南通地區嬰幼兒先天性心臟病流行病學調查及相關因素分析

陳小麗，盧輝和，仲崇俊，徐明，夏春秋，茅衛衛，張瑜，周仲胤

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南通地區嬰幼兒先天性心臟病流行病學調查及相關因素分析

陳小麗，盧輝和，仲崇俊，徐明，夏春秋，茅衛衛，張瑜，周仲胤

目的探討江蘇省南通市6縣（市）及南通城區2～12歲人群先天性心臟病（先心病）的流行病學特征，并分析其可能的相關因素。方法對南通地區部分托兒所、幼兒園及小學生，共98 426人進行體格檢查，對可疑患者行經胸部彩色多普勒超聲檢查，分析其病種類型及分布、性別差異，并對篩查出患有先心病的患兒進行家庭隨訪，采用單因素和多因素條件Logistic回歸分析方法對l5個變量進行分析，探討其可能的致病相關因素。結果共檢出先心病患兒357例，總患病率為3.63‰；男、女性患病率分別為3.53‰（169/47 825）和3.72‰（188/50 601），兩者間差異無統計學意義（χ2=0.224，P=0.636）。先心病中以房間隔缺損所占比率最高，其次為室間隔缺損、動脈導管未閉、肺動脈狹窄。單因素條件Logistic回歸分析初步篩選出6個可疑危險因素，多因素條件Logistic回歸分析顯示，孕早期病毒感染或用藥是先心病的主要危險因素。結論南通地區先心病發病率明顯低于高海拔地區；在孕早期預防病毒感染、盡可能不用藥，可以減少先天性心臟病的發生。

心臟缺損；先天性心臟病；流行病學

【Key words】cardiac defect；congenital heart disease；epidemiology

先天性心臟病（先心病）是由于各種原因引起的正常心臟、血管組織胚胎發育異常，或是胚胎早期停止發育而導致的出生時即存在的心臟、血管結構和功能上的異常。其臨床后果極為嚴重，通常導致流產、死胎、死產、新生兒死亡，以及兒童、青少年和成人殘疾［1］。歐美等國的普查顯示先心病的發病率在4‰～8‰［2-4］。國內報道北京、上海、浙江、江蘇等地區嬰幼兒先心病患病率為1.98‰～7.16‰［5-7］；地處甘肅省河西走廊的酒泉、張掖、金昌等地區的先心病患病率在7.31‰［8］，青海等高海拔地區的患病率更高［9-10］。為獲得南通地區嬰兒及兒童先心病患病率及其構成特征，間接反應沿海地區先心病的發病特點，我們對南通地區6縣（市）及南通城區部分托兒所、幼兒園及小學生進行先心病的流行病學調查，分析影響先心病發生的危險因素，為降低本地區先心病發生率，提高新生兒生命質量提供基礎資料。

1 材料與方法

1.1 研究對象

江蘇省南通市如東縣、海安縣、如皋縣、海門市、啟東市、通州市（區）及南通城區部分托兒所、幼兒園及小學生，普查當天未到校的學生予以排除。

1.2 研究方法

1.2.1 現場調查方法采用整體普查方法，由各縣（市）人民醫院及婦幼保健所經專門培訓的專科醫生組成調查組，對所在縣（市）所屬的托兒所、幼兒園及小學的2～12歲人群按預定方案進行調查，采用一般體檢、復診、確診的3級篩選方法。一般體檢（以心臟聽診為主）中有下列情況者作為復查對象:①心臟雜音（2/6級以上）；②反復上呼吸道感染史；③有口唇、指（趾）發紺者。由專人填寫普查表，對可疑患者行經胸彩色多普勒超聲（彩超）檢查。對確診的患者進行問卷調查，并抽取年齡相差不超過1個月、性別相同、居住地區相同的正常兒童進行l∶1匹配對照比較。

1.2.2 問卷調查研究變量人口學統計資料（父母年齡、職業、文化程度；父母親孕前、孕期居住地；是否近親結婚），既往不良妊娠史（既往病史、早產史、自然流產史、人工流產史、死胎死產史、新生兒死亡史、生育畸形胎兒史、家庭遺傳史），孕期情況（懷孕時年齡、有毒有害氣體液體接觸史、孕早期感冒史、孕早期服藥史、孕期營養狀況、妊娠并發癥、孕期裝修房屋、分娩方式），患兒一般情況（性別、孕周、出生體重、先心病類型）等4個方面的內容。

