降纖酶聯合血栓通治療急性腦梗死122例臨床觀察

田秀梅

摘要： 目的： 觀察降纖酶、血栓通合用治療急性腦梗死的臨床療效。方法： 選擇122例急性腦梗死患者隨機分為治療組62例，對照組60例。對照組應用血栓通等綜合治療，治療組在此基礎上加用降纖酶10U加入生理鹽水100ml靜滴，qd，并對臨床療效、治療前后神經功能缺損程度評分（NDS），比較。結果： 2組有效率及臨床神經功能改善，治療組明顯優于對照組（P<0.01）。結論： 降纖酶并血栓通治療急性腦梗死能明顯提高療效，且安全性好。

關鍵詞：降纖酶；血栓通；急性腦梗死

【中圖分類號】R584【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0007-011 資料與方法

1.1 病例選擇： 從我院神經內科2007.2-2009.2來住院患者中隨機選擇122例，均符合1995年全國第四屆腦血管疾病學術會議通過的診斷標準[1]，所有的病人均經CT或MRI 確診。且具備以下條件：（1）發病時間不超過24h；（2）治療前收縮壓≤180mmHg，舒張壓≤110mmHg；（3）頭顱CT除外腦出血；（4）未用其他抗凝或溶栓藥物；（5）無出血性疾病；（6）首次發病或既往發病未留下神經功能缺損。將122例患者分為兩組：治療組62例，男36例，女26例。年齡38-75歲，平均61歲。對照組60例，其中男32例，女28例。年齡34-78歲，平均62歲。2組在發病年齡、性別、臨床癥狀、病變部位、伴發疾病、接受治療前發病時間方面差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法： 對照組：血栓通20ml加入生理鹽水250ml靜滴，1次/d，連用14d；治療組：在應用血栓通基礎上加用降纖酶10U加入生理鹽水100ml中靜滴，1次/d，連用3d。2組間均給予口服小劑量腸溶阿斯匹林片，辛伐他汀等藥物。并積極治療高血壓、糖尿病、冠心病等病發病。

1.3 療效標準： 根據1995年全國第4屆腦血管疾病學術會議修訂的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[2]，分別對治療前、治療后第14d進行評分，進行療效評定。（1）基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；（2）顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；（3）進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：神經功能缺損評分減少10%以下；（5）惡化：神經功能缺損評分增加18%以上；（6）死亡。將基本痊愈、顯著進步以及進步歸為有效；無變化、惡化、死亡歸為無效。

1.4 實驗室指標： 治療前及治療后分別進行Hg、肝腎功能等檢測。

1.5 統計學處理： 計量資料以均數±標準差（X±S）表示，應用SPSS11.0統計元件進行統計分析。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較：經14d治療，治療組顯效率為（基本痊愈+顯著進步），對照組顯效率為 。治療組與對照組比較，有顯著性差異，P<0.010。治療組與對照組臨床療效比較 [例%]

組別 n 基本痊愈 顯著進步 進步 無變化 顯效率治療組 62例 16 33 13 0 79.03對照組 60例 7 16 35 0 38.33與對照組比較 *P<0.01

2.2 不良反應： 2組間均無明顯不良反應。

3 討論

腦梗死居神經內科各類腦血管疾病之首，致殘率極高，可出現較重的神經功能缺損而影響患者的生活治療[3]。急性腦梗死患者多數存在血漿纖維蛋白原明顯增高[4]，血液粘度增高，可致腦血流量減少，加重腦缺血程度，因此在治療急性腦梗死中降低血漿纖維蛋白原，降低血液粘度是防止血栓形成的關鍵措施。降纖酶的主要作用機制為[5]作用于纖維蛋白原的α-鏈，釋放A肽，但不激活Ⅷ因子，因而生成非交聯的纖維蛋白，這種纖維蛋白可以被纖溶系統所清除；另外，它還有溶解纖維蛋白和激活纖溶系統，降低血小板粘附力和抗凝集作用。故具有顯著抗凝，抑制血小板活化因子活性和降低纖維蛋白作用，從而達到抗凝、溶栓效果。資料顯示，降纖酶能有效改善急性腦梗死的臨床生存狀態。通過臨床觀察證明，聯合應用降纖酶和血栓通治療急性腦梗死，臨床療效確切。顯著、安全、有效，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 中年神經科學會，各類腦血管疾病診斷要點[J]，中華神經科雜志，1996.29（6）；37P

