抗精神病藥物所致閉經患者子宮內膜厚度測定及孕激素治療臨床觀察

鄔舟艷 張景明 杜榮榮 陳勇華 浙江省舟山市第二人民醫院特診科 舟山 316000

抗精神病藥物所致閉經患者子宮內膜厚度測定及孕激素治療臨床觀察

鄔舟艷 張景明 杜榮榮 陳勇華 浙江省舟山市第二人民醫院特診科 舟山 316000

閉經；抗精神病藥物；子宮內膜厚度；甲羥孕酮

繼發性閉經是抗精神病藥物常見的不良反應，閉經往往會引起患者焦慮抑郁情緒，而這種心理改變又會進一步引起內分泌紊亂而加重閉經[1]。為減輕患者心理負擔，臨床醫生會首選孕激素治療，但部分患者無效。筆者采用彩色多普勒超聲診斷儀測量抗精神病藥物導致閉經的女性精神分裂癥和情感性精神障礙患者子宮內膜厚度，并觀察甲羥孕酮治療后撤退性出血情況，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2010年7月—2012年12月在本院住院治療因服用抗精神病藥物所致閉經的精神分裂癥和情感性精神障礙患者52例，年齡19～47歲，平均34.50歲；病程9個月～31年；停經時間90～215天，平均133.45天，在未服用抗精神病藥物前月經正常，并排除其他疾病所致閉經。

1.2入選標準 服用抗精神病藥物后出現停經3個月以上，排除妊娠及妊娠相關疾病的閉經患者。

1.3儀器及檢查方法 采用西門子-G50彩色多普勒超聲診斷儀，腹部探頭C5-2MHz，陰道探頭EC9-4MHz，對服用抗精神病藥物后出現停經3～7個月，初步排除妊娠及妊娠相關疾病患者，采用彩色多普勒超聲診斷儀檢查其子宮形態、大小、子宮內膜、宮腔及雙附件區情況。未婚女性在膀胱充盈下經腹部掃查，已婚女性經陰道超聲檢查，均在子宮標準縱、橫切面測量子宮體大小及在子宮長軸矢狀切面測量子宮腔前后壁內膜與子宮肌層交界處強回聲之間的距離，即雙層子宮內膜的最大厚徑。

1.4治療方法 52例閉經患者均給予甲羥孕酮口服，1天1次，每次10mg，連服5天，7天內出血為陽性，無出血為陰性。

1.5統計學方法 應用SPSS17.0軟件，采用t檢驗。

2 結果

2.1子宮大小及子宮內膜厚度 52例經B超檢查發現子宮體縱徑、橫徑和前后徑之和＜12cm 39例，其中撤退性出血陽性25例，陰性14例；三徑之和≥12cm 13例，其中撤退性出血陽性11例，陰性2例。52例患者子宮內膜厚度3～16mm，平均（7.32±3.02）mm，其中14例患者子宮內膜＜6mm，撤退性出血陽性2例，陰性12例，38例患者子宮內膜厚度≥6mm，撤退性出血陽性34例，陰性4例。子宮內膜聲像圖表現有呈細線狀強回聲、三線征（外層和中央為強回聲，外層與子宮腔中線之間為低回聲或暗區）、梭型或臘腸型均質中等回聲。

2.2甲羥孕酮撤退性出血情況 52例患者服用甲羥孕酮后，有撤退性出血36例為陽性組，無撤退性出血16例為陰性組，兩組年齡、停經時間、子宮大小差異無統計學意義（P＞0.05）；陽性組子宮內膜厚度明顯增厚，與陰性組比較，差異有統計學意義（t= 7.379，P＜0.01）。見表1、圖1～2（插頁）。

表1 兩組年齡、停經時間、子宮大小及內膜厚度比較

3 討論

閉經是婦產科臨床一種常見癥狀，分原發性閉經和繼發性閉經。繼發性閉經因已經建立的生殖內分泌功能紊亂或性激素的效應器官或組織病變所致，當月經閉止超過以往月經周期的三倍時間或月經閉止6個月為繼發性閉經[2]。藥物性閉經屬于繼發性閉經的一種。

