西妥昔單抗聯(lián)合化療在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用

王道軍，劉阿海，靳桂紅

（焦煤中央醫(yī)院腫瘤科，河南焦作454000）

西妥昔單抗聯(lián)合化療在消化系統(tǒng)腫瘤中的應(yīng)用

王道軍，劉阿海，靳桂紅

（焦煤中央醫(yī)院腫瘤科，河南焦作454000）

西妥昔單抗；聯(lián)合化療；消化系統(tǒng)腫瘤

西妥昔單抗是以表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，F(xiàn)GFR）為靶點的一種重組人鼠嵌合型IgG1單克隆抗體，在我國已被批準用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，近年研究者已開始探索其應(yīng)用在消化系統(tǒng)腫瘤中的價值。現(xiàn)回顧性分析2010年8月至2013年7月我院收治的60例接受西妥昔單抗聯(lián)合化療的消化系統(tǒng)腫瘤患者的臨床資料，總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料入組60例接受西妥昔單抗聯(lián)合化療的消化系統(tǒng)腫瘤患者，其中男44例，女16例，年齡32～78歲，中位年齡59歲。KPS評分≥70分。60例患者中，結(jié)直腸癌44例，其中12例為Ⅱ期術(shù)后，32例為Ⅳ期，化療3～10周期，西妥昔單抗使用3～34次；胃癌12例，均為Ⅳ期，化療1～4周期，西妥昔單抗使用2～9次；食管癌和膽囊/膽管癌各2例，化療1～12周期，西妥昔單抗使用3～24次。

1.2 治療方案首次給予西妥昔單抗負荷劑量400 mg·m-2，靜脈滴注 2 h以上，每周維持量為 250 mg·m-2，靜脈滴注1 h以上。聯(lián)合的化療方案：奧沙利鉑為基礎(chǔ)的多藥方案；伊立替康為基礎(chǔ)的多藥方案；紫衫類為基礎(chǔ)的多藥方案；氟尿嘧啶單藥。

1.3 毒副反應(yīng)及療效評價根據(jù)實體瘤療效評價標準將療效分為CR、PR、SD、PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。每2個月隨訪患者1次。按照CTCAF v3.0相關(guān)標準進行毒副反應(yīng)評價，分0～Ⅳ度，其中Ⅲ、Ⅳ度視為重度。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 15.0進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料數(shù)據(jù)間比較使用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果隨訪至2013年7月，本次研究所選消化系統(tǒng)腫瘤患者隨訪時間為0.8～14.8個月，平均（8.2±2.0）個月，60例患者中有2例失訪，15例死亡，43例存活。

2.2 臨床療效本組45例患者均可評價療效，其中結(jié)直腸癌31例的有效率為29.0%，疾病控制率為77.4%；胃癌10例的有效率為30.0%，疾病控制率為70.0%；食管癌和膽囊/膽管癌各2例，有效率分別為50.0%和100.0%，疾病控制率均為100.0%。見表1～3。

2.3 毒副反應(yīng)所有接受治療的腫瘤患者均未出現(xiàn)治療相關(guān)的死亡，具體毒副反應(yīng)見表4。

表1 結(jié)直腸癌患者近期療效 n（%）

表2 胃癌患者近期療效 n（%）

表3 食管癌、膽囊/膽管癌患者近期療效 n（%）

表4 毒副反應(yīng) n

3 討論

西妥昔單抗是一種人鼠嵌合的單克隆抗體，商品名愛必妥，于2004年2月12日經(jīng)美國FDA批準上市［1-2］。西妥昔單抗的作用機制為選擇性地與FGFR結(jié)合繼而競爭性抑制其與內(nèi)源性配體的結(jié)合，阻斷下游細胞內(nèi)信號通路。此外還能導(dǎo)致FGFR退化，使受體下調(diào)［3］，達到協(xié)同抗腫瘤目的。目前，西妥昔單抗主要用于結(jié)直腸癌，也用于頭頸部鱗癌、胃癌及肺癌等。國外已有許多臨床試驗證明西妥昔單抗聯(lián)合化療在治療消化系統(tǒng)腫瘤中安全有效［4］。本次研究包括與奧沙利鉑為基礎(chǔ)、伊立替康為基礎(chǔ)、紫衫類為基礎(chǔ)的多藥方案及氟尿嘧啶單藥方案聯(lián)用，也獲得了良好的近期療效。最常見的毒副反應(yīng)為痤瘡樣皮疹，一般發(fā)生在治療前3周，多分布在面部、頸部、頭皮或胸背部。有研究［5］提示痤瘡樣皮疹發(fā)生與西妥昔單抗治療的有效率有關(guān)，本研究中痤瘡樣皮疹發(fā)生率為23.3%，輕、中度皮疹占主，但未表明與有效率相關(guān)，可能由于樣本量偏小。其他毒副反應(yīng)為粒細胞減少、惡心嘔吐、過敏等。綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合化療在消化系統(tǒng)惡性腫瘤，特別是結(jié)直腸癌的治療中安全有效，尤其是應(yīng)用于一線治療，效果最佳，具有較高的臨床價值，值得臨床進一步研究。

［1］ 趙亮，方英立，周文.靜脈滴注西妥昔單抗致過敏反應(yīng)1例［J］.中國新藥與臨床雜志，2011，30（3）：236-237.

［2］ 邵仲英，封宇飛，傅得興.新型表皮生長因子受體抑制劑-西妥昔單抗［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2006，9（4）：317-318.

［3］ Mendelsohn J，Baselga J.Status of epidermal growth factor receptor antagonists in the biology and treatment of cancer［J］.J Clin Oncol，2003，21（14）：2787-2799.

［4］ 許婷婷，胡超蘇，應(yīng)紅梅，等.西妥昔單抗聯(lián)合其他治療方法治療頭頸部鱗癌［J］.中國癌癥雜志，2008，18（3）：230-233.

［5］ 金璿，白羽，于晶琳，等.西妥昔單抗聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2008，21（4）：286-288.

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.023

R735；R730.58

B

1673-5412（2014）05-0423-02

2014-03-08）

王道軍（1976-），男，主治醫(yī)師，主要從事各類疾病的化療和靶向治療工作。F-mail：1541421042@qq.com