[2] 陳清堂 ，腦卒中病人臨床神經功能缺損程度評分標準[J]，中華神經科雜志，1996.29（6）；381-383

[3] 王維治主編，神經病學[M]，第5版。北京人民衛生出版社，2004；136-137

[4] 張臨洪，張逸山，張新軍等。降纖酶治療急性腦梗死的療效評價[J]，神經疾病與精神衛生，2001.3；22-23

[5] 王天鵬，降纖酶并低分子肝素治療進展型腦梗死52例觀察[J]，山東醫藥，2005.45（22）；60安排“論著”欄目

一例醋甲唑胺相關的Stevens-Johnson綜合征

戴燁 支敏倩 周晨霞

（常熟市第二人民醫院藥學部 江蘇常熟 215500）【中圖分類號】R969 【文獻標識碼】 A【文章編號】1002-3763（2014）09-0008-011 臨床資料

患者，女性，52歲，因“左眼半月前酸痛，再發伴左側頭痛、視物不見1天”于2014年2月15日擬“急性閉角型青光眼左眼大發作期、右眼臨床前期”收住入眼科。既往體健，否認青霉素等藥物及食物過敏史。入院查體：T36，BP138/91mmHg。專科情況：VOD 0.5、VOS LP。右眼玻璃體混濁，黃斑中心反光不可見。左眼眼瞼痙攣，結膜混合性充血，角膜彌漫霧狀水腫，局部上皮散在剝脫損傷，KP（-），前房淺，周深<1/4CT，Tyn（-），瞳孔中度散大、光反應消失，晶狀體輕混。眼壓R 19mmHg；L NCT測不出、指測T+2。予20%甘露醇注射液、醋甲唑胺片（杭州澳醫保靈藥業有限公司，每片50mg，批號130602）0.5g 口服bid、鹽酸卡替洛爾滴眼液及硝酸毛果蕓香堿眼液聯合降眼壓治療，同時靜滴地塞米松抗色素膜炎反應，口服氯化鉀緩釋片、雷尼替丁膠囊。

患者于2月21日局麻下行左眼小梁切除術，術前停用醋甲唑胺片、甘露醇注射液、氯化鉀緩釋片。術后應用妥布霉素地塞米松眼液、普拉洛芬眼液滴左眼、圍術期抗菌藥物應用頭孢呋辛1.5g bid靜滴共5日。右眼繼續鹽酸卡替洛爾眼液及硝酸毛果蕓香堿眼液滴眼降眼壓。術后第2日，患者右眼出現青光眼的臨床急性發作期癥狀體征，予加用甘露醇注射液250ml靜滴qd等治療控制眼壓穩定后，于3月3日表面麻醉下行右眼激光虹膜周邊切除后雙眼眼壓正常。3月7日晨患者右眼青光眼急性大發作，眼壓升高達58mmHg， 繼續硝酸毛果蕓香堿眼液滴右眼、鹽酸卡替洛爾眼液滴右眼，并再次服用醋甲唑胺片0.5g bid（廠家、規格、批號同前）、靜滴20%甘露醇125ml bid降眼壓。當天下午患者雙手、雙腳開始出現散在及成片紅色斑丘疹伴瘙癢。次日晨出現口唇紅腫，皮疹波及全身。急查血常規（2014.3.8）白細胞計數7.61×10^9/L ，中性粒細胞比值 94.1%↑，淋巴細胞百分比3.3%↓，單核細胞百分比1.7%↓，嗜酸性粒細胞比值0.8% ，嗜堿性粒細胞比值0.1% ，中性粒細胞計數7.2×10^9/L↑，淋巴細胞計數0.3×10^9/L↓。皮膚科急會診考慮多形性紅斑性藥疹。停用可疑藥物醋甲唑胺，加用甲潑尼龍琥珀酸鈉60mg 靜滴qd，阿奇霉素0.5g靜滴 qd，鹽酸左西替利嗪片5mg口服qd以及莫匹羅星軟膏外用后，當日水腫消退快，斑丘疹減輕。3月9日患者面部開始出現斑丘疹，雙手掌、雙足掌斑丘疹融合、部分皮膚表面呈水腫、發白改變，背部、腹部及上、下肢散在斑丘疹，無融合，無水腫。甲潑尼龍加量至80mg qd靜滴。遂轉入皮膚科病房繼續治療。期間出現雙手及雙足出現大水皰，眼瞼外翻，口唇及口腔內粘膜及肛周外陰糜爛。經靜滴甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg bid，維生素C2.0g qd，復方甘草酸苷60mg qd，10%葡萄糖酸鈣注射液10ml qd及阿奇霉素抗感染、并予5%碳酸氫鈉溶液+0.9%氯化鈉溶液1：1混合漱口等處理，15天后全身多處皮疹逐漸消退，色素沉著，局部蛻皮，口腔黏膜，肛周粘膜等糜爛好轉，無發熱。甲潑尼龍繼續減量至口服，予以出院。

