淋巴細胞主動免疫治療不明原因復發性流產患者治療效果觀察

黃劍青，陳惠霞，葉敏儀，黃秋虹，盧楚紅

（廣東省佛山市南海區第六人民醫院，廣東 佛山 528248）

淋巴細胞主動免疫治療不明原因復發性流產患者治療效果觀察

黃劍青，陳惠霞，葉敏儀，黃秋虹，盧楚紅

（廣東省佛山市南海區第六人民醫院，廣東 佛山 528248）

目的 探究不明原因復發性流產患者采用淋巴細胞主動免疫治療法進行治療時的臨床療效。方法 選取122例不明原因復發性流產患者為研究對象，隨機分為觀察組和對照組，使用淋巴細胞免疫法注射治療，記錄患者免疫治療前后的恢復情況，比較封閉抗體指數，對比有效妊娠成功率。結果 與觀察組相比，對照組的有效妊娠率（75.76%）明顯低于觀察組（83.87%）；經淋巴細胞主動免疫治療后，觀察組與對照組兩組患者的封閉抗體數均有所提高。結論 淋巴細胞主動免疫療法治療不明原因復發性流產具有明顯的療效，能有效恢復患者免疫能力，改善封閉抗體缺陷癥狀，幫助患者成功妊娠，成功率高，值得臨床推廣。

淋巴細胞；主動免疫；復發性流產；治療效果

復發性流產（recurrent spontaneous abortion，RSA）為連續發生2次或2次以上的自然流產者。而連續發生3次或3次以上的自然流產定義為習慣性流產（habitual abortion，HA）。復發性流產的患者中僅有一半能識別其病因，主要涉及染色體異常、母體生殖道異常、母體內分泌異常、免疫功能異常、生殖道感染及不健康生活方式等［1-2］。排除上述各種原因，同時符合復發性流產診斷的患者成為原因不明復發性流產（unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA），其病因復雜，被認為主要與免疫因素造成封閉抗體缺乏有關［3-4］。目前的治療方法主要有主動免疫和被動免疫治療兩種方法，其中淋巴細胞主動免疫療法成功率約 65%，是現階段治療 URSA最普遍、療效最顯著的方法［5-6］。本研究以61例不明原因復發性流產患者為研究對象，探究主動免疫法在治療 URSA患者的臨床效應，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2010年1月—2012年 6月我院連續發生2次或2次以上的自然流產患者122例，經檢查，排除夫婦染色體異常、胚胎染色體異常、生殖道異常、母體內分泌異常、生殖道感染及自身免疫異常等原因，且流式細胞儀檢測表明缺乏封閉抗體，可定為不明原因復發性流產。患者平均年齡為（29.38±3.41）歲，流產次數平均為（2.53±1.92）次，隨機分為觀察組和對照組。其中觀察組 76例，對照組46例。兩組患者年齡、病況等差異無統計學意義。

1.2 方法 （1）可采用丈夫或健康無關第三者個體作為供體提供淋巴細胞，對供體進行血檢，排除供體患有經血液傳播的乙肝、丙肝、艾滋病等傳染病的可能性。

（2）抽取供體外周血分離淋巴細胞后制成懸液 2 mL（內含淋巴細胞總數約為30×106），皮內注射入患者體內。

（3）觀察組孕前 3個月進行免疫治療，一療程3次，每次間隔3周。11周后檢測封閉抗體，轉陽者 3個月內嘗試進行妊娠，如妊娠則進行第二個療程，排除不孕癥的未妊娠者重新進行一療程免疫。

（4）對照組孕后5～7周進行免疫治療，持續到懷孕 14 ～16周胎兒發育正常，每2周一次，11周后檢測封閉抗體。

1.3 療效評定標準 在治療過程中用流式細胞儀檢測患者封閉抗體水平以對比免疫功能恢復情況，同時記錄治療前后患者 CD3、CD4、CD8細胞比例的差異，并計算其成功妊娠效率。

