2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與抑郁癥發(fā)病的相關(guān)性

鐘海蘭　盧新政　孫海等

[摘要] 目的 探討2型糖尿病患者糖化血紅蛋白（HbA1c）與抑郁癥發(fā)病的相關(guān)性。 方法 選取2型糖尿病患者170例分為兩組，其中觀察組（HbA1c≥7%）76例，對(duì)照組（HbA1c<7%）94例。檢測(cè)所有患者的HbA1c、空腹血糖、血脂、肌酐、尿酸、尿素氮水平。 結(jié)果 兩組的性別、年齡、飲酒、尿酸、BMI、血脂等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組的抑郁癥發(fā)病率、尿素氮及肌酐水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 HbA1c高的患者抑郁癥發(fā)病率高，糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格控制血糖，對(duì)于合并抑郁癥者，應(yīng)積極控制抑郁情緒，以改善預(yù)后和減少不良結(jié)局。

[關(guān)鍵詞] 抑郁癥；糖化血紅蛋白；2型糖尿病

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）04（a）-0043-03

[Abstract] Objective To study the relationship between HbA1c and depression in patient with type 2 diabetes. Methods 170 cases of type 2 diabetes were selected and divided into two groups.76 cases of observation group （HbA1c≥7%） and 94 cases of control group （HbA1c<7%）.HbA1c，fasting plasma glucose，blood lipids，creatinine，uric acid and urea nitrogen was measured respectively. Results Gender，age，drinking，uric acid，blood lipid，BMI in two groups was compared respectively，with no statistical dufference（P>0.05）.Incidence rate of depression，urea nitrogen and creatinine in observation group was higher than that in control group，with statistical dufference（P<0.05）. Conclusion Patients with high HbA1c and high rate of depression.Diabetic patients should be strict control of blood glucose，for patients with depression，should be actively controlled depression，improve the prognosis and reduce adverse outcome.

[Key words] Depression；HbA1c；Type 2 diabetes

糖尿病是多種病因引起的、以慢性高血糖為特征的一種代謝性疾病。隨著生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)。糖尿病是慢性終身性進(jìn)展性疾病，極易造成患者較大的心理壓力，誘發(fā)抑郁。2型糖尿病患者合并抑郁癥的患病率為41.3%，發(fā)病率是健康人的2～3倍[1]。抑郁癥者患2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比精神狀態(tài)正常者高42%，抑郁可以嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量，并對(duì)其血糖控制和疾病轉(zhuǎn)歸造成不利影響，導(dǎo)致嚴(yán)重糖尿病相關(guān)心血管疾病的發(fā)生[2-4]。糖尿病導(dǎo)致抑郁的發(fā)生或加重，抑郁又會(huì)影響糖尿病的代謝控制，形成惡性循環(huán)。2002年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)將HbA1c作為檢測(cè)糖尿病血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本文旨在探討糖尿病患者的HbA1c與抑郁癥的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用橫斷面研究方法，隨機(jī)選取本院2013年1～12月內(nèi)科門(mén)診收治的170例2型糖尿病患者，男81例，女89例，平均年齡（54.2±21.7）歲。收集樣本人群的相關(guān)信息，測(cè)量腰圍、血脂、血糖等指標(biāo)。除外各種感染、各種腎病、慢性消耗性疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病的患者。納入本次研究的對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。將所有患者依據(jù)HbA1c分為兩組，HbA1c≥7%為觀察組，HbA1c<7%為對(duì)照組，觀察組為76例，對(duì)照組為94例。

1.2 方法

1.2.1 一般調(diào)查 采用統(tǒng)一調(diào)查表進(jìn)行調(diào)查，內(nèi)容如下。①一般情況：性別、年齡、吸煙、飲酒狀況、糖尿病確診時(shí)間；②既往病史：高脂血癥、冠心病、心肌梗死、心功能不全、腦卒中及其他疾病病史，并詢(xún)問(wèn)相關(guān)疾病用藥情況；③家族史：高血壓、糖尿病及其他家族遺傳病史；④測(cè)量身高、體重、腰圍和臀圍，其中腰圍和臀圍用最小刻度為1 mm的軟尺測(cè)量；⑤體重指數(shù)（BMI）=體重（kg）/身高（m）2。