1.3 統計學分析

利用SPSS13.0進行統計學分析。用χ2分析先天性心臟病在不同人口統計學變量分布的差異。然后采用COX比例風險模型擬合1∶1配對Logistic回歸模型分析先心病危險因素，檢驗水準α=0.10（雙側）、檢驗把握度1-β=0.80。

2 結果

2.1 嬰兒先心病發生現況

2.1.1 先心病的患病率共調查南通地區2～12歲兒童98 426名，共檢出先心病患兒357例，總患病率為3.63‰（357/98 426）。男、女性患病率分別為3.53‰（169/47 825）和3.72‰（188/50 601）。

2.1.2 先心病的類型依次為繼發孔型房間隔缺損占42.6%（152/357）；室間隔缺損占27.5%（98/ 357）；動脈導管未閉占14.3%（51/357）；肺動脈瓣狹窄5.0%（18/357）；法洛四聯癥占4.2%（15/357）；主動脈瓣狹窄0.8%（3/357）；合并兩種類型心臟缺損4.8%（17/357）；合并3種類型心臟缺陷0.8%（3/ 357）。

2.2 調查對象的社會人口學特征

357 例先心病患兒父親生育年齡（28.7±5.2）歲，母親生育年齡（26.4±4.7）歲；患兒父母文化程度以初高中為主。經人口學統計資料變量中父母年齡、文化和職業在病例組和對照組間的差異沒有統計學意義。

2.3 調查對象中相關高危因素特征

患兒母親孕期患妊高癥12例，糖尿病7例，甲狀腺功能亢進2例；自然流產7例，人工流產2次或以上14例，分娩過缺陷兒5例，死胎史2例；患兒母親為初次妊娠占62.7%，初產婦91.7%，12人為近親婚配，3人近親中有先心病患者；孕期有化工產品接觸史47人，孕早期感冒167人，孕期用藥92人，孕期住房或工作環境裝潢78人；早產兒29例。2.4先心病的危險因素

2.4.1 單因素分析將與先心病發生有聯系的因素整理成15個研究因素（變量），對各變量進行單因素1∶1配對條件Logistic回歸分析（COX比例風險模型擬合），在α=0.05的水準下，篩選出6個有統計學意義的可疑危險因素（表1）。

表1 先天性心臟病危險因素單因素分析結果

2.4.2 多因素分析對初篩出的6個可疑危險因素進行多因素1∶1配對條件Logistic回歸分析（COX比例風險模型擬合），入選標準α=0.05，剔除標準β=0.1，母親孕早期用藥、孕早期感冒2個危險因素進入回歸方程（表2）。

表2 先天性心臟病危險因素多因素分析結果

3 討論

先心病是一種多因素疾病，由胚胎期遺傳因素和環境因素的共同作用所致。80%以上先心病的發生是內在多基因遺傳基礎上，胚胎在心臟、血管形成過程中遇到各種外界環境致畸原所觸發而引起。環境因素在先心病的發生中起重要作用，它包括了物理、化學、生物、心理等多種因素。隨著社會的不斷發展，人們的生存環境和生活方式都發生了變化，影響先心病發生的環境因素也發生改變，如果能夠鑒別和發現高風險因素，做到早期預防和干預，從而降低先心病的發生。地處沿海平原地區的南通，既往統計的資料顯示先心病的發病率相對較低，但近年來隨著病毒入侵途徑的增加、藥物的濫用，特別是近十余年南通地區化工產業的蓬勃發展，導致環境的急劇惡化，先心病的發病率似乎有增加的趨勢，但缺乏第一手的科學統計數據。本次我們牽頭組織南通地區六縣市的人民醫院心內科及婦幼保健所對南通地區的先心病發病狀況及誘發因素作了一次較為科學系統的普查，基本反映了近年來南通地區先心病的發病現狀。統計顯示南通地區先心病的發病率較以往稍有增加，但仍明顯低于高海拔地區。就病種而言，房間隔缺損占首位，其后依次是室間隔缺損、動脈導管未閉、肺動脈瓣狹窄；復雜先心病的發病率較低，這與其他報道稍有不同。通過普查發現，很多小學生從未做過心臟彩超等常規檢查，不知道自己患有先心病。而托兒所及幼兒園患兒的父母知曉率及干預率明顯高于大齡兒童，這主要得益于近年來孕婦的產檢率明顯增加，并且南通地區加強了對新生兒心臟彩超的普查，提高了先心病早期發現率。先心病早期發現對兒童的生長發育有重要意義，早期發現可以對疾病的發展和預后有較為詳細的計劃，同時早期發現后采取針對的措施可以預防一些并發癥的發生。兒童處于生長發育期，如果患兒在兒童期得不到及早的矯正而使病程遷延，并發的慢性疾病事件會嚴重影響身心健康和社會心理功能的發展，導致這些患兒的生活質量差，給社會和家庭都造成了沉重的經濟和精神負擔。因此今后應加強定期產檢的宣傳力度，針對性的培訓超聲醫師，提高產前檢查先心病的發現率，在分娩后在常規體檢工作中盡早篩查出先心病患兒。針對不同的類型盡早采取相應的干預措施和解決辦法，對降低出生缺陷的發生，提高先心病患兒的生存質量，對促進兒童正常發育和健康成長有著重要的意義。

