GP方案時辰給藥治療晚期非小細胞肺癌

劉 楊

（洛陽市第一人民醫院內四科，河南洛陽471000）

GP方案時辰給藥治療晚期非小細胞肺癌

劉 楊

（洛陽市第一人民醫院內四科，河南洛陽471000）

目的評價GP方案時辰給藥治療晚期非小細胞肺癌的療效和毒副反應。方法1 08例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為2組，2組藥物劑量相同。時辰化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。常規化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，09∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。每例患者至少連續接受2周期化療評價療效。結果時辰化療組疾病控制率為87.0%，高于常規化療組的59.3%（P＜0.05）；時辰化療組生存狀況優于常規化療組（P＜0.05）；時辰化療組毒副反應發生低于常規化療組（P＜0.05）。結論GP方案時辰化療用于晚期非小細胞肺癌的治療高效低毒，有較好的臨床應用價值。

吉西他濱；順鉑；晚期非小細胞肺癌；時辰化療

肺癌在惡性腫瘤相關死亡原因中占第1位［1］。在非小細胞肺癌的患者中，65%～80%的患者在確診時屬中晚期，大部分失去手術機會，化療在其治療中占有重要地位［2］。我科2010年5月20日至2012年5月20日采用GP時辰化療和常規化療進行晚期非小細胞肺癌的治療，并進行對比，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 臨床資料入組經病理確診的晚期非小細胞肺癌患者108例，男60例，女48例；年齡40～70歲，中位年齡55歲；腺癌60例，鱗癌48例，Ⅲb期47例，Ⅳ期61例；初治49例，復治59例（均未應用過GP方案化療）。61例Ⅳ期患者中腦轉移18例，胸膜轉移16例，心包轉移14例，肝轉移11例，腹膜轉移13例，骨轉移15例。復治患者均距末次放化療2個月以上。108例患者化療前檢查肝、腎功能和血常規均正常，心電圖無異常，其他內科疾病均可藥物控制，KPS評分70～90分，預計生存期≥3個月，均有可客觀測量病灶。108例患者隨機分為2組，每組54例，2組性別、年齡、病理類型、分期、治療情況及轉移情況等具有可比性（P＞0.05）。

1.2 治療方法時辰化療組：吉西他濱 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天18∶00開始靜脈滴注，60 min滴完。常規化療組：吉西他濱1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00開始靜脈滴注，30 min滴完；順鉑20 mg·m-2，d1～5，每天10∶00開始靜脈滴注，60 min滴完?；熐俺Ｒ幗o予格拉斯瓊+地塞米松+苯海拉明止吐；21 d為1周期，每例患者最少應用2周期。漿膜腔積液患者均先抽水后再給予化療，適當應用粒細胞集落刺激因子升高白細胞。

1.3 觀察指標完成2周期化療以上者方可評價近期療效，按照實體瘤療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD），以CR+PR+SD計算疾病控制率。生存期根據隨訪資料進行計算。毒副反應按照WHO標準，分為0～Ⅳ度。

1.4 統計學處理采用SPSS 16.0進行統計學分析，計數資料的比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 療效108例晚期非小細胞肺癌患者除7例疾病進展而停止原化療方案外，其余病例均完成了全部化療。時辰化療組疾病控制率為87.0%，高于常規化療組的59.3%（P＜0.05）；時辰化療組生存狀況優于常規化療組（P＜0.05）。見表1、2。

表1 2組近期療效比較

表2 2組生存情況比較 n（%）

2.2 毒副反應2組均主要為骨髓抑制、消化道反應等，時辰化療組毒副反應發生低于常規化療組（P＜0.05）。見表3。

表3 2組藥物毒副反應

3 討論

時辰化療是近年來從歐洲國家興起并迅速在臨床應用的一種新的化療方法，其通過神經介質和激素使人體內在的多種生理活動都隨24 h明暗交替呈現規律性變化［3］。時辰化療是將抗腫瘤的細胞毒藥物根據時間生物學規律在適當的時辰給藥的時間優化的給藥方法，從而明顯降低藥物的毒副反應，并提高療效［4］。有報道［5-6］認為時辰化療毒副反應可能僅是傳統用藥方案的1/10～1/2，而抗腫瘤作用卻可提高2倍。正常組織的細胞周期同樣具有明顯的晝夜節律，如人骨髓細胞、腸、皮膚和口腔黏膜細胞的DNA合成以8∶00～20∶00為最大，0∶00～4∶00為最?。惶幱贒NA合成階段的細胞往往對抗代謝藥物和嵌入劑的敏感性增加［7-8］。因此在機體耐受性最大時給予化療藥物應用，可以較常規化療提高療效，并降低毒副反應發生［9］。

吉西他濱是一種經易化的核苷轉運機制進入細胞后，在細胞內經過脫氧核苷激酶催化下磷酸化，從而抑制核糖核苷酸還原酶，減少DNA的合成和修復所必需的脫氧核苷酸的量，引起DNA斷裂，細胞凋亡［10］。吉西他濱抗瘤譜廣，不易產生多藥抗藥性，與鉑類等聯合應用有增加療效的協同作用，有報道［11］稱GP方案治療晚期非小細胞肺癌療效顯著，毒副反應輕。

本文結果顯示，時辰化療組的近遠期療效均優于常規化療組；2組主要毒副反應骨髓抑制、消化道反應等，時辰化療組輕于常規化療組?？傊?，GP方案時辰化療療效好，毒副反應輕，可提高化療期患者的生活質量，延長生存期，有較好的臨床應用價值。

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GP Regimen Chrono Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

Liu Yang
（Department of Medicine，the First People's Hospital of Luoyang，Luoyang 471000，China）

ObjectiveTo evaluate the curative effect and toxicities of GP regimen chrono chemotherapy in the treatment of advanced non small cell lung cancer.MethodsOne hundred and eight patients with advanced non small cell lung cancer were randomly divided into two groups and

GP regimen chemotherapy.The chrono chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，3∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，18∶00，intravenous drip for 60 minutes.The routine chemotherapy group：gemcitabine 1 000 mg·m-2，d1，8，9∶00，intravenous drip for 30 minutes；cisplatin 20 mg·m-2，d1-5，10∶00，intravenous drip for 60 minutes.The curative effect were observed after two cycles of chemotherapy.ResultsThe disease control rate of the chrono chemotherapy group（87.0%）was higher than that of the routine chemotherapy group（59.3%）（P＜0.05）；the survival of the chrono chemotherapy group was better than that of the routine chemotherapy group（P＜0.05）；the toxicities of the chrono chemotherapy group was lower than those of the routine chemotherapy group（P＜0.05）.ConclusionGPr egimen chrono chemotherapy is effect and safe in the treatment of advanced non small cell lung cancer.

gemcitabine；cisplatin；advanced non small cell lung cancer；chrono chemotherapy

10.3969/j.issn.1673-5412.2014.05.008

R734.2；R730.53

A

1673-5412（2014）05-0389-03

2014-02-21）

劉楊（1972-），女，學士，主治醫師，主要從事腫瘤內科臨床工作。F-mail：haotian1205@163.com