同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中患者神經缺損關系探討

華國祥

[摘 要] 目的：探討血清同型半胱氨酸（Hcy）含量與缺血性腦卒中患者病情嚴重程度的關系。方法：將580例缺血性腦卒中患者按照神經功能缺損程度（NIHSS）評分分為輕癥組258例、中癥組146例及重癥組96例，比較三組患者Hcy含量及高同型半胱氨酸血癥（HHcy）比例。對HHcy患者采取綜合治療措施10d后，比較治療前后Hcy含量及美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS評分）結果。結果：由輕癥組、中癥組至重癥組，三組Hcy水平及HHcy患者占比逐漸上升，組間差異具有統計學意義（P<0.05）；HHcy患者治療10d后的NIHSS評分（9.83±6.17）及Hcy含量為（18.5±5.7）umol/L，顯著低于治療前的NIHSS評分（19.33±6.03）及Hcy的含量（37.2±5.8）umol/L，兩組比較差異顯著（P<0.01）。結論：Hcy含量與缺血性腦卒中患者病情嚴重程度密切相關，高Hcy患者的神經缺損程度高，治療HHcy有助于改善缺血性腦卒中患者預后。

[關鍵詞] 血清同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；缺血性腦卒中

中圖分類號：R743.1 文獻標識碼：B 文章編號：2095-5200（2014）03-097-03

[Abstract] Object：To discuss the relationship between homocysteine levels in blood and severity of ischemic stroke. Method：We divide 580 cases of ischemic stroke patients in accordance with neurologic NIHSS score into mild group （258 cases）， medium group（146 cases） and severe group （188cases）. We compared the Hcy level and computed the proportion of the elevated plasma Hcy level in the three groups. After treating with comprehensive treatment lasting 10 days， the Hcy levels and NIHSS score of paitents with HHcy before and after treatment were compared. Result：The Hcy level and the rate of HHcy rase one by one in mild group， medium group and severe group，also P<0.05， the differences were statistically significant. After treating with comprehensive treatment lasting 10 days， he Hcy levels and NIHSS score of paitents with HHcy are （18.5±5.7）umol/L and （9.83±6.17），while they are （18.5±5.7）umol/L and （19.33±6.03）before treatment .The difference between two groups was significant （P<0.01）. Conclusion：The relationship between Hcy levels in blood and severity of ischemic stroke was closely related. The higher level of Hcy is， the severer state of illness is . After state of illness easing， the content fall down along with it. With the active treatment， the conditions of prognosis of paitents with HHcy can be better.

[Key words] homocysteine levels in blood；the elevated plasma Hcy level；ischemic stroke

缺血性腦卒中是臨床上常見腦血管疾病，系在多種原因作用下，局部腦組織血液供應發生障礙，致使腦組織發生缺血缺氧性壞死，從而引起一系列神經功能缺損的臨床表現，致死及致殘率均較高。近年來有研究表明，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）是缺血性腦卒中發病的高危因素[1]。本研究選取本院580例缺血性腦卒中患者為研究對象，對患者Hcy含量與神經功能缺損程度、缺血性腦卒中病情嚴重程度的關系進行研究，為準確判斷病情輕重及預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組580例為2011年8月至2013年7月于本院住院治療的缺血性腦卒中患者，均經顱腦CT或MRI確診且結合臨床癥狀，符合中華醫學會第四屆腦血管病會議制定的缺血性腦卒中診斷標準[2]。580例患者中，腦血栓形成310例，腦栓塞184例，腔隙性腦梗死86例，其中男性384例，女性196例，年齡最小41歲，最大83歲，平均（62.13±12.42）歲，均為首次發病，從發病至入院時間最短3h，最長46h，平均（15.6±6.3）h。排除以下病例：①出血性腦卒中；②存在意識障礙或癲癇；③心源性栓塞或其他原因引起的腦栓塞；④肝腎功能不全；⑤甲狀腺疾病及自身免疫性疾病；⑥發病前1月內服用過葉酸及維生素B族藥物者。endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy檢測方法 所有患者空腹抽取靜脈血5mL，采用熒光標記免疫法進行檢測患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析試劑盒（上海參康生物工程有限公司生產）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神經缺損程度評價 對580例患者使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[3]，其中輕癥組（258例）NIHSS評分為≤15分，中癥組（146例）NIHSS評分為16～29分，重癥組（96例） NIHSS評分為≥30分。

