惡性腫瘤患者血清皮質(zhì)醇激素變化致癌因性疲乏及其機(jī)制研究*

李忠信 米登海 楊 芳 溫志震 劉小榮 王永祥 任維維③李 征③

·臨床研究與應(yīng)用·

惡性腫瘤患者血清皮質(zhì)醇激素變化致癌因性疲乏及其機(jī)制研究*

李忠信①米登海①楊 芳②溫志震①劉小榮①王永祥①任維維①③李 征①③

目的：探討惡性腫瘤患者血清皮質(zhì)醇激素水平變化與癌因性疲乏的相關(guān)性及其機(jī)制。方法：80例惡性腫瘤患者分為疲乏組（50例疲乏患者）和非疲乏組（30例非疲乏患者），利用多維疲乏癥狀量表-簡化版（MFSI-SF）和疲勞癥狀量表（FSI）對患者進(jìn)行評估。電化學(xué)發(fā)光法檢測血清皮質(zhì)醇的水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）的水平，COD-PAP法測定血清膽固醇濃度，雙縮脲法測定血清總蛋白、白蛋白濃度，瓊脂糖凝膠電泳測定α2-球蛋白比值并計算血清α2-球蛋白濃度。結(jié)果：疲乏組患者血清皮質(zhì)醇水平低于非疲乏組［（119.68±5.34）nmol/L vs.（163.45±31.49）nmol/L，P＜0.05］，促腎上腺皮質(zhì)激素水平高于非疲乏組［（104.50±17.15）ng/L vs.（51.43±13.24）ng/L，P＜0.05］。疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評分與血清皮質(zhì)醇激素水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.867，P＜0.001），與血清促腎上腺皮質(zhì)激素水平呈正相關(guān)（r=0.809，P＜0.001）；疲乏組患者FSI評分與血清皮質(zhì)醇激素水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.747，P＜0.001），與血清促腎上腺皮質(zhì)激素水平呈正相關(guān)（r=0.701，P＜0.001）。疲乏組患者血清膽固醇［（1.25±0.70）mmol/L vs.（3.28± 0.73）mmol/L，P＜0.05］、白蛋白［（18.24±7.03）g/L vs.（37.40±8.05）g/L，P＜0.05］和α2球蛋白水平明顯低于非疲乏組［（2.25±1.07）g/L vs.（5.36± 1.09）g/L，P＜0.05］。結(jié)論：疲乏組患者癌因性疲乏評分增高，而血清皮質(zhì)醇激素水平降低，促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高；惡性腫瘤患者機(jī)體低血清皮質(zhì)醇激素導(dǎo)致促腎上腺皮質(zhì)激素紊亂和癌因性疲乏的發(fā)生，血清皮質(zhì)醇激素降低的機(jī)制與其合成原料血清膽固醇及其運載蛋白（白蛋白特別是α2球蛋白）降低有關(guān)。

惡性腫瘤 癌因性疲乏 皮質(zhì)醇激素 促腎上腺皮質(zhì)激素

癌因性疲乏（cancer-related fatigue，CRF）是一種持續(xù)性的主觀疲勞感覺，與癌癥或癌癥治療相關(guān)，而與近期活動無關(guān)，可干擾患者的正常生活［1］。隨著全球老齡化趨勢及人口的增長與致癌性相關(guān)的行為活動增加，全球癌癥發(fā)病率持續(xù)升高。CRF是帶瘤生存者生活中面臨的主要問題，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。目前雖然CRF還沒有明確的概念界定，但是不同學(xué)者先后提出的定義都認(rèn)為是一種主觀感受，其測量工具的研發(fā)都基于癌癥患者的疲乏感知。多維疲乏癥狀量表-簡化版（multidimensional fatigue symptom inventory-short form，MFSI-SF）和疲勞癥狀量表（the fatigue symptom inventory，F(xiàn)SI）是在國外已得到成熟應(yīng)用的疲勞評估量表［2-3］。