在常用的抗精神病藥物中，無論是典型的抗精神病藥物或非典型的抗精神病藥物皆可引起閉經。其病理機制包括兩個方面，一是由于抗精神病藥物作用于下丘腦，間接影響垂體前葉分泌功能，減少促性腺激素、雌激素、孕酮的含量，從而引起卵泡成熟抑制、子宮內膜萎縮，導致閉經和性欲改變[3]。另一方面抗精神病藥物可影響催乳素變化曲線，而催乳素有抑制卵巢和垂體促性腺激素的作用，致使促性腺激素濃度下降而引起卵巢功能低下而致閉經[4]。

子宮內膜由于受卵巢分泌雌、孕激素的作用而發生顯著變化，其生理功能可分為①增殖期：相當于卵泡發育成熟期，以雌激素作用為主，內膜1～5㎜。②分泌期：相當于黃體期，以孕激素作用為主，雌激素的存在使子宮內膜繼續增厚，內膜6～10mm。③月經期：子宮內膜由功能層從基底層崩解脫離，是孕酮和雌激素撤退的最后結果[5]。根據相關資料[6]，月經周期規律者，增生期B超檢查子宮內膜厚度為（7.2± 2.1）mm，分泌期為（8.1±1.7）mm。本組36例撤退性出血陽性組患者子宮內膜平均厚度為（8.57±2.71）mm，介于正常月經周期的增殖晚期和分泌期之間，說明子宮內膜已有一定的雌激素準備，但因患者服用抗精神病藥物，降低雌激素和孕酮的分泌含量，孕激素分泌減少，不能使子宮內膜從增殖期轉化為分泌期并脫落出血，該類患者給予孕激素治療，則有撤退性出血。16例撤退性出血陰性組患者子宮內膜平均厚度為（4.49±1.17）mm，相當于增殖期的子宮內膜厚度，子宮內膜處在正常卵泡發育的增殖期，因患者體內雌激素水平低下，其雌激素水平尚不足以使卵泡發育成熟與排卵，必須加用一定量的雌激素與孕激素共同作用才能使子宮內膜增殖、脫落、出血。筆者根據52例患者測得的子宮內膜厚度，以6.0mm為參考指標，發現子宮內膜厚度＜6mm的14例患者中僅2例發生撤退性出血，而子宮內膜厚度≥6mm的38例患者中有34例發生撤退性出血，與文獻[7-8]報道結果相類似。因此，測量閉經患者子宮內膜厚度對于預測孕激素治療引起撤退性出血的效果是有價值的。

目前，許多精神病專科醫院尚未開展雌激素檢測，標本送往其他醫院存在諸多不便，且不能在檢測當天出報告，超聲檢查簡單、方便、安全無創傷、可反復應用，并能清晰觀察子宮內膜的厚度及改變，將重要信息提示于臨床。若子宮內膜厚度＜6mm者，先應用雌激素使內膜增厚后，再用孕激素催經，而對子宮內膜厚度≥6mm者，則直接應用孕激素催經，這樣，對于子宮內膜薄、雌激素水平低下患者，可避免單純應用孕激素治療引起失敗后再用雌、孕激素催經，不會造成治療時間的拖延，減輕患者心理壓力。由此可見，孕激素治療能否引起撤退性出血與子宮內膜厚度有關，治療前作超聲檢查具有臨床價值。本研究的對象均為精神病患者，超聲診斷在其他類型患者是否有意義，還需進一步研究。

［1］俞紅英，袁朝霞.藥源性閉經對女性患者情緒的影響［J］.浙江預防醫學，2009，21（2）：48.

［2］張惜陰.實用婦產科學［M］.第2版，北京：人民衛生出版社，2003：817.

［3］周方，王娣.子午流注低頻儀治療精神病藥物所致閉經療效分析［J］.精神醫學雜志，2011，24（4）：288.

［4］黃平，廖彥潯，葉慧，等.阿立哌唑治療抗精神病藥所致閉經的精神分裂癥對照研究［J］.臨床精神醫學雜志，2011，21（3）：202.

［5］樂杰.婦產科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2008：20-21.

［6］常才.經陰道超聲診斷學［M］.北京：科學出版社，1999：77.

［7］Woods K，Reyna R，Azziz R.Occurrence of osteopnic among adolescent girls with oligo/amenorrhea［J］.Gynecol Endocrinol，2002，16（2）：99-105.

［8］李靜.子宮內膜厚度和雌激素水平對閉經患者孕激素試驗的影響［J］.中國婦幼保健，2011，12（26）：1787-1788.

2013-09-26