1.4 統計學方法 對文中所得數據（主要為計量資料）進行統計學處理，采用SPSS15.0軟件進行分析，采用成組t檢驗，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組治療前后療效對比 淋巴細胞主動免疫治療后，觀察組患者成功妊娠62例，其中再次流產為10例，有效妊娠共52例，成功妊娠率為83.87%，且治療后患者體內封閉抗體數（CD3、CD4、CD8）明顯增加。見表1。

表1 觀察組治療前后抗體水平對比結果

2.2 對照組治療前后療效對比 經淋巴細胞主動免疫治療后的對照組患者中再次流產共 16例，有效妊娠共30例，成功妊娠率為65.22%，且封閉抗體數相對于治療前有所提高。見表2。

表2 對照組治療前后抗體水平對比結果

3 討論

復發性流產為連續2次或2次以上發生自然流產的患者，其發生率為5%，而連續 3次及 3次以上自然流產的發生率為0.5%～3%左右。復發性流產危害大，病因復雜，是導致不孕的原因之一，對患者的身體和心理造成嚴重的負擔，給社會帶來很大的負面影響。因此臨床上通過研究復發性流產的病因來對癥治療，積極尋找高效安全的治療方法，對患者具有重要的意義。研究表明，導致復發性流產發生的原因有多種，其中夫妻染色體異常和胚胎染色體異常、母體內分泌異常、免疫功能缺陷、母體子宮畸形、Asherman綜合征及遺傳性血栓傾向等都有可能導致復發性流產的發生［3-4］。然而，在復發性流產患者中僅有 40%～60%能確診其發病原因，還有很大一部分患者因其病情復雜，排除上述病因后并未能確診真正的致病原因，被歸為不明原因復發性流產。近代生殖免疫研究表明，不明原因復發性流產與母體封閉抗體的缺陷有很大的相關性，越來越多的研究數據顯示，封閉抗體缺失可間接導致不明原因復發性流產的發生率大大提高［7-8］。封閉抗體包括抗配偶 CD3，CD4和CD8等抗原的特異性抗體。妊娠是一種同種異體移植，胚胎在母體內如同器官移植，會引起母體的免疫排斥反應。在正常妊娠過程中，除依賴母體正常的免疫耐受外，母體內維持恒定水平的封閉抗體，可與來自父方的抗原結合后是胎兒免受母體免疫系統的識別和攻擊，避免產生免疫排斥反應，從而為胎兒的安全發育創造了條件。反之，如果缺乏相應的封閉抗體，同時母體內抑制性細胞數目少，孕育中的胚胎將會受到母體內過強的免疫系統攻擊并受到損害而導致流產的 發生［9-10］。

目前治療原因不明復發性流產的方法主要包括主動免疫法和被動免疫法，其中淋巴細胞主動免疫法的治療原理是通過注射父系或不相關第三者的淋巴細胞來刺激母體產生足夠的封閉抗體以結合父系 CD3，CD4和 CD8等抗原，從而形成“封閉”環境使胚胎免受母體免疫系統的攻擊，維護了胚胎的正常發育［11］。本研究中，將122例原因不明復發性流產患者隨機分為兩組，通過對不同時期的患者進行淋巴細胞主動免疫治療，同時對比兩組患者治療前后成功妊娠率和免疫系統中結合 CD3、CD4、CD8抗原的封閉抗體的含量變化來判斷病情恢復情況，結果顯示觀察組成功妊娠率為83.87%，明顯高于對照組的75.76%，表明淋巴細胞主動免疫治療的時間越早，治療的效果越好，同時兩組患者的封閉抗體數都有明顯增高，證明主動免疫治療的效果顯著改善母體內封閉抗體缺乏的現狀，使胎兒受到母體免疫系統攻擊的損害減少，而且全部患者無1例發生并發癥或不良反應，治療方法操作簡單，安全性強，保胎成功率高，治療效果顯著，值得臨床推廣。但在采用淋巴細胞主動免疫治療法過程中要保證供體無血液傳染病，如肝炎、HIV等，注意避免輸血過程中發生過敏反應。若患者免疫反應性低，則需根據具體情況增加主動免疫的次數以調動母體的免疫系統形成封閉抗體。

［1］ 姜洪苗.孕康糖漿治療先兆性流產和習慣性流產臨床觀察［J］.安徽醫藥，2013，17（4）：676-677.