CRF發(fā)生的機(jī)制還未明確。其與皮質(zhì)醇關(guān)系研究在國外有報道，Bower等［4-5］研究表明癌因性疲乏可能與皮質(zhì)酮分泌減少有關(guān)，其關(guān)于乳腺癌患者的研究表明，經(jīng)歷疲勞的患者比沒有疲勞的患者血清皮質(zhì)醇水平明顯低，唾液中晝夜氫化皮質(zhì)醇坡度顯著平坦。本課題組在前期研究中，初步調(diào)查了康復(fù)期肺癌患者癌因性疲乏與血清皮質(zhì)醇激素的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)康復(fù)期肺癌患者疲乏組患者癌因性疲乏評分增高，而血清皮質(zhì)醇激素水平降低，促腎上腺皮質(zhì)激素水平升高。

本研究評估惡性腫瘤患者癌因性疲乏狀況與血清皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素水平變化及關(guān)系，并通過測定血清膽固醇（皮質(zhì)醇激素前體）、白蛋白及α2球蛋白（皮質(zhì)激素運載蛋白）水平，進(jìn)一步探討了血清皮質(zhì)醇及ACTH變化導(dǎo)致癌因性疲乏的機(jī)制，為癌因性疲乏的臨床客觀評估、治療和深入研究提供參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象 收集2009年1月至2012年3月甘肅省第二人民醫(yī)院80例惡性腫瘤患者（50例自述疲乏，30例自述無疲乏感）。經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤患者，均無認(rèn)知功能障礙，可獨立完成調(diào)查量表，KPS評分≥80分。疲乏組：男性34例，女性16例；年齡45～73歲，中位年齡66歲；其中胃癌20例、肺癌16例、乳腺癌10例、宮頸癌4例。非疲乏組：男性18例，女性12例；年齡43～78歲，中位年齡68歲；其中胃癌12例、肺癌10例、乳腺癌6例、宮頸癌2例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）年齡18歲以上的惡性腫瘤患者（育齡女性患者必須已經(jīng)采用有效的避孕措施）；2）有病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)診斷依據(jù)；3）既往無內(nèi)分泌病史和異位內(nèi)分泌病史；4）已經(jīng)使用綜合抗腫瘤治療后，按照WHO實體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)為完全緩解（CR）；5）符合ICD-10 CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)；6）KPS評分≥80分；7）同意并簽署知情通知書、愿意合作者。

1.1.2 研究試劑及儀器 皮質(zhì)醇電化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，F(xiàn)rance CIS biointernational ACTH檢測試劑盒，上海玉蘭生物技術(shù)有限公司總膽固醇試劑盒（COD-PAP法）及雙縮脲試劑盒，法國Sebia公司瓊脂糖凝膠。瑞士羅氏E170皮質(zhì)醇功能電化學(xué)發(fā)光檢測儀，美國Molecular Devices公司M5/M5e多功能酶標(biāo)儀，美國貝克曼AU640全自動生化分析儀，SEBIA全自動高壓液相毛細(xì)管電泳儀。

1.2 方法

1.2.1 疲乏量表評估 多維疲乏癥狀量表（MFSI），用83個條目評估癌癥患者整體的疲乏狀況及疲乏的軀體、情感、認(rèn)知和行為各方面的癥狀。由于多維疲乏癥狀量表條目繁多，使用不便，后將原來的83個條目減為30個，形成多維疲乏癥狀量表-簡化版（MFSI-SF），MFSI-SF采用5級評分法（0表示一點也不，4表示非常嚴(yán)重），分別從整體、生理、情緒、心理和精力五個方面評定疲乏，總分為四項（整體、生理、情緒、心理）得分之和減去精力得分。疲勞癥狀量表（FSI）包括14項，每項有0～10個等級，第1至第4項之和為疲勞程度得分，第5項至第11項之和為疲勞對生活影響的得分，最后3項之和為疲勞持續(xù)時間得分，各項得分之和為總分。

1.2.2 資料收集 在調(diào)查前對調(diào)查員統(tǒng)一培訓(xùn)。患者在調(diào)查前已簽署知情同意書，量表由患者自己填寫，如對量表有疑問，采用一致性的語言進(jìn)行解釋。對無法自己填寫量表者，由研究者按量表內(nèi)容逐項詢問后代為填寫。對填答有遺漏的問卷，回收時進(jìn)行詢問、補(bǔ)填。有效回收率為100%。