1.2.2 糖尿病和抑郁癥的判定標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病判斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)修訂，有下面三種情況的一種即可診斷為糖尿病。①糖尿病癥狀（高血糖所致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)）+隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L，且伴有尿糖陽(yáng)性；②具有糖尿病癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L；③葡萄糖負(fù)荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L或葡萄糖負(fù)荷血糖峰值≥11.1 mmol/L。抑郁癥的判斷標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10/CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)，且漢密爾頓抑郁量表（HAMD）≥20分。

1.2.3 觀察指標(biāo)檢測(cè) 采用真空負(fù)壓干燥管和EDTA抗凝管各取入組患者晨空腹靜脈血2 ml；取干燥管中血清，用美國(guó)杜邦Dimension RXL型多功能全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、血脂、肌酐、尿素氮等水平；取EDTA管中血清，用英國(guó)BIO-RAD公司的DIASAT分析儀檢測(cè)HbA1c。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata 8.0統(tǒng)計(jì)軟件和Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

兩組的性別、年齡、飲酒、尿酸、BMI、血脂等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

HbA1c是在紅細(xì)胞生存期間（平均120 d），血紅蛋白與己糖緩慢、連續(xù)的非酶促反映的產(chǎn)物。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，其含量最高，是目前臨床最常用的檢測(cè)指標(biāo)。由于糖化過(guò)程非常緩慢，HbA1c一旦生成不再解離，且不受血糖暫時(shí)性升高的影響，可以比較全面地反映過(guò)去2～3個(gè)月血糖控制的平均水平，是監(jiān)測(cè)糖尿病血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組抑郁癥發(fā)病率較對(duì)照組明顯增高，提示糖尿病和抑郁癥兩者互相影響，可形成惡性循環(huán)，主要發(fā)生機(jī)制：①HbA1c為抑郁癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[5]，HbA1c控制不佳，勢(shì)必導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病率增加，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂和胰島素抵抗是糖尿病和抑郁之間生物學(xué)異常的連接紐帶，2型糖尿病皮質(zhì)醇水平升高，晝夜節(jié)律變化減弱或消失，皮質(zhì)醇升高會(huì)引起該系統(tǒng)的5-HT受體結(jié)合力下降，而抑郁的發(fā)生與5-HT系統(tǒng)功能缺陷有關(guān)，動(dòng)物模型已經(jīng)得到證實(shí)[6]；應(yīng)激樣物質(zhì)在糖尿病患者體內(nèi)明顯增高，刺激血漿皮質(zhì)醇、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素分泌增多，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁情緒。②抑郁可導(dǎo)致患者生活模式改變，如懶動(dòng)、體重增加、吸煙及酗酒，同時(shí)抑郁癥降低了糖尿病患者治療的依從性，有研究表明，合并抑郁癥的糖尿病患者HbA1c水平顯著高于無(wú)抑郁癥的糖尿病患者[7]；抑郁是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[8]；抑郁癥患者的生化和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變對(duì)糖尿病有促發(fā)作用，抑郁癥的緩解與血糖控制和胰島素抵抗水平平行[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的肌酐、尿素氮水平明顯高于對(duì)照組，可能是糖尿病腎病患者肌酐、尿素氮水平隨著HbA1c的增加而呈現(xiàn)一定程度的增加[10]。HbA1c可作為反映糖尿病患者腎臟損害程度的指標(biāo)[11]。HbA1c不斷升高，導(dǎo)致組織缺氧，內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)而引起腎損害。

綜上所述，糖代謝控制不佳與抑郁癥顯著相關(guān)，尤以HbA1c為著，充分治療抑郁癥有利于穩(wěn)定血糖，改善糖尿病患者的預(yù)后。本研究的樣本量有限，還需進(jìn)一步多層次大樣本的研究證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張海光，王巖，王旭輝.朝陽(yáng)地區(qū)2型糖尿病患者抑郁癥患病現(xiàn)狀調(diào)查及相關(guān)危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2010，3（5）：439-443.

[2] 巫海娣，崔焱，胡艷，等.應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者抑郁現(xiàn)狀分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（5）：427-430.

[3] 甘莉.2型糖尿病患者對(duì)胰島素相關(guān)治療方案的認(rèn)識(shí)及焦慮情況調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（10）：1573-1574.

[4] Lando J，Williams SM，Williams B，et al.A logic model for the integration of mental health into chronic disease prevention and health promotion[J].Prev Chronic Dis，2006，3（2）：A61.

