唾液皮質醇與血漿皮質醇、尿游離皮質醇測定的相關性分析及其臨床價值

趙廣碧，賈 麗，儲小宏

（安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌實驗室，安徽 合肥 230022）

唾液皮質醇與血漿皮質醇、尿游離皮質醇測定的相關性分析及其臨床價值

趙廣碧，賈 麗，儲小宏

（安徽醫科大學第一附屬醫院內分泌實驗室，安徽 合肥 230022）

目的 探討正常人唾液皮質醇、血漿皮質醇和24 h尿游離皮質醇三者之間的相關性。方法 選擇30例健康受試者同時檢測唾液皮質醇、血漿皮質醇和24 h尿游離皮質醇。男子組和女子組各15例。采用化學發光技術測定，唾液標本采用唾液收集器收集，血標本為血漿，24 h尿液標本用硼酸防腐。結果 唾液皮質醇和血漿、24 h尿液皮質醇在正常男女組之間均無顯著性差異（P＞0.05），唾液皮質醇與血漿皮質醇（r＝0.91）、唾液皮質醇與24 h尿游離皮質醇（r＝0.95），均存在顯著的相關性。結論 唾液皮質醇可作為庫欣氏綜合征的篩查指標。

唾液皮質醇；血漿皮質醇；尿游離皮質醇；相關性

庫欣綜合征是臨床常見的需要鑒別診斷的疾病，血、尿皮質醇增多是其重要的特征。目前常用的檢測方法是血皮質醇水平和24 h尿游離皮質醇。但存在的問題是頻繁采血和留取24 h尿的防腐處理和不方便，在門診檢查存在諸多不便，甚至造成檢測誤差。臨床上一直在探索一種準確、簡便、無創的檢測皮質醇方法。唾液皮質醇能有效反映血漿皮質醇濃度［1-2］。本文采用化學發光法對健康人群進行唾液皮質醇測定，并與血漿皮質醇、24 h尿游離皮質醇進行相關性分析，為臨床提供可靠的診斷依據。

1 材料

1.1 實驗對象 收集到30例健康受試者的樣本。其中男子組：男15例，年齡 20～57歲，平均年齡（33.5±7.2）歲。女子組：女15例 ，年齡20～45歲，平均年齡（30±6.5）歲。

1.2 標本收集 血漿標本采集，采用早晨8點抽血，用肝素抗凝、離心后備用。同天留取 24 h尿液標本，用每 100 mL加入1 g硼酸防腐。同天午夜 12點采集唾液標本，先用清水漱口后，棄去第一口唾液，然后將唾液收集器中的棉棒置于舌下5 min左右，取出。因棉棒中的脫脂棉可吸附唾液中的黏蛋白，防止唾液皮質醇與之結合，使結果更加準確。

2 方法

2.1 儀器與試劑 全自動化學發光免疫測定儀，由美國貝克曼公司提供，用于化學發光測定技術所用試劑定標液均由貝克曼公司提供。測定嚴格按照操作規程進行，并同時進行室內質量控制。

2.2 尿液標本的提取 取離心后的尿標本0.5 mL加入 1 mL預冷的二氯甲烷混勻 5 min，再以3 000 r·min-1低速離心5 min，棄上清液后取400 μL提取液，置室溫揮發后，加入200 μL稀釋液充分混勻后待測。

2.3 唾液標本的測定 將收集的唾液標本棉棒取出置低溫離心機中3 000 r·min-1分離心10 min，取上清液2 mL進行測定。

2.4 統計學分析 應用 SPSS10.0統計軟件進行統計分析，數據以均數 ±標準差（±s）表示，組間比較用 t檢驗和并進行相關性分析。

3 結果

3.1 不同組別皮質醇結果分析 男子組血漿皮質醇、24 h尿游離皮質醇及唾液皮質醇水平與女子組比較均無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

3.2 相關性分析 唾液皮質醇與血漿皮質醇比較，有顯著的相關性（r＝0.91，P＜0.001）；唾液皮質醇與24 h尿游離皮質醇比較，亦有顯著的相關性（r＝0.95，P＜0.001）。見表2。

表1 不同性別組三種標本皮質醇測定結果的比較

表2 唾液皮質醇與血漿皮質醇、24 h尿游離皮質醇的相關性分析

3.3 三指標不同標本的正常值確定 以標準差（x±2s）的范圍確定正常值，血漿皮質醇（早晨8點）正常值為 323.6～638.8 nmol·L-1，尿游離皮質醇正常值（提取后）為 37.5～64.3 μg／24 h尿，唾液皮質醇（午夜12點）正常值3.90～6.74 nmol·L-1。

