阿霉素神經束內注射治療原發(fā)性三叉神經痛臨床研究

牟艷云 劉洪泉

阿霉素神經束內注射治療原發(fā)性三叉神經痛臨床研究

牟艷云 劉洪泉

目的 總結本院口腔科近5年來應用阿霉素進行三叉神經外周束內注射治療原發(fā)性三叉神經痛200例療效觀察。方法 通過對200例原發(fā)性三叉神經痛患者采取末梢神經束內注射0.5%阿霉素,隨訪3個月～5年并進行療效分析。結果200例患者在注射后24～48 h后疼痛停止, 其中41例出現(xiàn)復發(fā),復發(fā)率為20%。結論 阿霉素外周神經束內注射治療原發(fā)性三叉神經痛的方法, 療效可靠, 無嚴重并發(fā)癥存在, 可反復注射應用。

阿霉素；原發(fā)性三叉神經痛；臨床應用研究；注射治療

三叉神經痛(trigeminal neuralgia, TN)是口腔科門診常見疾病之一, 臨床上表現(xiàn)為單側面部出現(xiàn)刀割樣疼痛, 反復發(fā)作的, 時間短暫而劇烈疼痛, 并以此為臨床特征的面部疾病,劇烈的顏面疼痛出現(xiàn), 嚴重影響了患者的生活質量嚴重者甚至喪失工作及勞動能力。目前臨床上采用治療方法有三叉神經末梢神經封閉, 半月神經節(jié)射頻溫控熱凝術, 三叉神經末梢支撕脫術, 腦內微血管減壓術等諸多治療方法［1］。作者近五年來來, 應用阿霉素進行三叉神經末梢支束內注射, 治療原發(fā)性三叉神經痛200例, 取得了一定的治療效果。作者認為應用此種方法簡單易操作, 并發(fā)癥少, 安全系數(shù)大, 治療效果好, 臨床推廣價值高, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 臨床選擇口腔科門診三叉神經痛患者200例, 病情表現(xiàn)為上頜支疼痛或上頜支, 下頜支疼痛患者(男性96例, 女性104例), 發(fā)病年齡為34～81歲, 患病時間3個月～20年不等, 第Ⅰ支疼痛16例患者, 第Ⅱ支疼痛89例患者, 第Ⅲ支疼痛78例患者, 第Ⅱ與第Ⅲ支均疼痛有7例患者。常規(guī)進行CT或MRI檢查排除器質性病變引起患者。

1.2 治療方法 診斷與治療過程包括定性檢查, 根據有關病史及臨床檢查(口腔全景片, 顱腦CT)確定患有原發(fā)性三叉神經痛患者。其次根據檢查了解所患分支及部位必要時進行局部麻醉下進行, 以便明確診斷。在確定無手術禁忌后, 根據三叉神經疼痛的患病部位不同, 采取局部切開暴露患支末梢神經干的方法, 直視下注射到末梢神經干內0.5%阿霉素0.3～0.5ml, 生理鹽水沖洗傷口后, 傷口縫合及加壓包扎的治療方法處理［2］。1.3 療效評價方法 隨訪并登記所有患者情況進行追蹤,采用【數(shù)字評價量表(numerical rating scale, NRS)或視覺類比量表(visual analogue scale, VAS)】分析, 疼痛程度0～10表示強度, 0表示無痛,10 時則最痛, 注射藥物后進行記錄。專科醫(yī)生和患者共同評價, 根據疼痛緩解度的記錄分析：0度,未緩解；1度, 輕度緩解；2度, 中度緩解；3度, 明顯緩解；4度, 完全緩解。鎮(zhèn)痛效果評價方法如下：顯效率為完全緩解率 +明顯緩解率；無效率為未緩解率 +輕度緩解率的方式記錄［3］。

2 結果

隨訪到全部患者200例, 經過治療后出現(xiàn)面部腫脹及麻木感, 檢查出現(xiàn)局部感覺降低。其中182例疼痛緩解, 疼痛緩解率為90%。部分患者出現(xiàn)開口困難, 經過治療后恢復正常。在隨訪過程中發(fā)現(xiàn)部分患者有復發(fā)表現(xiàn)需要再做相應處理。

3 討論

原發(fā)性三叉神經痛在我國發(fā)病率50～100/10萬人口中,因單側面部劇烈的疼痛, 因此患者治療的迫切性較高, 由于其發(fā)病原因不明, 臨床上在臨床上治療中常常采取口服藥物治療, 封閉治療, 末梢神經手術, 溫控射頻熱凝, 開顱微血管減壓術等破壞性手術治療［4］。

阿霉素是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物作用是達到自由基與細胞膜的磷脂結合后抑制線粒體氧化酶ATP的合成的目的, 起到抑制細胞代謝的作用［1-3］。臨床上根據阿霉素軸漿逆流特性,當阿霉素注射在外周神經干或神經末梢經時, 阿霉素則軸突逆行向上轉運到三叉神經節(jié)細胞內, 起到殺傷感覺神經元作用。作者利用阿霉素的軸漿逆流運輸特性和細胞毒性特性,進行治療三叉神經痛的目的, 取得較可靠的臨床治療效果［5］。西安醫(yī)科大學張引成教授自1989年應用阿霉素治療三叉神經痛, 應用手術切開暴露三叉神經干準確在神經干內注射阿霉素, 臨床上得到廣泛地推廣應用, 應用阿霉素注射到末梢神經時, 藥物作用于神經細胞即刻并不可能引起神經細胞壞死, 而是在三叉神經周圍支注射阿霉素后, 阿霉素的延遲作用于感覺神經元內, 通過1周左右時間達到末梢神經細胞亞急性變性, 最終導致腦干三叉神經感覺核支配區(qū)的初級傳入神經纖維變性, 從而達到痛覺消失的目的。在臨床應用阿霉素治療三叉神經痛出現(xiàn)時疼痛時, 應該排除藥物刺激所導致疼痛因素, 因為注射后的疼痛反應是確實存在的, 不應一概認為是治療無效的表現(xiàn)。因為藥物起效本身就需要一個時間過程, 待神經細胞變性死亡后才可達到完全止痛效果。 阿霉素局部應用由于刺激較大, 注射后可以出現(xiàn)局部組織腫脹疼痛, 通過應用地塞米松防止局部出現(xiàn)腫脹反應［6］。