[5] 利玉歡，劉帥，潘志信，等.新診斷2型糖尿病抑郁癥的患病率及獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（5）：53-55.

[6] Musselman DL，Betan E，Larsen H，et al.Relationship of depression to diabetes types 1 and 2：epidemiology，biology，and treatment[J].Biol Psychiatry，2003，54（3）：317-329.

[7] Goodnick PJ，Henry JH，Buki VM.Treatment of depression in patients with diabetes mellitus [J].J Clin Psychiatry，1995，56（4）：128-136.

[9] Lustman PJ，Clouse RE，Ciechanowski PS，et al.Depression-related hyperglycemia in type 1 diabetes：a mediational approach[J].Psychosom Med，2005，67（2）：195-199.

[10] 郝春霞.糖化血紅蛋白與2型糖尿病腎功能關(guān)系的探討[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（11）：673-674.

[11] 李燕，徐景，井楠.糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白測(cè)定判定2型糖尿病患者腎損害程度的探討[J].天津醫(yī)藥，2002， 30（5）：280-282.

（收稿日期：2014-02-28 本文編輯：李亞聰）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata 8.0統(tǒng)計(jì)軟件和Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

兩組的性別、年齡、飲酒、尿酸、BMI、血脂等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

HbA1c是在紅細(xì)胞生存期間（平均120 d），血紅蛋白與己糖緩慢、連續(xù)的非酶促反映的產(chǎn)物。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，其含量最高，是目前臨床最常用的檢測(cè)指標(biāo)。由于糖化過(guò)程非常緩慢，HbA1c一旦生成不再解離，且不受血糖暫時(shí)性升高的影響，可以比較全面地反映過(guò)去2～3個(gè)月血糖控制的平均水平，是監(jiān)測(cè)糖尿病血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組抑郁癥發(fā)病率較對(duì)照組明顯增高，提示糖尿病和抑郁癥兩者互相影響，可形成惡性循環(huán)，主要發(fā)生機(jī)制：①HbA1c為抑郁癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[5]，HbA1c控制不佳，勢(shì)必導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病率增加，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂和胰島素抵抗是糖尿病和抑郁之間生物學(xué)異常的連接紐帶，2型糖尿病皮質(zhì)醇水平升高，晝夜節(jié)律變化減弱或消失，皮質(zhì)醇升高會(huì)引起該系統(tǒng)的5-HT受體結(jié)合力下降，而抑郁的發(fā)生與5-HT系統(tǒng)功能缺陷有關(guān)，動(dòng)物模型已經(jīng)得到證實(shí)[6]；應(yīng)激樣物質(zhì)在糖尿病患者體內(nèi)明顯增高，刺激血漿皮質(zhì)醇、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素分泌增多，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁情緒。②抑郁可導(dǎo)致患者生活模式改變，如懶動(dòng)、體重增加、吸煙及酗酒，同時(shí)抑郁癥降低了糖尿病患者治療的依從性，有研究表明，合并抑郁癥的糖尿病患者HbA1c水平顯著高于無(wú)抑郁癥的糖尿病患者[7]；抑郁是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[8]；抑郁癥患者的生化和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變對(duì)糖尿病有促發(fā)作用，抑郁癥的緩解與血糖控制和胰島素抵抗水平平行[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的肌酐、尿素氮水平明顯高于對(duì)照組，可能是糖尿病腎病患者肌酐、尿素氮水平隨著HbA1c的增加而呈現(xiàn)一定程度的增加[10]。HbA1c可作為反映糖尿病患者腎臟損害程度的指標(biāo)[11]。HbA1c不斷升高，導(dǎo)致組織缺氧，內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)而引起腎損害。

綜上所述，糖代謝控制不佳與抑郁癥顯著相關(guān)，尤以HbA1c為著，充分治療抑郁癥有利于穩(wěn)定血糖，改善糖尿病患者的預(yù)后。本研究的樣本量有限，還需進(jìn)一步多層次大樣本的研究證實(shí)。

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[2] 巫海娣，崔焱，胡艷，等.應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者抑郁現(xiàn)狀分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（5）：427-430.

[3] 甘莉.2型糖尿病患者對(duì)胰島素相關(guān)治療方案的認(rèn)識(shí)及焦慮情況調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（10）：1573-1574.

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[10] 郝春霞.糖化血紅蛋白與2型糖尿病腎功能關(guān)系的探討[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（11）：673-674.

