慢性腎臟病患者血清鈣、磷、hs-CRP、IL-6水平變化及其相關性分析

吳金慶，葛廣禮，劉永梅

(安徽醫科大學附屬巢湖醫院，安徽巢湖238000)

慢性腎臟病(CKD)是由多種腎臟疾病繼續發展的共同轉歸，是機體不能維持內環境的穩定狀況出現的一系列臨床綜合征。隨著腎臟替代治療技術的迅速發展，CKD患者的生存期及生活質量得到明顯改善。近年研究表明，種族、性別、年齡、基因、營養狀況等均可影響腎臟疾病的進展，人們發現礦物質代謝紊亂(MBD)和微炎癥狀態在CKD進展中有一定作用。研究［1，2］顯示，CKD 是一種微炎性反應性疾病，即使在CKD早期炎性介質水平已明顯增高，普遍存在礦物質水平異常，增加并發心血管疾病的風險。目前，CKD患者MBD和微炎性狀態普遍難以控制，傳統治療方法對控制MBD奏效欠佳。為進一步探討CKD患者MBD的特點及其與炎性介質間的相互關系，我們對CKD患者血清鈣、磷、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、IL-6水平變化進行檢測，并分析血清鈣、磷水平與hs-CRP、IL-6水平的相關性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2013年5～12月收治的CKD患者67例，男30例，女37例;年齡32～82(59.34±19.68)歲。透析時間(1.4±0.8)個月，每周透析12～15 h，分為3次。原發病均為慢性腎小球腎炎。排除標準:近期內有顯性或隱形感染;自身免疫系統疾病;腫瘤;近6個月使用激素或免疫抑制藥物;血液系統疾病;肝臟功能受損。依據美國NKF-K/DOQI的腎功能分期標準［3］將患者分為CKD1期14例(A組)、CKD2～CKD4期39例(B組)、CKD5期14例(C組)。另選20例同期健康體檢者作對照(D組)，男14 例，女6 例;年齡42 ～71(57.8±8.6)歲。各組一般資料比較無統計學差異。

1.2 檢測方法 各組受試對象均空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，-4 ℃靜置30 min，20 ℃，4 000 r/min，離心5 min，分離血清。血清hs-CRP檢測采用免疫比濁法，試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司生產;IL-6采用電化學發光法，試劑盒由瑞士羅氏公司生產;操作程序均嚴格按照說明書進行。血清鈣、磷由安徽醫科大學附屬巢湖醫院檢驗科采取全自動化儀常規測定，并計算鈣磷乘積。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件。計量資料以±s表示，均數比較采用t檢驗，相關性分析采用Pearson直線相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清鈣、磷、鈣磷乘積及 hs-CRP、IL-6水平比較 結果見表1。

表1 各組血清鈣、磷、鈣磷乘積及hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

表1 各組血清鈣、磷、鈣磷乘積及hs-CRP、IL-6水平比較(±s)

注:與 D 組比較，*P ＜0.05;與 B 組比較，△P ＜0.05

組別 鈣(mmol/L)磷(mmol/L)鈣磷乘積(mmol2/L2)hs-CRP(mg/L)IL-6(pg/L)A 組 2.33±0.18 1.39±0.32* 3.26±0.82* 2.33±0.63* 3.15±1.44*B 組 2.22±0.15 1.63±0.49* 3.63±1.17* 18.63±13.15* 13.12±8.79*C 組 2.16±0.33 2.54±0.76＊△ 5.33±1.12＊△ 30.02±5.26＊△ 26.39±5.43＊△D 組 2.33±0.16 1.24±0.27 3.06±0.68 2.14±1.45 3.35±2.88

2.2 B、C 組血清鈣、磷、鈣磷乘積與 hs-CRP、IL-6相關性 B組血清磷與hs-CRP、IL-6呈正相關(r分別為0.53、0.54，P 均 ＜0.01)，鈣磷乘積與 hs-CRP、IL-6呈正相關(r分別為 0.522、0.530，P 均 ＜0.01);C組血清磷與hs-CRP、IL-6呈正相關(r分別為0.852、0.863，P 均 ＜0.01)。