1.2.3 治療方法 對HHcy患者進行抗凝、活血化瘀、營養神經及給予葉酸、維生素B6、B12口服等治療。

1.3 觀察指標

觀察輕癥組及重癥組Hcy含量以及兩組患者中HHcy患者所占比例；觀察所有HHcy患者治療前及治療10d后NIHSS評分及Hcy含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hcy含量比較

由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，差異具有統計學意義（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重癥組26例（27.08%），中癥組25例（17.12%），輕癥組23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，組間差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 HHcy患者治療前后神經功能缺損程度變化

74例HHcy患者治療10d后NIHSS評分及Hcy含量較治療前顯著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治療后病情減輕，而Hcy含量隨之下降，數據見表2。

3 討論

缺血性腦卒中發病原因及病理機制比較復雜，除高血壓、動脈粥樣硬化、高血糖等高危因素外，近年來諸多臨床研究證實，HHcy血癥與心腦血管疾病關系密切，不僅是心腦血管疾病的獨立高危因素，且Hcy含量的高低直接影響到患者的預后。在缺血性腦卒中患者中，Hcy含量顯著升高[4]。Hcy導致缺血性腦卒中等心腦血管疾病考慮與下列因素有關[5-6]：① Hcy脂蛋白結合形成復合物，釋放大量膽固醇及脂肪，可促進低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下發生氧化，致使血管壁增厚而管腔變窄，促進血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌細胞增殖，管壁組織因纖維化而變硬，血栓不斷沉積附著于動脈管壁，從而形成動脈粥樣硬化；③ Hcy可損傷內皮細胞，促進內皮毒素的形成，影響血管的舒縮功能，導致血管痙攣的發生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保護血管的作用減弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激發凝血因子的活性等。在這些因素的綜合作用下，最終導致動脈粥樣硬化的形成，從而引起缺血性腦卒中等心腦血管疾病。

宋春霞等[7]對1258例缺血性腦卒中患者進行了Hcy含量的測定，并按照改良Rankin評分將患者按照神經功能缺損程度分成輕癥組及重癥組，結果發現，重癥組患者Hcy含量顯著高于輕癥組，表明Hcy含量與缺血性腦卒中的病情嚴重程度相關，病情越重，其含量越高。鐘莉[8]則研究發現，進展性缺血性腦卒中患者其Hcy含量明顯高于非進展性缺血性腦卒中，顏穎穎等[4]研究結果顯示，缺血性腦卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作為預測缺血性腦卒中病程及預后的重要指標。本研究結果表明，由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，HHcy患者比例逐漸上升（P<0.05），HHcy患者治療10d后的NIHSS評分及Hcy含量均顯著低于治療前，與文獻研究結果一致，表明Hcy含量越高，缺血性腦卒中患者的病情越重，治療后Hcy含量越低，表明病情恢復越好，提示可通過檢測Hcy來預測治療效果及預后，可通過積極治療HHcy來改善缺血性腦卒中患者的預后。

綜上所述，血清Hcy含量與缺血性腦卒中患者病情嚴重程度密切相關，其含量越高，病情越嚴重，病情減輕后Hcy的含量亦隨之降低，積極治療HHcy有助于改善缺血性腦卒中患者的預后。

參 考 文 獻

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中國實用內科雜志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 顏穎穎，周琳.早期缺血性進展性腦卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相關研究[J].中國現代醫生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亞軍，張世俊，等.血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中嚴重程度的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（6）：547-548.

[8] 鐘莉.血清同型半胱氨酸水平與進展性缺血性腦卒中的相關性分析[J].中國醫藥指南，2012，10（12）：151-152.endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy檢測方法 所有患者空腹抽取靜脈血5mL，采用熒光標記免疫法進行檢測患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析試劑盒（上海參康生物工程有限公司生產）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神經缺損程度評價 對580例患者使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[3]，其中輕癥組（258例）NIHSS評分為≤15分，中癥組（146例）NIHSS評分為16～29分，重癥組（96例） NIHSS評分為≥30分。

1.2.3 治療方法 對HHcy患者進行抗凝、活血化瘀、營養神經及給予葉酸、維生素B6、B12口服等治療。

1.3 觀察指標

觀察輕癥組及重癥組Hcy含量以及兩組患者中HHcy患者所占比例；觀察所有HHcy患者治療前及治療10d后NIHSS評分及Hcy含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hcy含量比較

由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，差異具有統計學意義（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重癥組26例（27.08%），中癥組25例（17.12%），輕癥組23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，組間差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 HHcy患者治療前后神經功能缺損程度變化