［2］ 肖 玥，孔祥波，陳絳媛，等.慢性牙周炎患者血液及齦溝液中干擾素 γ、白介素4水平與復發性自然流產的關系［J］.中華口腔醫學雜志，2013，48（3）：150-154.

［3］ Alkhuriji AF，Alhimaidi AR，Babay ZA，et al.The relationship between cytokine gene polymorphism and unexplained recurrent spontaneous abortion in Saudi females［J］.Saudi Med J，2013，34 （5）：484-489.

［4］ Karami N，Boroujerdnia MG，Nikbakht R，et al.Enhancement of peripheral blood CD56（dim）cell and NK cell cytotoxicity in women with recurrent spontaneous abortion or in vitro fertilization failure［J］.J Reprod Immunol，2012，95（1／2）：87-92.

［5］ Pereza N，Crnjar K，Buretic-Tomljanovic A，et al.Y chromosome azoospermia factor region microdeletions are not associated with idiopathic recurrent spontaneous abortion in a Slovenian population：association study and literature review［J］.Fertil Steril，2013，99 （6）：1663-1667.

［6］ Guediche N，Tosca L，Nouchy M，et al.Small supernumerary marker chromosomes derived from chromosomes 6 and 20 in a woman with recurrent spontaneous abortions［J］.Eur J Med Genet，2012，55（12）：737-742.

［7］ 張艷華，劉梅梅，李佩玲，等.淋巴細胞主動免疫聯合丙種球蛋白治療復發性流產的研究［J］.國際免疫學雜志，2012，35（5）：398-402.

［8］ 吳成平，張秦芳，白 靜，等.淋巴細胞主動免疫綜合治療復發性流產療效分析［J］.中國婦幼保健，2010，25（5）：687-688.

［9］ 肖芬球，朱麗華，王安妮.主動免疫聯合傳統安胎治療復發性流產的療效觀察［J］.中國醫藥導報，2010，7（25）：31-32.

［10］謝淑如.主動免疫法治療復發性流產的臨床療效觀察［J］.臨床和實驗醫學雜志，2012，11（10）：769-770.

［11］翟洪波，林曉峰.主動免疫聯合黃體酮治療不明原因復發性流產療效分析［J］.中國婦幼保健，2010，25（31）：4622-4623.

Lymphocyte active immune treatment of unexplained recurrent spontaneous abortion

HUANG Jian-qing，CHEN Hui-xia，YE Min-yi，et al
（The Sixth Hospital，Foshan，Guangdong 528248，China）

Objective To explore the therapeutic effect of patients with unexplained recurrent spontaneous abortion by lymphocyte active immune therapy.Methods A hundred and twenty-two patients with unexplained recurrent spontaneous abortion were assigned as the research object，randomly divided into the observation group and the control group.Lymphocyte immune injection treatment was used.We recorded recovery before and after immune therapy in patients，compared blocking antibody index and effective success rate of pregnancy.Results The effective rate of pregnancy（75.76%）in the control group was significantly lower than that in the observation group（83.87%）.After the lymphocyte active immune therapy，the blocking antibodies increased in number in both groups.Conclusions The lymphocyte active immune therapy has obvious therapeutic effect on unexplained recurrent spontaneous abortion，which can effectively restore the immune ability of patients，improve the closed antibody deficiency symptoms，help the success of pregnancy in patients.It is worthy of clinical promotion.

lymphocyte；active immunization；recurrent spontaneous abortion；therapeutic effect

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.023

2013-09-25，

2013-12-20）