4 討論

本文測定了正常成人的唾液皮質醇、血清皮質醇和尿游離皮質醇，結果顯示，不同樣本男、女間均無顯著性差異（P＞0.05）；唾液皮質醇與血皮質醇、24 h尿游離皮質醇的相關性分析顯示均有非常顯著的正相關（P＜0.001）。國外早期研究，唾液皮質醇與血漿皮質醇晝夜節律水平變化完全一致［3］，這與本文的相關性研究結果非常相近。

血漿皮質醇的測定對于診斷腎上腺皮質功能及垂體前葉功能異常非常重要，但由于受血皮質類固醇結合球蛋白（corticosteroid-binding globulin，CBG）的影響如肝硬化、腎臟病變、妊娠等引起的低蛋白血癥，使結果減低，從而造成假陰性，不能反映血漿皮質醇的真實水平。而唾液皮質醇是一個很好的衡量的游離皮質醇水平，特別是在 CBG濃度發生變化的情況下可以彌補血漿總皮質醇測定的不足［4］。

24 h尿游離皮質醇水平也是反映腎上腺皮質功能的一個可靠指標［5］。皮質醇由腎上腺皮質分泌，僅游離皮質醇具有生物活性，可以間接反映血中游離皮質醇的水平，因此24 h尿游離皮質醇水平的準確測定是評價腎上腺皮質功能的重要指標，對相關疾病 （如Cushing綜合征、Addison病、垂體前葉功能減退癥等）的明確診斷起著十分重要的作用。但24 h尿游離皮質醇測定受色素、藥物（強的松）、腎臟病、糖尿病、飲水量等因素的影響較大，而且留取標本的方法繁瑣，尤其是兒童和老人。測定前需提取，故24 h尿游離皮質醇測定有很多局限性。而唾液標本的留取只需將唾液收集器放置測試者舌下5 min即可，留取方便快速。

近年來唾液皮質醇的測定已在國內外廣泛開展 ，由于它反映的是具有活性的游離皮質醇，故對評估腎上腺皮質功能非常重要。在診斷庫欣氏綜合征方面，午夜唾液皮質醇的靈敏度和特異性均超過 90%以上，故唾液皮質醇的測定可作為庫欣氏綜合征的一線篩查指標［6-10］。唾液皮質醇采集方便，可以反復多次、連續留取標本，故可用于周期性或偶發性庫欣氏綜合征的腎上腺功能評估。尤其在庫欣氏綜合征早期癥狀不典型時或間歇期，僅測定一次深夜唾液皮質醇皮正常，并不能排除庫欣氏綜合征，所以一次測試無法診斷亞臨床庫欣綜合征和可能發現的腎上腺腺瘤［11］。

唾液皮質醇在精神緊張和心理壓力方面也有報道，如護士職業倦怠引起唾液皮質醇結果升高，顯示唾液皮質醇結果與個人成就感呈負相關，與情緒枯竭和去人格化呈正相關［12］。抑郁癥病人唾液皮質醇濃度升高，可作為抑郁癥診斷的一種輔助手段。無論如何，不同程度的緊張刺激等應激，通過較高的中樞神經系統和下丘腦—垂體—腎上腺軸，最終導致唾液皮質醇水平升高。

5 小結

唾液皮質醇與血漿皮質醇、24 h尿游離皮質醇有顯著的相關性，且無性別差異。由于標本收集簡便、無創，可反復連續收集，不受血液 CBG的影響，無尿游離皮質醇干擾因素的影響，而且運輸、保存較為方便，特別適宜兒童、老年人以及行動不便的患者。唾液皮質醇可作為庫欣氏綜合征的一線篩查指標，廣泛應用于臨床。

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Correlation analysis of salivary cortisol，plasma cortisol and urinary free cortisol and its clinical value

ZHAO Guang-bi，JIA Li，CHU Xiao-hong
（Endocrine Laboratory，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei，Anhui 230022，China）

Objective To investigate the correlation among normal salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol of healthy human beings.Methods A total of 30 healthy subjects were selected and equally divided into male group and female group.The levels of salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol were detected by chemiluminescence technique.Salivary specimens were collected using salivary collector.Blood specimens were blood plasma.24-hour urine specimens were antisepticized by using boric acid.Results The levels of salivary cortisol，plasma cortisol and 24-hour urine free cortisol showed no significant difference between male group and female group（P＞0.05）.The correlation analysis results showed that the levels of three kinds of cortisol were highly related（P＜0.001）.Conclusions Salivary cortisol testing can be used as screening indicator of Cushing’s syndrome.

salivary cortisol；plasma cortisol；urinary free cortisol；correlation

10.3969／j.issn.1009-6469.2014.05.021

2013-10-05，

2013-12-09）