不對稱酒石酸二酰胺的合成*

孫二曉，鄧金根

(四川大學華西藥學院，四川 成都 610041)

不對稱酒石酸二酰胺的合成*

孫二曉，鄧金根

(四川大學華西藥學院，四川 成都 610041)

以D-酒石酸為原料，經環合，開環和酯交換反應合成了4個不對稱酒石酸二酰胺化合物，其結構經1H NMR，13C NMR和HR-MS確證。

酒石酸;不對稱二酰胺;合成

酒石酸二酰胺是一類重要的化合物，可用于具有感光特性的新型光交聯劑的合成［1］。具有光學活性的酒石酸二酰胺還可以作為許多不對稱催化反應的配體［2～4］。手性酒石酸二酰胺配體與錫的絡合物可以對苯甲醛進行不對稱加成反應［5］。Sharpless［6］用手性酒石酸二酰胺與Ti(OPri)4絡合，以叔丁基過氧化氫為氧化劑完成了(E)-2，3-二苯基-2-丙醇的不對稱環氧化，對映選擇性96%;本課題組用手性酒石酸二酰胺作配體成功地實現了抗潰瘍藥物埃索美拉唑，以及手性蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑不對稱催化氧化的合成［3，4］;酒石酸二酰胺還是制備手性固定相的關鍵組成部分，在高效液相的手性分離中起著至關重要的作用［7］。

迄今為止，不對稱酒石酸二酰胺的合成少有報道，且報道的路線因使用N，N'-二環己基碳二亞胺(DCC)［8］作為縮合劑具有成本高、不易純化等缺點。本文設計了一條簡便、經濟的合成酒石酸二酰胺的路線。以D-酒石酸(1)為原料，經環合，開環和酯交換反應合成了4個不對稱酒石酸二酰胺化合物(6a～6d，Scheme 1)，其結構經1H NMR，13C NMR和HR-MS確證。

改進方法不僅具有反應條件溫和、操作簡便、易于純化等優點，而且兩步收率從文獻方法的40%提高至60%左右，是合成不對稱酒石酸二酰胺的理想方法。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

BüCHIMelting Point B-545型熔點儀;Perkin-Elmer-341型自動旋光儀;Bruker-300型核磁共振儀(300 MHz，DMSO-d6為溶劑，TMS為內標)。

二乙酰基酒石酸酐(2)［8］和N-芐基二乙酰基酒石酸單酰胺(3)［9］按文獻方法合成;其余所用試劑均為分析純。1.2合成

(1)N-芐基酒石酸單酰胺甲酯(4)的合成

在反應瓶中依次加入3 0.5 g(1.55 mol)和甲醇10 mL，攪拌下于0℃緩慢滴加二氯亞砜0.5 mL，滴畢，回流反應至終點(TLC跟蹤)。減壓蒸除溶劑后經硅膠柱層析［洗脫劑:V(二氯甲烷)∶V(甲醇)=100∶1］純化得白色固體4 0.39 g，收率75%;1H NMRδ:7.34～7.28(m，5H)，7.06(brs，1H)，4.76(d，J=5.2 Hz，1H)，4.46 (brs，3H)，3.81(s，3H)，3.57(d，J=5.6 Hz，1H)，3.52(d，J=8.4 Hz，1H)。

(2)6a～6d的合成(以6a為例)

在反應瓶中依次加入4 1.5 g(5.94 mmol)，無水乙醇10mL及甲胺(5a)0.37 g(11.9 mmol)，攪拌下于室溫反應至終點(TLC跟蹤)。蒸去溶劑后用無水乙醇重結晶得白色固體6a。

用類似的方法合成白色固體6b～6d。

2 結果與討論

在4的合成中，文獻［8-9］方法是DCC為縮合劑，3與胺在HOBT的催化下反應制得目標化合物，然后再將乙酰基水解得不對稱的酒石酸二酰胺。文獻方法的缺點是縮合劑反應副產物不易除去、成本高，反應操作比較繁瑣，條件苛刻，兩步總收率約40%。本文是先將3酯化后再與胺反應得不對稱的酒石酸二酰胺6。改進方法的優點是酯化所采用的甲醇和二氯亞砜均廉價易得，并且在酯化的同時將乙酰基水解，減少了反應步驟，所得的酒石酸甲酯可以在室溫下與不同的胺反應得到目標產物。

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Synthesis of Asymmetric Tartaric Acid Diam ide

SUN Er-xiao，DENG Jin-gen
(West China School of Pharmacy，Sichuan University，Chengdu 610041，China)

Four asymmetric tartaric acid diamideswere synthesized by cyclization，open-ring reaction and transesterification from tartaric acid.The structureswere confirmed by1H NMR，13CNMR and HR-MS.

tartaric acid;asymmetric diamide;synthesis

O623.626

A

1005-1511(2014)02-0253-03

2013-09-29;

2013-11-26

國家自然科學基金資助項目(21172152);國家重點基礎研究發展計劃(973)項目(2010CB833300)

孫二曉(1988-)，男，漢族，河南漯河人，碩士研究生，主要從事硫醚的不對稱氧化研究。

鄧金根，教授，E-mail:jgdeng@scu.edu.cn