1.2.3 皮質(zhì)醇和促腎上腺皮質(zhì)激素檢測 采集惡性腫瘤患者清晨8：00靜脈血，常規(guī)離心分離血清，-20℃低溫冷凍備用。電化學(xué)發(fā)光法檢測皮質(zhì)醇正常值為147.3～609.3 nmol/L，酶聯(lián)免疫吸附測定促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）正常值：12～78 ng/L。COD-PAP法測定總膽固醇正常值為0.10～5.80 mmol/L，雙縮脲法測定血清總蛋白正常值為62.0～85.0 g/L，白蛋白為30.0～53.0 g/L，瓊脂糖凝膠電泳法測定血清α2球蛋白占總蛋白比值計算血清α2球蛋白正常值為4.34～9.35 g/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以±s表示，兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。CRF和皮質(zhì)醇激素相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 疲乏組與非疲乏組患者M(jìn)FSI-SF、FSI評分比較

疲乏組與非疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.19，P＜0.001）；疲乏組與非疲乏組患者FSI評分比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.02，P＜0.001）。非疲乏組患者的MFSI-SF評分與FSI評分之間無統(tǒng)計學(xué)差異，提示患者對疲乏的認(rèn)知相同，初次自述沒有疲乏的患者代表非疲乏組基線可比，主觀影響因素少；疲乏組患者的MFSI-SF評分與FSI評分之間有統(tǒng)計學(xué)差異，因兩種評分方法所選擇的分值標(biāo)準(zhǔn)不同造成的。

2.2 疲乏組與非疲乏組患者血清皮質(zhì)醇、ACTH水平比較

非疲乏組皮質(zhì)醇水平為（163.45±31.49）nmol/L，疲乏組皮質(zhì)醇水平為（119.68±5.34）nmol/L，較非疲乏組明顯降低（t=7.55，P＜0.001）；非疲乏組ACTH為（51.43± 13.24）ng/L，疲乏組ACTH為（104.50±17.15）ng/L，較非疲乏組明顯升高（t=-15.50，P＜0.001，表1）。

2.3 疲乏組患者M(jìn)FSI-SF、FSI評分與皮質(zhì)醇、ACTH水平的相關(guān)性分析

疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評分與血清皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.867，P＜0.001，圖1）。疲乏組患者M(jìn)FSI-SF評分與血清ACTH水平呈正相關(guān)（r=0.809，P＜0.001，圖2）。疲乏組患者FSI評分與血清皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.747，P＜0.001，圖3）。疲乏組患者FSI評分與血清ACTH水平呈正相關(guān)（r=0.701，P＜0.001，圖4）。

2.4 疲乏組與非疲乏組患者血清總膽固醇、白蛋白、α2球蛋白水平比較

非疲乏組總膽固醇為：（3.28±0.73）mmol/L，疲乏組總膽固醇為（1.25±0.70）mmol/L，較非疲乏組明顯降低（t=12.38，P＜0.001）；非疲乏組血清白蛋白為（37.40±8.05）g/L、疲乏組血清白蛋白為（18.24±7.03）g/L（t=11.17，P＜0.001）；非疲乏組血清α2球蛋白（5.36± 1.09）g/L，疲乏組血清α2球蛋白（2.25±1.07）g/L，較非疲乏組明顯降低（t=12.53，P＜0.001，表1）。

表1 疲乏組與非疲乏組患者M(jìn)FSI-SF、FSI評分比較及皮質(zhì)醇、促腎上腺皮質(zhì)激素、膽固醇、總蛋白、白蛋白水平及α2球蛋白比值比較Table 1 Comparison of MFSI-SF and FSI scores between the fatigue group and the non-fatigue group，and the cortisol，ACTH，cholesterol，total protein，albumin，and α2-macroglobulin levels in the two groups

圖1 MFSI-SF評分與血清皮質(zhì)醇水平關(guān)系散點圖Figure 1 Scatter diagram of MFSI-SFscoresandserum cortisol levels

圖2 MFSI-SF評分與血清ACTH水平關(guān)系散點圖Figure 2 Scatter diagram of MFSI-SF scores and serum ACTH levels

圖3 FSI評分與血清皮質(zhì)醇水平關(guān)系散點圖Figure 3 Scatter diagram of FSI scores and serum cortisol levels

