利巴韋林聯合炎琥寧及轉移因子治療小兒手足口病療效觀察

陳芙蓉 王 靜 張 晟 浙江省桐鄉市第三人民醫院 桐鄉314501

利巴韋林聯合炎琥寧及轉移因子治療小兒手足口病療效觀察

陳芙蓉 王 靜 張 晟 浙江省桐鄉市第三人民醫院 桐鄉314501

手足口病；利巴韋林；炎琥寧；轉移因子

手足口病（hand foot and mouth disease，HFAMD）又稱發疹性皰疹性口腔炎，部分患兒可出現肺水腫、無菌性腦炎、心肌炎等，嚴重者可危及生命，多見于5歲以下兒童。我院應用利巴韋林注射液聯合炎琥寧注射液靜滴及轉移因子口服治療小兒手足口病取得良好療效，現報道如下。

1 臨床資料

2011年5月—2013年6月我院共收治小兒手足口病120例，年齡6個月～5歲，男64例，女56例，病程2h～5天。患兒均發熱，手足口臀4個部位皰疹，部分皰疹出現在膝、肘關節；合并扁桃體炎14例，支氣管肺炎7例；白細胞大多正常，部分降低或升高，輕度貧血10例，肝腎功能均正常，CK-MB輕度升高32例。采用隨機數字表將120例隨機分為治療組60例，男33例，女27例；年齡6個月～5歲，平均（2.8± 0.4）歲；病程2h～4.5天，平均（3.0±0.4）天。對照組60例，男31例，女29例；年齡6個月～5歲，平均（2.9± 0.2）歲；病程3h～5天，平均（3.2±0.3）天。兩組年齡、性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。診斷均符合諸福棠《實用兒科學》第7版診斷標準[1]和衛生部印發的《手足口病診療指南（2008年版）》[2]。

2 治療方法

治療組予利巴韋林注射液10mg/（kg·d），1天1次，靜脈滴注；炎琥寧注射液5～10mg/（kg·d）靜脈滴注，1天1次；轉移因子口服液，＜1歲10mL/次，1天1次，≥1歲10mL/次，1天2次，口服。對照組予利巴韋林注射液10mg/（kg·d），1天1次，靜脈滴注。療程均5～7天。兩組均給予相同的退熱、補液等對癥支持處理，補VitC，酌情應用抗生素，療程結束后判斷療效。

觀察指標：觀察兩組退熱時間、口腔皰疹、皮膚皰疹愈合時間。

統計學方法：應用SPSS10.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

3 結 果

3.1療效標準 顯效：48h內體溫降至正常，手足口等部位皰疹明顯愈合，一般狀況明顯好轉；有效：72h內體溫降至正常，手足口等部位皰疹好轉，一般狀況好轉；無效：治療4天仍發熱，進食受限，口腔黏膜充血糜爛明顯，合并細菌感染。有效率=（顯效+有效）/總數×100%。

3.2兩組療效比較 治療組顯效46例，好轉11例，無效3例，總有效率95%；對照組顯效35例，好轉15例，無效10例，總有效率83.3%，治療組總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組臨床癥狀消失時間比較見表1。

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（） 天

表1 兩組臨床癥狀消失時間比較（） 天

注：與對照組比較，△P＜0.05

3.3不良反應 治療組治療第2天出現斑丘疹1例，停炎琥寧后皮疹消退。治療組2例、對照組6例治療第3天出現白細胞明顯下降，治療組停利巴韋林繼續炎琥寧及轉移因子治療，對照組停利巴韋林改炎琥寧及轉移因子后熱退，3天后白細胞恢復正常。兩組均無其它嚴重不良反應。

