白細咳喘膏制劑工藝及質量標準的研究

陳楠

摘要：目的：咳喘疾病是小兒多發且極為常見的呼吸道癥狀，可伴隨著多種疾病發生，例如，氣管類疾病、反復呼吸道感染疾病以及支氣管炎、支氣管哮喘等。該類疾病已經被中、西醫公認為發病率最高的疾病，且支氣管哮喘以及小兒反復呼吸道感染這兩方面的疾病在治療上較為困難。方法：制劑工藝的研究：通過正交實驗的方法選擇出優異延胡索與白芥子、甘遂合并乙醇的提取工藝條件；防風、防水提取工藝的條件；乳膏劑成型的工藝條件以及細辛揮發油的提取工藝條件。質量標準的研究：為了嚴格的控制白細咳喘膏的生產質量，最終進行了對白細咳喘膏的生產質量標準進行了深入研究，本研究采用HPLC對成品中的中芥子堿硫氰酸鹽的含量進行測定，采用TLC監測方法對方中延胡索細辛以及防風進行了綜合堅定。結果：延胡索與白芥子、甘遂合并乙醇提取的最優條件是：加8倍的60%乙醇，后回流提取3次，每次提取時間為1 h；細辛揮發油的最優工藝天劍為：加12倍的水，浸泡兩個小時，后蒸餾6h。結論：實驗結果表明，白細咳喘膏的制造工藝合理可行，而且質量監測控制標準結果可靠。

關鍵詞：白細咳喘膏；制劑工藝；正交實驗；質量標準

【中圖分類號】R453【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0042-01前言

咳喘疾病對于小兒來說是一種極其常見且多發的呼吸道疾病，常常伴隨于其他疾病一同發作，例如支氣管炎、支氣管哮喘、氣管炎以及反復呼吸道感染等疾病。本研究的白細咳喘膏的主成分藥物是依照《張氏醫通 諸氣門下 喘》一書中得在夏季三伏天氣用白芥子涂抹方式治療哮喘的方法來治療的。我醫院采用傳統的藥物外敷的方式在治療小兒反復發作的呼吸道感染疾病方面有著良好的治療效果，能夠顯著地降低發病的次數以及發病的癥狀。然而傳統的方法劑型落后，隨意性大且質量不穩定，導致病人在治療過程中依從性很差。目前國內外應用穴位敷貼治療咳喘的中藥成分非常少，導致了各個醫院自擬藥劑的配方、自制藥劑，然而常常會存在著實驗設計不嚴謹，從而導致了盡管臨床資料很多，但卻很少又可用的配方。本研究擬通知指定嚴謹的實驗方案最終配制出嚴謹的科學藥劑，從而充分發揮中藥對兒童咳喘的治療優勢。

1 材料與方法

1.1 實驗儀器、試劑以及藥物成分

實驗儀器

實驗儀器主要采用Degasser G1379A，Agilent 1100 series，VWD G1314A以及QuatPump G1311A（美國安捷倫公司）；HWS26型號電熱恒溫水浴鍋（上海-恒科技術有限公司）；METTLER-AE240型電子分析天平（北京分析儀器廠）；SR-1603A電磁爐（尚朋堂廣州電器有限公司）；UV1600紫外分光光度計（日本島津）；RE52CS-2旋轉蒸發儀（上海亞榮生化儀器廠）；MO-2型電熱套。

試劑以及藥物成分

延胡索、白芥子、防風、甘遂、細辛（所有藥物均購買自北京同仁堂北城藥材公司），生姜（購買自蔬菜市場）

水（雙蒸水）；乙腈（加拿大Caledon公司，色譜純）；乙醇；苯酚；甲醇；濃硫酸；醋酸葡萄糖；碳酸氫鈉等溶劑均購買自北京化工廠。

延胡索乙素對照品，芥子堿硫氰酸鹽對照品，甘遂，細辛以及防風等標準藥材均購買自我國的藥物生物制品檢定所。

1.2 提取工藝路線設計：根據中醫藥理理論方面的指導以及處方中各個藥物的歸經、性味、功效、有效成分、理化性質以及藥理學作用等多方面的特點進行綜合分析研究，同時結合制劑劑型以及臨床的要求，在生產過程中的可行性、身纏設備的質量等多方面因素，對提取工藝的路線進行嚴謹的設計，本處方是由多種不同藥物組成，根據其藥理學特征，本研究主要針對揮發性油類、水溶性、醇溶性成分。由處方中的各個腰圍的性質最終凝定出效果最好的提取工藝。最終提取工藝路線圖如圖1所示。

