， 沒有發現比較明顯的不良反應。兩組患者治療后與治療前相比較、試驗組患者治療后與對照組相比較， MMSE評分都顯著提高， ADL評分都顯著降低， 差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2. 2 臨床療效比較 試驗組患者智能缺損為中輕、中度的近期記憶力有顯著改善， 遠期記憶力的改善不如近期， 同時精神神經功能的改善也有不同程度的提高；試驗組患者的精神神經功能和記憶力方面的改善顯著高于對照組（P<0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

癡呆程度 試驗組（n=50） 對照組（n=50）

輕、中度 重度 輕、中度 重度

例數 35 15 35 15

有效例數 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 兩組比較， P<0.05；同組輕度、中度與重度比較， P<0.01

3 討論

老年性癡呆（alzheimers disease， AD）是一種起病比較緩慢， 由多病因共同引起的中樞神經系統神經元退行性變疾病， 發病率與年齡有關。它是目前世界上死亡原因除了心臟病、腫瘤、腦卒中之外的第四種造成高死亡率的原因。老年性癡呆在病理學上表現為大范圍的大腦皮質萎縮， 其中顳葉、額葉最明顯。顯微鏡下明顯可以看見皮質神經元丟失， 其中基底神經核及海馬最明顯， 同時伴有皮質下繼發脫髓和鞘膠質細胞增生。它能引起近期性記憶力明顯減退， 造成功能性障礙， 繼而引起學習性記憶力減退、喪失推理判斷能力、運動受到障礙、失語等臨床表現， 對老年人的生活和經濟造成嚴重的影響。目前對如何能夠合理安全有效地治療老年性癡呆是醫學界臨床研究和工作者熱點研究的問題。本研究對用多奈哌齊和疏血通聯合治療老年性癡呆患者進行了臨床上的觀察和治療， 力求探求安全合理有效的治療方法和措施。

研究發現老年性癡呆患者腦內膽堿能神經元受損比較明顯， 腦內以β-淀粉樣肽和一些蛋白質組成了β-淀粉樣肽沉積， 沉積中包括乙酰膽堿酯酶， 正常人最重要的記憶功能神經遞質系統就是膽堿能系統， 老年性癡呆患者的乙酰膽堿水平的減少是造成皮層膽堿能神經元遞質功能紊亂的主要原因， 是引起人記憶力功能障礙以及其他認知性功能障礙的原因之一。患者出現的一些行為和精神癥狀與膽堿能系統功能衰退也有一定的關系， 因此膽堿酯酶抑制劑能夠改善膽堿能系統功能。而鹽酸多奈哌齊是具有可逆性、特異性作用的第二代膽堿酯酶抑制劑， 它能夠抑制乙酰膽堿含量， 進而達到改善老年性癡呆患者的認知功能， 減少不良反應， 在臨床上就有明顯的安全有效性和耐受性[4]。主要成分為地龍和水蛭的疏血通注射液是在中醫理論的基礎上形成的合理組成要藥方。地龍是由蚓激酶、蚯蚓熱堿和蚯蚓素等多種氨基酸組成的， 其中具有類組織型纖溶酶原激活劑作用的蚓激酶增加了組織纖溶酶原激活物（t-PA） 的釋放， 降低了抑制性物質的活性降低了， 從而纖維蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纖維蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要組成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、擴張血管、促使機體內酶活化以及促進血液循環等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通經活絡的臨床功效[5]。

通過本文的研究結果可以看出， 兩組老年性癡呆患者在治療后的認知和行為功能都得到明顯的改善， 同時多奈哌齊聯合疏血通共同治療的試驗組患者的療效比對照組的改善更好， 并且差異有統計學意義（P<0.05）。在整個治療前后過程中并沒有發現較顯著的不良反應， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齊聯合疏血通共同治療老年性癡呆患者， 對其認知和行為功能、能力改善效果良好， 值得在臨床上廣泛推廣應用。

參考文獻

[1] 于海洋，魏學娟，賈鴻雁.銀杏葉聯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床觀察.現代中西醫結合雜志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吳波.腦靈湯加多奈哌齊治療老年性癡呆60例臨床藥學療效. 醫學理論與實踐， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龍.多奈哌齊聯合銀杏葉治療老年性癡呆療效觀察.臨床醫學， 2010，30（11）：40-41.

[4] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察.中南藥學， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李穎，杜曉紅，趙曉薇.疏血通注射液治療血管性癡呆的臨床觀察.中國藥房， 2009，20（33）：2620-2621.

[收稿日期：2014-04-05]endprint

1. 2 方法 在治療前給兩組患者講解老年性癡呆防治健康知識。對照組給予丹參注射液20 ml/d靜脈滴注14 d為1個療程， 半年1次， 試驗組患者服用多奈哌齊（全名鹽酸多奈哌齊片， 衛材蘇州制藥有限公司）， 5 mg/（次·d）， 服用1個月后， 改為10 mg/（次·d）， 同時給予注射6 ml疏血通（牡丹江友搏藥業有限公司）+250 ml生理鹽水， 1次/d， 14 d為1個療程， 半年1次。

1. 3 判定與觀察指標 ①輕度智能缺損判定：有獨立生活能力， 但學習、工作和社交能力下降；中度智能缺損判定： 具有吃飯、穿衣、大小便等部分生活能力；重度智能缺損判定： 生活完全不能自理[3]。②治療12個月后用簡易智能精神狀態評估量表（ MMSE）和日常生活活動能力量表（ ADL）評分來判定療效。定期記錄兩組患者的日常生活功能、精神狀態以及不良反應等等， 比較安全性和臨床效果。③兩組患者在用藥前以及用藥2個月后分別測定1次尿常規、血常規、肝腎功能、心電圖以及心肌酶譜。