圖4 FSI評分與血清ACTH水平關(guān)系散點圖Figure 4 Scatter diagram of FSI scores and serum ACTH levels

3 討論

癌因性疲乏在惡性腫瘤患者積極抗腫瘤治療后普遍存在，有研究提示78%的癌癥患者有疲乏經(jīng)歷，主訴在一周內(nèi)至少有一次感到疲乏或無力［6］。疲乏聯(lián)合會的調(diào)查結(jié)果顯示，76%的化療患者每個月至少有幾天感到疲乏，30%的患者每天都經(jīng)歷疲乏［7］。疲乏與惡心、抑郁、疼痛等不良反應(yīng)相比，其持續(xù)時間長，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量［8-9］。臨床上積極預(yù)防放化療不良反應(yīng)，處理患者出現(xiàn)的各種不適癥狀后，癌因性疲乏仍是影響患者日常生活的主要癥狀，而且由于疲乏屬于自我認(rèn)知，所以合理準(zhǔn)確的疲乏評估方法和客觀的測量指標(biāo)的應(yīng)用顯得尤為重要［10-11］。

皮質(zhì)醇為主要的糖皮質(zhì)激素，由腎上腺皮質(zhì)束狀帶細(xì)胞合成分泌。膽固醇是合成腎上腺皮質(zhì)激素的原料，主要來自血液。在皮質(zhì)細(xì)胞的線粒體或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中所含有的裂解酶與羥化酶等酶系的作用下，使膽固醇轉(zhuǎn)變?yōu)樵邢┐纪缓筮M(jìn)一步轉(zhuǎn)變?yōu)楦鞣N皮質(zhì)激素。皮質(zhì)醇進(jìn)入血液后，75%～80%與血液中皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白結(jié)合，15%與血漿白蛋白結(jié)合，5%～10%是游離的。結(jié)合型與游離型皮質(zhì)醇可互相轉(zhuǎn)化。游離的皮質(zhì)醇進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白是由肝臟產(chǎn)生的α2球蛋白，分子量為52 000。血液中皮質(zhì)醇生成后，主要由血清蛋白轉(zhuǎn)運致靶器官游離進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮作用。皮質(zhì)醇為主要的糖皮質(zhì)激素，皮質(zhì)類固醇激素由下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）調(diào)節(jié)，主要直接受腺垂體分泌的ACTH調(diào)節(jié)，而ACTH的分泌反過來又受皮質(zhì)類固醇激素的反饋調(diào)節(jié)。這也是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的重要作用并參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，控制著皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素的釋放，在一定應(yīng)激狀態(tài)下外界或自身信號傳至中樞，使激素的正常釋放發(fā)生變化，從而產(chǎn)生相應(yīng)的生理和心理變化，調(diào)節(jié)多種身體活動，如消化、免疫系統(tǒng)、心情和情緒以及能量貯存消耗。皮質(zhì)類固醇激素異常容易導(dǎo)致代謝紊亂引起機(jī)體疲乏。由此可見，若機(jī)體血清膽固醇缺乏導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇激素合成不足，同時血清蛋白特別是白蛋白、α2球蛋白低水平時，本來合成不足的皮質(zhì)類固醇激素不能轉(zhuǎn)運至靶器官細(xì)胞發(fā)揮作用，同時失去對ACTH的反饋調(diào)節(jié)，導(dǎo)致ACTH的過度分泌。

既往研究表明，在腫瘤患者、慢性疲乏綜合征患者中均有HPA軸功能低下、血清皮質(zhì)醇含量降低現(xiàn)象，但機(jī)制尚未明確，可能與受體不敏感降低了皮質(zhì)醇的分泌有關(guān)［12-13］。Bower等［5］關(guān)于乳腺癌患者的研究表明，經(jīng)歷疲勞的患者比沒有疲勞的患者血清皮質(zhì)酮水平明顯低，唾液中晝夜皮質(zhì)酮坡度顯著平坦。控制抑郁和其他因素對患者疲乏癥狀的影響時，測定誘導(dǎo)HPA軸活化作用的研究結(jié)果表明，感到疲乏的患者HPA軸對應(yīng)激的反應(yīng)不敏感。