4 討 論

手足口病是一種由多種腸道病毒引起的丙類傳染病，主要通過糞-口及接觸傳播，亦可通過飛沫及呼吸道傳播，引起手足口病的腸道病毒有20多種，其中腸道病毒EV71及柯薩奇病毒A16型（CoXA16）最為常見[3]。該病以發熱、手足口臀等部位出現皰疹、潰瘍為主要臨床特征，少數重癥病例可出現腦炎、腦脊髓膜炎、肺水腫、肺出血、循環障礙等并發癥，多由EV71所致，致死主要原因為腦干腦炎及神經源性肺水腫[4]。多發生于5歲以下兒童，1歲以下易發生重癥。近年來小兒發病率呈明顯上升趨勢，且病死率高，應引起醫務人員的高度重視。

利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥物，具有廣譜抗病毒活性，對多種DNA和RNA病毒均有抑制作用。其作用機制為藥物進入細胞內,被腺苷激酶磷酸化形成單磷酸，干擾肌苷單磷酸脫氫酶活性，影響鳥苷酸合成，從而阻斷DNA和RNA病毒復制[5]。其不良反應有骨髓抑制導致貧血、白細胞減少等，還可致低血糖、食欲不振等。另有研究表明，利巴韋林有明顯的致畸或殺胚胎的毒性作用，其發生率隨劑量的增加而增加，使其臨床應用受到限制。

炎琥寧為蕨類植物穿心蓮葉中提取穿心蓮內酯制成，具有高度生物活性。藥理研究證明，該藥具有明顯的抗菌、抗病毒雙重作用，具有退熱快、炎癥病灶吸收快的特點。其占據病毒復制過程中DNA與蛋白結合位點，阻止蛋白質對DNA/RNA片段的包裹[6]，使病毒不能復制。在體外具有滅活腺病毒、流感病毒、呼吸道病毒、柯薩奇病毒等多種病毒的作用,臨床上廣泛用于病毒性肺炎、上呼吸道感染等疾病的治療[7]。它能促進中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬能力，提高溶菌酶的含量，降低毛細血管壁的通透性，減輕急性炎癥后毛細血管的滲出；能增強機體對病毒感染的應急能力。

轉移因子是存在于人和某些動物致敏細胞內的一種小分子淋巴因子，是機體細胞免疫反應中的一個重要介質，外源性的轉移因子能滲入受體正常的淋巴細胞并使之致敏，后者釋放具有免疫生物活性的淋巴因子，在參與機體多項免疫反應的同時，沒有抗原反應和其它不良反應，能特異性或非特異性地增強和調節機體的細胞免疫和體液免疫功能，促進體內干擾素的釋放和白介素-2的生成，從而達到抗病毒及雙向調節機體免疫功能作用。

本組結果顯示，利巴韋林注射液聯合炎琥寧注射液及轉移因子口服液治療手足口病有明顯的治療效果，體溫恢復正常時間、皮疹消退時間和全部癥狀消失時間顯著低于利巴韋林對照組，總有效率明顯高于利巴韋林對照組。說明三者具有協同抗病毒作用，可提高療效，縮短病程，縮短利巴韋林使用時間，減少利巴韋林副作用，并可調節機體免疫功能，減少繼發感染和并發癥的發生。

［1］胡亞美，江載芳，諸福棠.實用兒科學［M］.第7版.北京：人民衛生出版社，2005：802-810.

［2］中華人民共和國衛生部.腸道病毒（EV71）感染診療指南（2008版）［J］.臨床兒科雜志，2008，26（6）：551-552.

［3］吳艷.1359例手足口病流行病學分析［J］.中國熱帶醫學，2006，6（4）：607.

［4］趙祥文.兒科急診醫學［M］.第3版.北京：人民衛生出版社，2010：604-608.

［5］陳新謙.新編藥物學［M］.第15版.北京：人民衛生出版社，2003：130.

［6］李風啟.炎琥寧治療病毒性肺炎療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2005，5（3）：458-450.

［7］蔣珍鳳.注射用炎琥寧治療160例上呼吸道感染療效觀察［J］.中華現代兒科學雜志，2006，3（6）：258-259.

修回日期：2013-09-28

2013-07-12