74例HHcy患者治療10d后NIHSS評分及Hcy含量較治療前顯著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治療后病情減輕，而Hcy含量隨之下降，數據見表2。

3 討論

缺血性腦卒中發病原因及病理機制比較復雜，除高血壓、動脈粥樣硬化、高血糖等高危因素外，近年來諸多臨床研究證實，HHcy血癥與心腦血管疾病關系密切，不僅是心腦血管疾病的獨立高危因素，且Hcy含量的高低直接影響到患者的預后。在缺血性腦卒中患者中，Hcy含量顯著升高[4]。Hcy導致缺血性腦卒中等心腦血管疾病考慮與下列因素有關[5-6]：① Hcy脂蛋白結合形成復合物，釋放大量膽固醇及脂肪，可促進低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下發生氧化，致使血管壁增厚而管腔變窄，促進血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌細胞增殖，管壁組織因纖維化而變硬，血栓不斷沉積附著于動脈管壁，從而形成動脈粥樣硬化；③ Hcy可損傷內皮細胞，促進內皮毒素的形成，影響血管的舒縮功能，導致血管痙攣的發生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保護血管的作用減弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激發凝血因子的活性等。在這些因素的綜合作用下，最終導致動脈粥樣硬化的形成，從而引起缺血性腦卒中等心腦血管疾病。

宋春霞等[7]對1258例缺血性腦卒中患者進行了Hcy含量的測定，并按照改良Rankin評分將患者按照神經功能缺損程度分成輕癥組及重癥組，結果發現，重癥組患者Hcy含量顯著高于輕癥組，表明Hcy含量與缺血性腦卒中的病情嚴重程度相關，病情越重，其含量越高。鐘莉[8]則研究發現，進展性缺血性腦卒中患者其Hcy含量明顯高于非進展性缺血性腦卒中，顏穎穎等[4]研究結果顯示，缺血性腦卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作為預測缺血性腦卒中病程及預后的重要指標。本研究結果表明，由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，HHcy患者比例逐漸上升（P<0.05），HHcy患者治療10d后的NIHSS評分及Hcy含量均顯著低于治療前，與文獻研究結果一致，表明Hcy含量越高，缺血性腦卒中患者的病情越重，治療后Hcy含量越低，表明病情恢復越好，提示可通過檢測Hcy來預測治療效果及預后，可通過積極治療HHcy來改善缺血性腦卒中患者的預后。

綜上所述，血清Hcy含量與缺血性腦卒中患者病情嚴重程度密切相關，其含量越高，病情越嚴重，病情減輕后Hcy的含量亦隨之降低，積極治療HHcy有助于改善缺血性腦卒中患者的預后。

參 考 文 獻

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中國實用內科雜志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 顏穎穎，周琳.早期缺血性進展性腦卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相關研究[J].中國現代醫生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亞軍，張世俊，等.血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中嚴重程度的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（6）：547-548.

[8] 鐘莉.血清同型半胱氨酸水平與進展性缺血性腦卒中的相關性分析[J].中國醫藥指南，2012，10（12）：151-152.endprint

1.2 方法

1.2.1 Hcy檢測方法 所有患者空腹抽取靜脈血5mL，采用熒光標記免疫法進行檢測患者血清Hcy水平，使用金微孔板分析試劑盒（上海參康生物工程有限公司生產）。 Hcy正常值：5～15umol/L，高同型半胱氨酸血癥（HHcy）正常值：Hcy>15umol/L。

1.2.2 卒中神經缺損程度評價 對580例患者使用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）進行神經功能缺損程度評分[3]，其中輕癥組（258例）NIHSS評分為≤15分，中癥組（146例）NIHSS評分為16～29分，重癥組（96例） NIHSS評分為≥30分。

1.2.3 治療方法 對HHcy患者進行抗凝、活血化瘀、營養神經及給予葉酸、維生素B6、B12口服等治療。

1.3 觀察指標

觀察輕癥組及重癥組Hcy含量以及兩組患者中HHcy患者所占比例；觀察所有HHcy患者治療前及治療10d后NIHSS評分及Hcy含量。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0軟件對數據進行處理分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗。P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hcy含量比較

由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，差異具有統計學意義（P<0.05）； 580例患者中HHcy患者共74例，其中重癥組26例（27.08%），中癥組25例（17.12%），輕癥組23例（8.91%），HHcy患者占比依次升高，且P<0.05，組間差異具有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 HHcy患者治療前后神經功能缺損程度變化