[11] 李燕，徐景，井楠.糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白測(cè)定判定2型糖尿病患者腎損害程度的探討[J].天津醫(yī)藥，2002， 30（5）：280-282.

（收稿日期：2014-02-28 本文編輯：李亞聰）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用Stata 8.0統(tǒng)計(jì)軟件和Excel軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及相關(guān)觀察指標(biāo)的比較

兩組的性別、年齡、飲酒、尿酸、BMI、血脂等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

3 討論

HbA1c是在紅細(xì)胞生存期間（平均120 d），血紅蛋白與己糖緩慢、連續(xù)的非酶促反映的產(chǎn)物。HbA1c是血紅蛋白與葡萄糖結(jié)合的產(chǎn)物，其含量最高，是目前臨床最常用的檢測(cè)指標(biāo)。由于糖化過(guò)程非常緩慢，HbA1c一旦生成不再解離，且不受血糖暫時(shí)性升高的影響，可以比較全面地反映過(guò)去2～3個(gè)月血糖控制的平均水平，是監(jiān)測(cè)糖尿病血糖控制情況的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組抑郁癥發(fā)病率較對(duì)照組明顯增高，提示糖尿病和抑郁癥兩者互相影響，可形成惡性循環(huán)，主要發(fā)生機(jī)制：①HbA1c為抑郁癥的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素[5]，HbA1c控制不佳，勢(shì)必導(dǎo)致抑郁癥發(fā)病率增加，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能紊亂和胰島素抵抗是糖尿病和抑郁之間生物學(xué)異常的連接紐帶，2型糖尿病皮質(zhì)醇水平升高，晝夜節(jié)律變化減弱或消失，皮質(zhì)醇升高會(huì)引起該系統(tǒng)的5-HT受體結(jié)合力下降，而抑郁的發(fā)生與5-HT系統(tǒng)功能缺陷有關(guān)，動(dòng)物模型已經(jīng)得到證實(shí)[6]；應(yīng)激樣物質(zhì)在糖尿病患者體內(nèi)明顯增高，刺激血漿皮質(zhì)醇、胰高血糖素及生長(zhǎng)激素分泌增多，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)抑郁情緒。②抑郁可導(dǎo)致患者生活模式改變，如懶動(dòng)、體重增加、吸煙及酗酒，同時(shí)抑郁癥降低了糖尿病患者治療的依從性，有研究表明，合并抑郁癥的糖尿病患者HbA1c水平顯著高于無(wú)抑郁癥的糖尿病患者[7]；抑郁是糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素[8]；抑郁癥患者的生化和神經(jīng)內(nèi)分泌的改變對(duì)糖尿病有促發(fā)作用，抑郁癥的緩解與血糖控制和胰島素抵抗水平平行[9]。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組的肌酐、尿素氮水平明顯高于對(duì)照組，可能是糖尿病腎病患者肌酐、尿素氮水平隨著HbA1c的增加而呈現(xiàn)一定程度的增加[10]。HbA1c可作為反映糖尿病患者腎臟損害程度的指標(biāo)[11]。HbA1c不斷升高，導(dǎo)致組織缺氧，內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素使腎小球處于高濾過(guò)狀態(tài)而引起腎損害。

綜上所述，糖代謝控制不佳與抑郁癥顯著相關(guān)，尤以HbA1c為著，充分治療抑郁癥有利于穩(wěn)定血糖，改善糖尿病患者的預(yù)后。本研究的樣本量有限，還需進(jìn)一步多層次大樣本的研究證實(shí)。

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[2] 巫海娣，崔焱，胡艷，等.應(yīng)用胰島素治療的2型糖尿病患者抑郁現(xiàn)狀分析[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2011，25（5）：427-430.

[3] 甘莉.2型糖尿病患者對(duì)胰島素相關(guān)治療方案的認(rèn)識(shí)及焦慮情況調(diào)查[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（10）：1573-1574.

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[5] 利玉歡，劉帥，潘志信，等.新診斷2型糖尿病抑郁癥的患病率及獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（5）：53-55.

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[11] 李燕，徐景，井楠.糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白測(cè)定判定2型糖尿病患者腎損害程度的探討[J].天津醫(yī)藥，2002， 30（5）：280-282.

（收稿日期：2014-02-28 本文編輯：李亞聰）