本研究收集了多種惡性腫瘤患者并將其分為疲乏組與非疲乏組，利用多維疲乏癥狀量表簡化版（MFSI-SF）和疲勞癥狀量表（FSI）評估患者CRF的狀況。對比發(fā)現(xiàn)疲乏組患者癌因性疲乏評分增高。測定皮質(zhì)醇激素和ACTH水平比較結(jié)果顯示，疲乏組惡性腫瘤患者血清皮質(zhì)醇激素水平低于非疲乏組，而ACTH的水平高于疲乏組。疲乏組惡性腫瘤患者M(jìn)FSI-SF、FSI評分與血清皮質(zhì)醇水平呈負(fù)相關(guān)，與血清ACTH水平呈正相關(guān)。表明惡性腫瘤患者疲乏量表評分增高，血清皮質(zhì)醇水平降低，而血清ACTH水平升高。并且從圖1、2可以看出，在皮質(zhì)醇激素、ACTH水平最低和最高處，總有幾個離群點，這種現(xiàn)象可能是由血清皮質(zhì)醇激素和ACTH含量、主觀評分差異、試劑盒的靈敏度等因素影響引起。總之，從結(jié)果可以看出，惡性腫瘤患者血清皮質(zhì)醇激素和ACTH水平與患者的癌因性疲乏程度相關(guān)，血清皮質(zhì)醇激素低下導(dǎo)致惡性腫瘤患者癌因性疲乏。

為進(jìn)一步明確惡性腫瘤患者血清ACTH增高，而血清皮質(zhì)醇激素低下導(dǎo)致癌因性疲乏的機(jī)制，從血清皮質(zhì)醇激素合成和轉(zhuǎn)運的理論基礎(chǔ)出發(fā)，本課題測定了兩組患者血清總膽固醇、白蛋白、α2球蛋白的血清水平發(fā)現(xiàn)，疲乏組血清總膽固醇、血清白蛋白、血清α2球蛋白均較非疲乏組明顯降低。結(jié)果表明，惡性腫瘤患者機(jī)體血清膽固醇缺乏導(dǎo)致皮質(zhì)類固醇激素合成不足，同時血清蛋白特別是白蛋白、α2球蛋白低水平時，原本合成不足的皮質(zhì)類固醇激素不能轉(zhuǎn)運至靶器官細(xì)胞發(fā)揮作用，同時失去對ACTH的反饋調(diào)節(jié)。ACTH過度分泌，引起機(jī)體消化、免疫、心情和情緒以及能量貯存消耗等代謝紊亂，導(dǎo)致機(jī)體癌因性疲乏的發(fā)生。從而可以推斷，惡性腫瘤癌因性疲乏患者臨床上可以補(bǔ)充外源性皮質(zhì)類固醇激素，以及補(bǔ)充蛋白、膽固醇等營養(yǎng)，通過促進(jìn)內(nèi)源性皮質(zhì)類固醇激素合成及轉(zhuǎn)運調(diào)整機(jī)體代謝的方式治療癌因性疲乏。

綜上所述，惡性腫瘤患者機(jī)體低皮質(zhì)醇激素水平導(dǎo)致ACTH過度分泌和癌因性疲乏的發(fā)生，血清皮質(zhì)醇激素降低的機(jī)制與其合成原料血清膽固醇及皮質(zhì)激素運載蛋白（白蛋白特別是α2球蛋白）降低有關(guān)。但是，惡性腫瘤患者癌因性疲乏應(yīng)該是多因素參與的結(jié)果，有關(guān)癌因性疲乏的相關(guān)因素未完全確定，并且神經(jīng)內(nèi)分泌由一個復(fù)雜的、直接作用和反饋互動的網(wǎng)絡(luò)構(gòu)成，惡性腫瘤患者癌因性疲乏與血清皮質(zhì)醇激素水平的關(guān)系尚需要進(jìn)一步深入研究確認(rèn)。

1 Jean-Pierre P,Figueroa-Moseley CD,Kohli S,et al.Assessment of cancer-related fatigue：implications for clinicaldiagnosis and treatment[J].Oncologist,2007,12(Suppl 1)：11-21.