當前流行的三叉神經痛的病因研究, 達不到從根本上解決疼痛問題, 因此, 對于原發(fā)性三叉神經痛的治療方法目前采用一定順序的治療原則, 首先采取保守藥物治療, 服用卡馬西平(得利多)在長期口服后會出現(xiàn)一定的毒副作用, 例如頭暈, 乏力, 惡心等, 有的甚至發(fā)生中毒性肝炎及再生障礙性貧血的情況, 所以卡馬西平不能長期服用, 因其對三叉神經痛止痛效果具有特異性, 因此可供臨床診斷時參考, 如果保守治療無效, 可采用手術治療；手術方法的選擇原則是：一要有效, 二要創(chuàng)傷小。雖然三叉神經感覺根微血管減壓術目前很盛行, 但開顱帶來的危險性遠比這幾種治療方法要大的多, 況且其復發(fā)率在18%～39%之間［7］。在臨床上選擇手術方法時就要根據從簡入繁, 以最小的創(chuàng)傷給患者帶來最好的治療效果。所以, 作者推薦手術治療時, 首先考慮頜骨病灶刮治術, 該方法簡單, 風險小, 復發(fā)率低, 而且復發(fā)后還可手術, 但是由于病理性骨腔的定位較困難, 所以末梢神經高位切斷術對于找不到病灶或者反復發(fā)作的患者不失為一種好的治療方法。在手術過程中當注入阿霉素后發(fā)現(xiàn)疼痛馬上消失, 說明阿霉素的注入對神經的傳導功能立即起阻斷作用,肉眼可見注入藥物的神經干局部變粗并且暗紅色改變, 這在治療三叉神經痛中也起一定作用［8,9］。

目前臨床藥理學一般認為阿霉素總量不宜超過450～550 mg/m2, 否則引起嚴重的心臟毒性。應用阿霉素治療三叉神經痛的總量在10 mg以內, 遠遠低于常規(guī)允許量, 所以本組所有病例均未出現(xiàn)不良反應, 該藥物在口腔科臨床應用是安全可靠的。根據最新三叉神經痛的病因學研究資料, 臨床上還不能達到從根本上解決疼痛問題, 為此要求臨床醫(yī)生, 對于原發(fā)性三叉神經痛的治療方法可采用一循序漸進的治療原則, 提倡首先保守藥物治療, 在保守治療無效時, 即采用手術治療, 應用手術方法的選擇原則是：一要有效, 二要創(chuàng)傷小。作者近幾年來應用本方法治療原發(fā)性三叉神經痛達到了治療效果好的目的, 手術方法操作簡便安全, 值得基層醫(yī)院臨床推廣應用［10］。不過, 此法遠期效果如何還有待于長期觀察評價。

［1］ 馬洪.頜骨病理性骨腔刮治術治療原發(fā)性三叉神經痛臨床療效觀察.貴州醫(yī)藥,1999,23(4):296-297.

［2］ 郭瑤.頜骨骨腔清除術治療三叉神經痛90例臨床療效觀察.重慶醫(yī)科大學學報,1996,21(4):391-393.

［3］ 陳士義.采用竇內、翼下頜手術方法治療三叉神經痛的臨床分析.天津醫(yī)科大學學報,2000,6(3):474-475.

［4］ 姜曉鐘.口內徑路神經切斷術治療三叉神經痛Ⅱ、Ⅲ支(174例報告)及治療與復發(fā)關系探討.口腔醫(yī)學,1999,19(1):21-22.［5］ Allende R, Teja S, Alleyne CH Jr. Microvascular decompression for trigeminal neuralgia. Neurology,2001,57(6):1903-1905.

［6］ 楚勝華,袁先厚,胡萍,等.無水酒精注射治療原發(fā)性三叉神經痛.中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2005,15(2):1062-1064.

［7］ 唐西清,曹放云,梁永強,等.下牙槽神經、舌神經于注射阿霉素聯(lián)合頰神經撕脫治療第111支三叉神經痛的療效觀察.中國口腔頜面外科雜志,2006,4(2):117-119.

［8］ 李家偉,張改惠,胡永升.阿霉素治療三叉神經痛療效的初步分析.實用口腔醫(yī)學雜志,2004,20(6):782.

［9］ 許小燕,張永福.阿霉素神經干內注射治療原發(fā)性三叉神經痛285例臨床分析.中國口腔頜面外科雜志,2013,11(2):158-160.

［10］ 劉剛,劉洪泉.阿霉素神經干內注射治療原發(fā)性三叉神經痛254例臨床觀察.中國綜合臨床雜志,2014,30(1):33-34.

253600 山東省臨邑縣人民醫(yī)院口腔科