74例HHcy患者治療10d后NIHSS評分及Hcy含量較治療前顯著降低（P<0.01）。表明HHcy患者治療后病情減輕，而Hcy含量隨之下降，數據見表2。

3 討論

缺血性腦卒中發病原因及病理機制比較復雜，除高血壓、動脈粥樣硬化、高血糖等高危因素外，近年來諸多臨床研究證實，HHcy血癥與心腦血管疾病關系密切，不僅是心腦血管疾病的獨立高危因素，且Hcy含量的高低直接影響到患者的預后。在缺血性腦卒中患者中，Hcy含量顯著升高[4]。Hcy導致缺血性腦卒中等心腦血管疾病考慮與下列因素有關[5-6]：① Hcy脂蛋白結合形成復合物，釋放大量膽固醇及脂肪，可促進低密度脂蛋白在氧化自由基的作用下發生氧化，致使血管壁增厚而管腔變窄，促進血栓形成；② Hcy可刺激血管平滑肌細胞增殖，管壁組織因纖維化而變硬，血栓不斷沉積附著于動脈管壁，從而形成動脈粥樣硬化；③ Hcy可損傷內皮細胞，促進內皮毒素的形成，影響血管的舒縮功能，導致血管痙攣的發生；④ Hcy抑制谷胱甘肽的正常合成，使谷胱甘肽保護血管的作用減弱；⑤ Hcy可降低血液抗凝因子的活性，激發凝血因子的活性等。在這些因素的綜合作用下，最終導致動脈粥樣硬化的形成，從而引起缺血性腦卒中等心腦血管疾病。

宋春霞等[7]對1258例缺血性腦卒中患者進行了Hcy含量的測定，并按照改良Rankin評分將患者按照神經功能缺損程度分成輕癥組及重癥組，結果發現，重癥組患者Hcy含量顯著高于輕癥組，表明Hcy含量與缺血性腦卒中的病情嚴重程度相關，病情越重，其含量越高。鐘莉[8]則研究發現，進展性缺血性腦卒中患者其Hcy含量明顯高于非進展性缺血性腦卒中，顏穎穎等[4]研究結果顯示，缺血性腦卒中患者的梗死灶越大，Hcy含量越高，均提示Hcy含量可作為預測缺血性腦卒中病程及預后的重要指標。本研究結果表明，由輕癥組、中癥組至重癥組，三組患者Hcy水平逐漸上升，HHcy患者比例逐漸上升（P<0.05），HHcy患者治療10d后的NIHSS評分及Hcy含量均顯著低于治療前，與文獻研究結果一致，表明Hcy含量越高，缺血性腦卒中患者的病情越重，治療后Hcy含量越低，表明病情恢復越好，提示可通過檢測Hcy來預測治療效果及預后，可通過積極治療HHcy來改善缺血性腦卒中患者的預后。

綜上所述，血清Hcy含量與缺血性腦卒中患者病情嚴重程度密切相關，其含量越高，病情越嚴重，病情減輕后Hcy的含量亦隨之降低，積極治療HHcy有助于改善缺血性腦卒中患者的預后。

參 考 文 獻

[1] Martin H F，Martin M J，Pabon P，et al. Homocysteine and outcome in young patients with acuth acute coronary syndromes[J].Int J Cardio，2007，118：183-188.

[2] 全國第四屆腦血管病學術會議.各類腦血管疾病診斷要點[J].中國實用內科雜志，1997，l7（5）：3l2.

[3] Charles AN.The NIH storke scale is unreliable in untrained hands[J].Stroke Cerebrovascular Dis， 2002，11（1）：423-446.

[4] 顏穎穎，周琳.早期缺血性進展性腦卒中患者血清同型半胱氨酸和hs-CRP的相關研究[J].中國現代醫生，2011，49（21）：31-32.

[5] Arijit Biswas，Ravi Ranjan，Arvind Meena，et al.Homocystine levels， polymorphisms and the risk of ischemic stroke in young asian indians[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2009，18（2）：103-110.

[6] NAKAMIZO tomoki，NAGAYAMA Masao.stroke and the genetics of hyperhomocysteinemia[J].Brain Nerve，2008，60（11）：1295-1306.

[7] 宋春霞，李亞軍，張世俊，等.血同型半胱氨酸水平與缺血性腦卒中嚴重程度的關系[J].中風與神經疾病雜志，2011，28（6）：547-548.

[8] 鐘莉.血清同型半胱氨酸水平與進展性缺血性腦卒中的相關性分析[J].中國醫藥指南，2012，10（12）：151-152.endprint