2 Stein KD,Jacobsen PB,Blanchard CM,et al.Further validation of the multidimensional fatigue symptom inventory-short form[J].J Pain Symptom Manage,2004,27(1)：14-23.

3 Hann DM,Denniston MM,Baker F.Measurement of fatigue in cancer patients：further validation of the Fatigue Symptom Inventory[J].Qual Life Res,2000,9(7)：847-854.

4 Bower JE,Ganz PA,Aziz N.Altered cortisol response topsychologic stress in breast cancer survivors with persis-tent fatigue[J].Psychosom Med,2005,67(2)：277-280.

5 Bower JE,Ganz PA,Dickerson SS,et al.Diurnal cortisolrhythm and fatigue in breast cancer survivors[J].Psychoneuroendocrin-ology,2005,30(1)：92-100.

6 Vogelzang N,Breitbart W,Cella D,et al.Patient,caregiver and oncologist perceptions of cancer related fatigue：results of a tripart assessment survey[J].Seminar Hematol,1997,34(supp12)：4-12.

7 Richardson A.M easuring fatigue in patients with cancer[J].Support Care Cancer,1998,6(2)：94-100.

8 Kamath J.Cancer-related fatigue,inflammation and thyrotropin-releasing hormone[J].Curr Aging Sci,2012,5(3)：195-202.

9 Li SX,Liu BB,Lu JH.Longitudinal study of cancer-related fatigue in patients with colorectal cancer[J].Asian Pac J Cancer Prev,2014, 15(7)：3029-3033.

10 Neefjes EC,van der Vorst MJ,et al.Aiming for a better understanding and management of cancer-related fatigue.Oncologist[J].2013,18(10)：1135-1143.

11 Yeh ET,Lau SC,Su WJ,et al.An examination of cancer-related fatigue through proposed diagnostic criteria in asample of cancer patients in Taiwan[J].BMC Cancer,2011,11：387.

12 Maes M,Lin A,Bonaccorso S,et al.In creased 24-hoururinary cortisol excretion in patients with post-traumaticstress disorder and patients with major depression,but notin patients with fibromyalgia[J].Acta Psychiatr Scand,1998,98(4)：328-335.

13 Cleare AJ,Miell J,Heap E,et al.Hypothalamo-pituitary-a-drenal axis dysfunction in chronic fatigue syndrome,andthe effects of low-dose hydrocortisone therapy[J].J Clin Endocrinol Metab, 2001,86(8)：3545-3554.

（2013-09-27收稿）

（2014-06-10修回）

（本文編輯：賈樹明）

李忠信 碩士，主治醫(yī)師。專業(yè)方向為消化道腫瘤治療。

E-mail：lizhongxin03@sina.com

·讀者·作者·編者·

2014中國肝癌肝移植臨床實踐指南

肝移植是被全世界認(rèn)可的治療終末期肝病的有效手段之一。目前，肝移植在全國范圍內(nèi)已得到廣泛開展，亟待相關(guān)臨床實踐指南來指導(dǎo)全國肝移植工作更規(guī)范、有效、安全地開展。中華醫(yī)學(xué)會器官移植學(xué)分會、中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會移植學(xué)組及中國醫(yī)師協(xié)會器官移植醫(yī)師分會組織專家制訂了《中國肝癌肝移植臨床實踐指南（2014版）》，重點闡述肝移植受者選擇標(biāo)準(zhǔn)、術(shù)前降期治療、受者抗病毒治療、受者免疫抑制劑應(yīng)用、術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的防治5部分內(nèi)容。米蘭標(biāo)準(zhǔn)是肝癌肝移植受者選擇的參考基準(zhǔn)，而杭州標(biāo)準(zhǔn)是對米蘭標(biāo)準(zhǔn)局限于腫瘤形態(tài)學(xué)的巨大突破。肝癌肝移植術(shù)前腫瘤降期治療可使不滿足肝癌肝移植受者選擇標(biāo)準(zhǔn)的患者能夠被納入移植標(biāo)準(zhǔn)，獲得肝移植機(jī)會。對于乙型病毒性肝炎肝癌肝移植受者行抗病毒治療，有助于降低移植術(shù)后乙型病毒性肝炎復(fù)發(fā)率，提高受者長期生存率。目前主張個體化的低劑量免疫抑制方案以達(dá)到最大限度保護(hù)移植肝臟功能，同時減輕其毒副作用，減少移植后肝癌復(fù)發(fā)。肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)的防治可采用手術(shù)、TACE、局部消融以及放射免疫、靶向治療、系統(tǒng)性化療等手段，為受者制訂個體化治療方案。