1. 4 統計學方法 應用軟件SPSS13.0 對實驗結果進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（ x-±s）表示， 數據比較采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 MMSE和ADL評分比較 兩組患者在治療前MMSE 和ADL評分相比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。在整體治療過程中， 沒有發現比較明顯的不良反應。兩組患者治療后與治療前相比較、試驗組患者治療后與對照組相比較， MMSE評分都顯著提高， ADL評分都顯著降低， 差異有統計學意義（P<0.05）。結果見表1。

2. 2 臨床療效比較 試驗組患者智能缺損為中輕、中度的近期記憶力有顯著改善， 遠期記憶力的改善不如近期， 同時精神神經功能的改善也有不同程度的提高；試驗組患者的精神神經功能和記憶力方面的改善顯著高于對照組（P<0.05）。結果見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較

癡呆程度 試驗組（n=50） 對照組（n=50）

輕、中度 重度 輕、中度 重度

例數 35 15 35 15

有效例數 30 3 20 2

有效率（%） 85.7 20 57.1 13.3

注： 兩組比較， P<0.05；同組輕度、中度與重度比較， P<0.01

3 討論

老年性癡呆（alzheimers disease， AD）是一種起病比較緩慢， 由多病因共同引起的中樞神經系統神經元退行性變疾病， 發病率與年齡有關。它是目前世界上死亡原因除了心臟病、腫瘤、腦卒中之外的第四種造成高死亡率的原因。老年性癡呆在病理學上表現為大范圍的大腦皮質萎縮， 其中顳葉、額葉最明顯。顯微鏡下明顯可以看見皮質神經元丟失， 其中基底神經核及海馬最明顯， 同時伴有皮質下繼發脫髓和鞘膠質細胞增生。它能引起近期性記憶力明顯減退， 造成功能性障礙， 繼而引起學習性記憶力減退、喪失推理判斷能力、運動受到障礙、失語等臨床表現， 對老年人的生活和經濟造成嚴重的影響。目前對如何能夠合理安全有效地治療老年性癡呆是醫學界臨床研究和工作者熱點研究的問題。本研究對用多奈哌齊和疏血通聯合治療老年性癡呆患者進行了臨床上的觀察和治療， 力求探求安全合理有效的治療方法和措施。

研究發現老年性癡呆患者腦內膽堿能神經元受損比較明顯， 腦內以β-淀粉樣肽和一些蛋白質組成了β-淀粉樣肽沉積， 沉積中包括乙酰膽堿酯酶， 正常人最重要的記憶功能神經遞質系統就是膽堿能系統， 老年性癡呆患者的乙酰膽堿水平的減少是造成皮層膽堿能神經元遞質功能紊亂的主要原因， 是引起人記憶力功能障礙以及其他認知性功能障礙的原因之一。患者出現的一些行為和精神癥狀與膽堿能系統功能衰退也有一定的關系， 因此膽堿酯酶抑制劑能夠改善膽堿能系統功能。而鹽酸多奈哌齊是具有可逆性、特異性作用的第二代膽堿酯酶抑制劑， 它能夠抑制乙酰膽堿含量， 進而達到改善老年性癡呆患者的認知功能， 減少不良反應， 在臨床上就有明顯的安全有效性和耐受性[4]。主要成分為地龍和水蛭的疏血通注射液是在中醫理論的基礎上形成的合理組成要藥方。地龍是由蚓激酶、蚯蚓熱堿和蚯蚓素等多種氨基酸組成的， 其中具有類組織型纖溶酶原激活劑作用的蚓激酶增加了組織纖溶酶原激活物（t-PA） 的釋放， 降低了抑制性物質的活性降低了， 從而纖維蛋白溶解酶原被激活了， 血液中的纖維蛋白原降低了， 血小板的聚集被抑制了， 避免了血栓的形成。水蛭的主要組成成分是水蛭素， 具有抑制血小板聚集、抗凝血、降低血液黏度、擴張血管、促使機體內酶活化以及促進血液循環等多方面作用。因而疏血通注射液具有活血化瘀、通經活絡的臨床功效[5]。

通過本文的研究結果可以看出， 兩組老年性癡呆患者在治療后的認知和行為功能都得到明顯的改善， 同時多奈哌齊聯合疏血通共同治療的試驗組患者的療效比對照組的改善更好， 并且差異有統計學意義（P<0.05）。在整個治療前后過程中并沒有發現較顯著的不良反應， 且患者也具有良好的安全性和耐受性。因此， 采用多奈哌齊聯合疏血通共同治療老年性癡呆患者， 對其認知和行為功能、能力改善效果良好， 值得在臨床上廣泛推廣應用。

參考文獻

[1] 于海洋，魏學娟，賈鴻雁.銀杏葉聯合多奈哌齊治療老年性癡呆的臨床觀察.現代中西醫結合雜志， 2013，22（12）：1320-1322.

[2] 吳波.腦靈湯加多奈哌齊治療老年性癡呆60例臨床藥學療效. 醫學理論與實踐， 2013，26（5）：581-582.

[3] 周明龍.多奈哌齊聯合銀杏葉治療老年性癡呆療效觀察.臨床醫學， 2010，30（11）：40-41.

[4] 嚴秋鳳，謝寧.鹽酸多奈哌齊治療老年癡呆的療效觀察.中南藥學， 2008，6（2）：244-245.

[5] 李穎，杜曉紅，趙曉薇.疏血通注射液治療血管性癡呆的臨床觀察.中國藥房， 2009，20（33）：2620-2621.

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