3 討論

近年來，CKD患者炎性介質水平與MBD間的關系國內外均有報道。hs-CRP和IL-6是炎性介質網絡中的重要組成部分，它們在CKD進展中具有重要作用。即使在CKD早期，hs-CRP和IL-6的水平也有一定升高。MBD和微炎癥狀態使CKD患者并發心血管疾病的風險顯著增加。探索CKD患者MBD與hs-CRP、IL-6水平的相關性，有助于指導臨床工作和改善CKD患者預后。

MBD和微炎癥狀態是增加CKD患者并發心血管疾病的主要因素，因此根據K/DOQI指南的建議從CKD3期就應該監測和治療MBD［3］。目前，CKD患者血清鈣的缺乏主要與攝入不足、丟失過多、活性維生素D的缺乏、髙磷血癥和代謝性酸中毒等多種因素有關。髙磷血癥主要因為腎臟對血磷的排泄減少和內源性釋放增加。研究［4，5］認為，CKD 患者的微炎性反應狀態與年齡、營養狀況、腎臟疾病、透析和基因等有關。微炎性反應狀態與CKD患者之間有諸多聯系，甚至有學者認為CKD就是一個炎癥性疾病。Shankar等［6］發現，hs-CRP、IL-6、TNF-αR2、白細胞計數的水平對CKD的發展有重要影響，尤其是IL-6、白細胞計數、TNF-αR2的水平與CKD的相關性最為緊密。綜上，CKD患者存在不同程度的微炎性狀態，微炎性狀態與腎臟損害呈正相關。本研究顯示，A、B、C 組血清磷、鈣磷乘積、hs-CRP、IL-6 水平較D組升高，C組血清磷、鈣磷乘積、hs-CRP、IL-6水平較B組升高。

研究［7］表明，髙磷血癥和高鈣磷乘積狀態會加強CKD的氧化應激反應，使多種炎性介質產生增加。高磷和高鈣磷乘積狀態可能通過作用于CKD外周血單個核細胞，使 NOX2/gp91 mRNA、NF-κBp65 表達上調，NOX2/gp91、Phospho-NF-κBp65 蛋白表達上調，血清炎性介質產生增加［8］。Navarro-González等［9］認為，髙磷血癥是 CKD 炎性介質產生增加的獨立危險因素。Ferramosca等［10］認為，降低血磷濃度可以明顯降低hs-CRP水平。Yamada等［11］研究認為，CKD患者服用不含鈣的磷結合劑后，hs-CRP水平下降程度與血磷水平變化相關。Juan等［12］研究表明，降低血磷水平能明顯降低hs-CRP、IL-6水平。本研究B、C組血清鈣與hs-CRP、IL-6均無相關性，這可能因為機體骨骼系統釋放鈣增加代償有關。而B組血清磷與hs-CRP、IL-6呈正相關，鈣磷乘積與hs-CRP、IL-6呈正相關;C組血清磷與hs-CRP、IL-6呈正相關。其依據如下:①微炎癥狀態下，骨骼肌細胞、心肌細胞、血管內皮細胞和脂肪細胞等會遭到炎性因子的破壞，大量含磷物質被釋放到血漿中，造成髙磷血癥。②微炎癥狀態會導致胃腸道和殘余腎功能受損，使血磷排泄受阻，造成高磷血癥。近年研究［13］發現，MBD和微炎癥狀態與腎臟Klotho蛋白表達水平有重要關系。腎臟Klotho蛋白是礦物質代謝的最好調節劑，它可以高效率調節CKD患者鈣鹽代謝和降低血磷濃度。微炎癥狀態下，腎臟Klotho蛋白的表達減少，上述調節功能受損，加重MBD。

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