類風濕性關節炎血小板活化指標與病情活動相關性探討

胡蓓莉 王宙政 王志剛 葉 俏 韓艷霞 陳麗花

浙江省嘉興市第二醫院血液風濕科 嘉興 314000

類風濕性關節炎血小板活化指標與病情活動相關性探討

胡蓓莉 王宙政 王志剛 葉 俏 韓艷霞 陳麗花

浙江省嘉興市第二醫院血液風濕科 嘉興 314000

類風濕關節炎；CD62P；CD63；病情活動性

類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis，RA）是以侵蝕性關節炎為主要表現的自身免疫性疾病，其特征為對稱性、周圍多個關節的慢性炎癥，并可出現關節外多系統損害。近年研究發現，血小板活化指標與該病活動性有一定關系。本文通過檢測137例RA患者及50名健康成人外周血CD62P、CD63水平，以探討RA患者血小板活化指標CD62P、CD63的變化及其與RA病情活動性的關系，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2009年1月—2011年6月我科收治RA患者137例，其中男39例，女98例，年齡16～87歲，中位年齡49歲，病程0.5～17年。其中RA活動期100例，緩解期37例。以同期體檢正常的50名健康成人作為健康對照組，其中男14名，女36名，年齡20～69歲，中位年齡47歲。均排除血液、肝臟及自身免疫系統疾病。三組性別和年齡差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2觀察指標 所有RA患者診斷均符合1987年美國風濕病學會修訂的RA分類標準[1]。病情分期參照DAS28評分標準[2]。

1.3觀察指標 RF、IgG、IgA、IgM由德國德靈特定蛋白儀測定；CD62P、CD63由美國Beckman Coulter XL-4型流式細胞分析儀測定；ESR由全自動ESR-20型血沉分析儀測定；hsCRP由I-chroma型快速hsCRP測定儀測定。

1.4統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料采用卡方檢驗；組間比較采用方差分析及LSD兩兩比較。血小板活化指標與各指標關系采用直線相關分析，P＜0.05具有相關性。

2 結果

2.1三組血小板活化指標CD62P、CD63水平比較

RA活動期組CD62P與CD63的表達量較緩解期組和健康對照組明顯升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；緩解期組和健康對照組比較，CD62P與CD63表達量差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組血小板活化指標CD62P、CD63水平比較（） %

表1 三組血小板活化指標CD62P、CD63水平比較（） %

注：與RA活動期組比較，△P＜0.05

2.2RA活動期患者CD62P、CD63與其他實驗室指標的相關性 活動期組RA患者外周血CD62P表達與RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相關（P＜0.05），與IgA、IgM無相關性（P＞0.05）；CD63表達與hsCRP、RF、ESR呈正相關（P＜0.05）；與IgG、IgA、IgM無相關性，見表2。

表2 CD62P、CD63與其他實驗室指標的相關性（r值）

3 討論

類風濕關節炎是一種以關節滑膜為主要靶組織的慢性炎癥性自身免疫疾病，發病機制尚不完全明確，但基本上認為細胞免疫與體液免疫均參與發病過程。黏附分子在RA發病過程中起著重要作用。CD62P系黏附分子家庭的成員之一，被認為是血小板活化的指標之一，參與血小板激活、血栓形成，介導炎癥及免疫反應。參與許多細胞反應過程，可能是炎癥反應、血栓形成、腫瘤發生轉移的中心環節[3]。CD62P可激活滑膜內凝血系統，使纖維蛋白降解產物沉積于RA患者滑膜，引起關節腫脹及組織的損傷[4]。CD63是一種溶酶體整合膜蛋白，在靜止血小板表面僅有極少量表達，而在活化血小板表面可大量表達，因此也是檢測血小板活化的理想指標。CD62p、CD63是目前血小板異常活化的分子標志物[5-6]。本研究結果顯示，活動期RA患者CD62P與CD63的表達明顯增加，說明RA發病過程中存在顯著的血小板活化，且活動期CD62P、CD63水平均高于緩解期，說明外周血CD62P與CD63的水平對判斷RA的活動性及預后有一定的幫助。

ESR及hsCRP是風濕性疾病活動的重要參考指標，其中ESR升高與炎癥活動期體內相關炎癥因子產生增加，致使紅細胞易發生緡線狀聚集有關，但易受到貧血、血脂等因素的影響；hsCRP是一種能與肺炎鏈球菌C多糖抗原發生反應的急性時相反應蛋白，具有激活補體、促進吞噬和免疫調節的作用，對炎癥、腫瘤等疾病的診斷有重要價值，在風濕性疾病活動期可明顯升高，治療好轉后可逐漸恢復至正常。本研究發現活動期RA患者外周血小板CD62P的表達與RF、ESR、hsCRP、IgG呈正相關（P＜0.05），與I-gA、IgM無相關性（P＞0.05）；CD63的表達與hsCRP、 RF、ESR呈正相關（P＜0.05），與IgG、IgA、IgM無相關性。我們推斷在活動期RA患者體內，外周血CD62P的高表達除提示血小板激活外，也可能是炎癥活動的標志，或RA活動的繼發改變，具體機制及意義尚需進一步深入研究。國內資料關于CD63與ESR、hsCRP相關性報道甚少，王鋒[7]報道CD63與hsCRP未顯示正相關，與本結果不一致，故CD63與ESR、hsCRP的相關性尚需更多的數據進行進一步探討。

RA病情活動時不僅有血小板計數的增高，還有血小板功能的活化。CD62P與CD63可能參與了RA滑膜的炎癥過程，并與疾病的活動性相關，血漿CD62P和CD63的測定對類風濕關節炎早期診斷和病情監測有重要的臨床價值[8-9]。

［1］Arnett FC，Edworthy SM，Bloch DA，et al.The American rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis［J］.Arthritis Rheum，1988，31（3）：315-324.

［2］Van HJ，Van’t MA，Van R，et al.Judging disease activity in clinical practice in rheumatoid arthritis:first step in the development of a disease activity score［J］.Ann Rheum Dis，1990，49（11）：916-920.

［3］McNicol A，Israels SJ.Beyond hemostasis：the role of platelets in inflammation,malignancy and infection［J］.Cardiovasc Hematol Disord Drug Targets，2008，8（2）：99-117.

［4］孫麗君，李芳，姚建華，等.血小板參數變化、血小板活化在類風濕關節炎發病機制中的作用［J］.臨床薈萃，2009，24（1）：61-62.

［5］Kim YJ，Shim JS，Choi CB，et al.Mortality and Incidence of Malignancy in Korean Patients with Rheumatoid Arthritis［J］.J Rheumatol，2012，39（2）：226-232.

［6］ Lilian HD，Karin B，George A，et al.Remission in early rheumatoid arthritis defined by 28 joint counts：limited consequences of residual disease activity in the forefeet on outcome［J］.Ann Rheum Dis，2012，71（1）：33-37.

［7］王鋒，汪年松，晏春根.類風濕關節炎患者活動期血小板的活化功能［J］.中國臨床康復，2006，10（40）：84-86.

［8］Zeidler H.The Need to Better Classify and Diagnose Early and Very Early Rheumatoid Arthritis［J］.J Rheumatol，2012，39（2）：212-217.

［9］Singh JA，Beg S，Sabez Lopez MA.Tocilizumab for rheumatoid arthritis：a Cochrane systematic review［J］.J Rheumatol，2011，38（1）：10-20.

修回日期：2013-08-16

2013-07-12