2 討論

該患者既往體健，否認食物藥物過敏史。分析藥物治療過程并查閱資料，考慮不良反應與醋甲唑胺相關。

醋甲唑胺為碳酸酐酶抑制劑，通過抑制睫狀體中的碳酸酐酶，使房水形成減少，從而降低眼內壓，適用于慢性開角型青光眼、繼發性青光眼。也適用于急性閉角型青光眼的術前治療，其說明書中有明確指出，對磺胺少見的嚴重反應會造成死亡，包括史蒂文斯-約翰遜綜合征（Stevens-Johnson syndrome，SJS），表皮溶解性壞死等。本例不良反應癥狀開始于初次服用醋甲唑胺后的第20天，在上述文獻報道病例發作時間范圍內，癥狀情況與上述報道醋甲唑胺誘發的SJS臨床特點基本一致，由此首要考慮醋甲唑胺為本例SJS的誘發因素。但該患者初次服用醋甲唑胺6天后停用了14天，于再次開始用藥的當日出現皮疹等過敏反應。因此，可認為該不良反應的發生有一定潛伏期的可能性，但也不能排除首次應用該藥后提高了患者對其的敏感性，繼而導致再次服用時抗原再激發而發生的明顯超敏反應。SJS為累及全身皮膚黏膜的少見疾病，若出現提示為SJS的任一特征性皮損時，必須盡早停用所有可能的致病藥物并予緊急處理，早期停用相關藥物已顯示出可減少發病率與死亡率[1]。據報導已有超過100種可能導致SJS的藥物，主要包括別嘌醇、磺胺類抗生素、巴比妥類、拉莫三嗪、苯妥英、昔康類非甾體抗炎藥、以及氨基青霉素等[2]。

本例患者在停用醋甲唑胺的同時給予甲潑尼龍琥珀酸鈉80mg qd靜滴，口服鹽酸左西替利嗪、靜滴復方甘草酸苷抗過敏治療，并對癥靜脈應用葡萄糖酸鈣、維生素C減少滲出等，同時加強外用藥物治療，予莫匹羅星軟膏外涂預防皮膚破潰處感染及碳酸氫鈉溶液漱口以防治口腔粘膜感染，取得較好療效。

參考文獻

[1] 郭帥，呂艷，張帆等.抗結核藥物致Stevens-Johnson綜合征1例并文獻復習[J].中國防癆雜志，2011，33（3）：195-196.

[2] Auqier-Dunant A，Mockenhaupt M， Naldi L， et al. Correlation between clinical patterns and causes of erythema multiforme major， Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis. Arch Dermatol. 2002；138：1019–1024.