圖1 提取工藝設計路線圖

1.3 制劑成品質量標準草案

配制方法

將甘遂、白芥子以及延胡索分別研制成粗粉，后加入8倍量的60%乙醇，后回流三次，每次回流進行一小時，最終合并提取液，過濾，濾液減壓回收乙醇至沒有乙醇的味道為止，最終得到流浸膏，然后防風加入八倍量的水，提取三次，每次提取一個小時，最終合并提取液，過濾，最終將濾液濃縮至相對密度1.15-1.20的流浸膏；將生姜榨取液汁，然后用去離子水配制成1g/ml的生姜溶液100ml；細辛研磨成粗粉，后用水蒸氣蒸餾的方式蒸餾六個小時從而提取其揮發油，然后將上述兩種流浸膏與生姜溶液進行合并，后加入甘油75g、對羥基苯甲酸乙酯0.5g以及12-烷基磷酸酯鉀鹽35g，后加去離子水至700ml進行溶解加熱至85攝氏度，然后再加入混合醇80g、液狀石蠟85g、單硬脂酸甘油酯4g、平平加10g、二甲基硅油50g、硬脂醇以及脂肪醇醚各25g，然后一邊攪拌一邊加入細辛揮發油，后冷卻到48攝氏度，最終得到共計1000g，分裝后記得到成品。

取不同成分的成品進行藥物質量的評定、監測以及藥膏的毒理反應測定。

2 結果

2.1 質量評價：最終制定的藥膏按照起草的質量標準進行監測，結果表明，藥物的所有成分均符合質量評定的標準，同時為了進一步考察制劑工藝的穩定性，本研究同時還進行了耐熱、耐寒加速試驗以及離心實驗，結果表明乳膏在25攝氏度、39攝氏度以及4度冰箱中，結果表明高溫中的藥膏與正常的藥膏在均勻性、粘稠度以及外觀色澤方面無明顯的區別，此外，在2000、2500以及3000轉速每分鐘下，藥膏沒有出現破乳分成的現象。

2.2 毒理反應

2.2.1 單次皮膚刺激試驗：對家兔的皮膚進行涂抹結果表明，給藥組的家兔在1、24小時的皮膚會有輕微的水腫，但48小時候均恢復正常，表明該藥物具有輕微的刺激性，結果如表1所示。

表1白細咳喘膏對家兔一次性完整皮膚刺激效果

組別皮膚反應平均分值1h24h48h72h刺激強度給藥組0000無刺激對照組0.650.6500輕微刺激2.2.2 多次皮膚刺激試驗：對給藥組以及對照組家兔進行給藥7d后，最后一次給藥24h，最終觀察家兔的皮膚是否出現紅腫、紅斑等現象，結果表明：對照組與給藥組相比，1小時以及24小時給藥組家族皮膚出現明顯的紅斑，72小時候癥狀逐漸小時，結果表明該藥物具有一定的輕微刺激。具體結果如表2所示。

表2藥膏對家兔多次性完整皮膚刺激試驗

組別皮膚反應平均分值 1h24h48h72h刺激強度給藥組0000無刺激對照組2.52.51.50.5輕微刺激3 討論

目前，白細咳喘膏理論以及藥學研究工作已經基本完成，為下一步的研制以及開發提供了一定的可行性理論基礎，主要結論如下：在乳膏成型的正交試驗中，曾經采用芥子堿硫氰酸鹽含量作為評價指標，但結果不理想，芥子堿硫氰酸鹽含量并不與乳膏的質量成正比關系。最終采用綜合指標評定乳膏的質量，可能會產生一些主觀誤差，但是近半年的穩定性考察證明所選基質配比及其制備工藝穩定、可行，質量可控。 進行了白細咳喘膏制劑質量標準的研究，建立了延胡索、防風、細辛的TLC定性鑒別方法；同時還建立了芥子堿硫氰酸鹽的含量測定方法，檢測方法靈敏、準確、易行。進行了白細咳喘膏的急性毒性試驗、皮膚刺激試驗、過敏反應試驗等毒理學的基礎研究，初步評價了本制劑的安全性。 實驗證明，白細咳喘膏的制劑工藝合理可行，質量穩定可控，與傳統用法相比較，克服了皮膚刺激性和過敏性，使用更安全和更便捷。

參考文獻

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