——引自“醫(yī)學(xué)論壇網(wǎng)”

Relationship between serum cortisol level and cancer-related fatigue

Zhongxing LI1,Denghai MI1,Fang YANG2,Zhizhen WEN1,Xiaorong LIU1,Yongxiang WANG1,Weiwei REN1,3,Zheng LI1,3

Denghai MI;E-mail:mi.dh@163.com
1Department of General Surgery,Gansu Provincial Second People's Hospital,Lanzhou 730000;2Department of Emergency, Ningxia People's Hospital,Yinchuan 750000;3Department of General Surgery,The First Clinical Medicine College of Lanzhou University,Lanzhou 730000,China.
This work is supported by grants from The Provincial Natural Scientific Research Foundation of Gansu(No.1010RJZA162)and The Scientific Planning Project of Health Care Industry in Gansu Province(No.GSWST09-06,No.GWGL2013-4).

Objective:To investigate the relationship between cancer-related fatigue and cortisol in cancer patients and elucidate the underlying mechanism.Methods:Atotal of 80 cancer cases were divided into two groups:fatigue group(50 cases with cancer-related fatigue) and non-fatigue group(30 cases without fatigue).The scores were evaluated through the Multidimensional Fatigue Symptom Inventory-Short Form(MFSI-SF)and the Fatigue Symptom Inventory(FSI)report.Serum specimens were examined through electrochemiluminesence immunoassay and enzyme-linked immunosorbent assay.Serum cholesterol was examined through the CHOD-PAP method,and serum total protein and albumin were determined via the Biuret method.Agarose gel electrophoresis was conducted to determine alpha 2 globulin ratio and to calculate serum alpha 2 globulin concentration.Results:The cortisol level in the fatigue group was significantly lower than that in the non-fatigue group［(119.68±5.34)nmol/L vs.(163.45±31.49)nmol/L,P＜0.05］,and the adrenocorticotropic hormone(ACTH)level in the fatigue group was significantly higher than that in the non-fatigue group［(104.50±17.15)ng/Lvs.(51.43±13.24)ng/L,P＜0.05］.Cortisol negatively correlated with MFSI-SF(r=-0.867,P＜0.001)but positively correlated with ACTH(r=0.809,P＜0.001).Furthermore,cortisol negatively correlated with FSI(r=-0.747,P＜0.001)but positively correlated withACTH(r=0.70,P＜0.001).The levels of serum cholesterol［(1.25±0.70)mmol/L vs.(3.28±0.73)mmol/L,P＜0.05］,albumin［(18.24±7.03)g/L vs.(37.40±8.05)g/L,P＜0.05］,and alpha-2 globulin［(2.25±1.07)g/L vs.(5.36±1.09)g/L,P＜0.05］were significantly lower in the fatigue group than in the non-fatigue group.Conclusion:The patients with cancer-related fatigue exhibited increased MFSI-SF score,decreased serum cortisol level,and enhancedACTH level.The lowserum cortisol levels caused a disorder in the serumACTH and cancer-related fatigue of malignant tumor patients.The mechanism underlying the reduction in serum cortisol level correlated with the insufficient amounts of serum cholesterol,the composite material of cortisols,and of serum albumin,particularly alpha-2 globulin,the carrier protein of serum cholesterol.

cancer,cancer-related fatigue,cortisol,ACTH

10.3969/j.issn.1000-8179.20131634

①甘肅省第二人民醫(yī)院普外科（蘭州市730000）；②寧夏人民醫(yī)院急診科；③蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院普外科

*本文課題受甘肅省自然科學(xué)研究基金項目（編號：1010RJZA162）、甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計劃項目（編號：GSWST09-06）和甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計劃項目（編號：GWGL2013-4）資助

米登海 mi.dh@163.com