克林霉素注射劑致兒童不良反應文獻分析

程銀霞 江益娟

浙江省衢州市第三醫院 衢州 324000

克林霉素注射劑致兒童不良反應文獻分析

程銀霞 江益娟

浙江省衢州市第三醫院 衢州 324000

兒童；克林霉素；不良反應；文獻分析

克林霉素為林可酰胺類抗菌素，抗菌活性較林可霉素強4～8倍，適用于革蘭氏陽性菌和厭氧菌引起的感染，其注射劑包括鹽酸克林霉素和克林霉素磷酸酯。克林霉素抗菌譜廣，抗菌效力強，注射前不需做過敏試驗，使用方便，在臨床應用較廣泛。隨著克林霉素臨床應用日益廣泛，其不良反應病例的報告也越來越多，嚴重不良反應的發生也隨之增加，其臨床用藥安全性也越來越引起關注[1]。筆者對1998年—2012年克林霉素注射劑致18歲以下兒童藥物不良反應（ADR）的文獻進行檢索和分析，以期為臨床用藥提供參考。

1 對象與方法

以“克林霉素”為題名檢索詞，以“不良反應”為關鍵詞檢索詞，檢索《中國知網》、《萬方醫學網》1998年—2012年國內醫藥期刊中有關克林霉素注射劑致18歲以下兒童ADR的文獻資料。排除重復報道，將年齡、性別、原患疾病、ADR臨床表現進行匯總分析。本文所稱的兒童是依據國際《兒童權利公約》界定的18歲以下的任何人。

2 結果

2.1一般情況 經檢索，兒童ADR文獻資料23篇，共54例。兒童ADR在任何年齡段均可發生，并且男女性別差異無統計學意義（P＞0.05）。患者基本情況見表1。

表1 性別與年齡組成 例

2.2原患疾病種類 用藥原因以呼吸系統感染較多，占88.89%。54例ADR中因上呼吸道感染用藥36例，因下呼吸道感染用藥12例，因急性闌尾炎用藥2例，因皮膚外傷用藥2例，因頭皮毛囊炎用藥1例，因發熱用藥1例。

2.3ADR累及系統及臨床表現分布 克林霉素注射劑所致兒童ADR累及多個系統，包括泌尿系統、過敏反應、消化系統等。其中泌尿系統不良反應多見。54例克林霉素致兒童不良反應中，評價為“一般”43例，“嚴重”11例；停藥后好轉9例，經對癥治療后治愈45例。無其他嚴重后果。各系統不良反應表現見表2。

表2 ADR臨床表現

3 討 論

克林霉素常見的不良反應是胃腸道反應、過敏反應等。本次文獻分析的結果表明，兒童不良反應以泌尿系統損害為首位，其中血尿的問題相對突出；其次為過敏反應；嚴重不良反應有急性腎衰、過敏性休克、心律失常和呼吸困難?？肆置顾刈⑸鋭┑恼f明書標注了肝、腎功能損害者及小于4歲兒童慎用，兒童用藥量一般為15～40mg/（kg·d），分2～3次給藥。本次文獻調查顯示，克林霉素注射劑用于4歲以下兒童14例，較多的用法是將每天的總藥量一次性給予，存在不合理使用情況，不合理用藥是引起ADR的主要原因。兒童的肝腎功能發育不健全，而克林霉素在肝臟代謝，代謝物通過膽汁和腎臟排泄?？肆置顾厮幋鷦恿W顯示尿液中可達較高濃度，克林霉素在體內的血漿蛋白結合率＞90%,導致血尿可能與高蛋白結合率有關[2]。藥物性急性腎衰竭的發生原因，推測與克林霉素用量偏大、輸液速度較快、腎排泄負擔加重有關[3]。劑量過高，用法不當，不合理地減少給藥次數并增加每次使用劑量，更易導致不良反應的發生，而且不能維持有效的血藥濃度[4]。克林霉素注射劑的過敏反應表現有皮疹、局部水腫、寒顫、高熱、過敏性休克等。何艷玲[5]報道，發生過敏反應的2例患兒均有青霉素過敏史，提示臨床使用克林霉素時對有青霉素過敏史、過敏體質的患者應慎用。張國利等[6]報道，產生高熱的原因可能是藥液輸入體內在血液中立即達到血藥濃度高峰，導致藥物蓄積而產生。

雖然克林霉素的使用說明書中提到與青霉素、頭孢無交叉過敏反應,但有文獻顯示，口服、肌注或外用克林霉素均可引起皮疹、蕁麻疹、高敏性反應,因此兩者有否交叉過敏有待進一步研究[7]。為保障患者用藥安全，制藥企業宜將克林霉素的說明書內容修改為：“對既往有青霉素或頭孢菌素類藥物過敏史的患者，仍須謹慎使用克林霉素”?？肆置顾夭涣挤磻c其給藥途徑、用藥劑量、患者體質等多方面因素有關，臨床應重視并掌握克林霉素的適應證，用藥過程中，一旦出現不良反應，應立即停藥，并采取有效的救治措施[8]。臨床要規范使用克林霉素注射劑，關注其在兒童中引起的ADR，避免不必要的醫療風險。

［1］張萌.克林霉素致各年齡段患者血尿39例的文獻計量分析［J］.中國老年學雜志，2010，30（7）：993-994.

［2］黃祥，李軍.克林霉素不良反應與用藥安全性［J］.藥物不良發應雜志，2003，5（2）：83.

［3］郭珩，辛華雯，李罄.克林霉素致急性腎衰竭4例［J］.醫藥導報，2011，30（9）：1244-1245.

［4］馮曉燕.克林霉素不良反應的調查分析與防范［J］.中國當代醫藥，2010，17（29）：148-150.

［5］何艷玲.靜脈滴注克林霉素磷酸酯引起過敏反應2例［J］.中國臨床藥學雜志，1999，8（4）：252.

［6］張國利，鄭立東.克林霉素磷酸酯氯化鈉注射液靜滴致嬰兒高熱［J］.中國藥事，2006，20（9）：571.

［7］張潔.克林霉素的不良反應［J］.藥物不良反應雜志，2004，（5）：317-319.

［8］陳燕華.克林霉素不良反應分析［J］.中國醫院藥學雜志，2005，25（7）：688-689.

修回日期：2013-08-18

2013-03-12