先心病的病因非常復雜，至今尚未完全明了，僅約10%先心病患兒有較明確的致病因素。目前多數學者認為先心病是遺傳因素與環境因素相互作用的結果［11-12］。本文結果顯示母親孕早期病毒感染及用藥是先心病的主要危險因素。孕婦在孕早期有呼吸道感染（巨細胞病毒、單純皰疹病毒、風疹病毒等）容易導致心血管發育畸形。國外研究也發現，流感病毒與先心病的發病有關。因為胎兒的心臟胚胎發育的關鍵時期是在孕第3～8周，即孕早期［13］，在此期間如果母親發生感染尤其是病毒感染，導致胎兒患先心病危險性增加。同時孕期用藥對胎兒的致畸的影響已有相當多的報道。因此我們需要建立健全先心病的三級防治網絡，提高廣大群眾尤其新婚夫婦的防畸意識及優生優育知識水平，降低先心病發生率。

總之，應加強健康教育的宣傳，使孕婦在孕前、孕早期積極預防病毒感染，婦產科和婦幼保健醫師指導合理使用藥物，加強孕婦自我保健，排除環境中的致畸因素，科學監測胎兒的生長發育，避免先心病的發生，可以大大降低我市圍產兒出生缺陷的發生率及嬰兒病死率。

［1］劉小清，李河，麥勁壯，等.先天性心臟病流行病學研究概況［J］.嶺南心血管病雜志，2009，15:163-164，166.

［2］Dickinson DF，Arnold R，W ilkinson JL.Congenital heart disease among 160 480 liveborn children in Liverpool 1960 to 1969.Implications for surgical treatment［J］.Br Heart J，1981，46: 55-62.

［3］Ferencz C，Rubin JD，Mccarter RJ，et al.Congenital heart disease:prevalence at livebirth.The Baltimore-Washington Infant Study［J］.Am JEpidemiol，1985，121:31-36.

［4］Ooshima A，Fukushige J，Ueda K.Incidence of structural cardiac disorders in neonates:an evaluation by color Dopp ler echocardiography and the results of a 1-year follow-up［J］.Cardiology，1995，86:402-406.

［5］王惠珊，袁雪，奚一生，等.19 432名嬰幼兒先天性心臟病患病率的調查研究［J］.中國兒童保健雜志，2001，9:236-238.

［6］劉薇廷，寧壽葆，華邦杰，等.上海市楊浦、徐匯區小兒先天性心臟病發病率及其特點［J］.中華兒科雜志，1995，33:347-349，387.

［7］李松，洪世欣，趙平，等.石家莊等四城市小嬰兒先天性心臟病患病率研究［J］.中華兒科雜志，1999，37:54-56.

［8］高秉仁，岳鳳珍.甘肅省六地市先天性心臟病流行病學調查研究［J］.中國循環雜志，2000，15:43-44.

［9］劉瑞昌，吳天一，格日力，等.青海高原兒童先天性心臟病調查［J］.中華心血管病雜志，1982，l0:241-242.

［10］陳秋紅，王曉勤.童有福等青海省黃南州4～17歲人群先天性心臟病流行病學調查［J］.青海醫學院學報，2008，29:73-76.

［11］朱軍.出生缺陷的診斷與防治:出生缺陷及其監測［J］.中國實用婦科與產科雜志，2009，18:513-514.

［12］耿茜，羅福薇，李娟，等.167例胎兒先天畸形與染色體異常的相關性研究［J］.中華醫學遺傳學雜志，2011，28:589-590.

［13］Carmichael SL，Shaw GM.Maternal Life event stress and congenital anomalies［J］.Epidemiology，2000，11:30-35.

Epidem iological survey of pediatric congenital heart diseases in Nantong area and analysis of the related factors

CHEN Xiao-li，LU Hui-he，ZHONG Chong-jun，XU Ming，XIA Chun-qiu，MAOWei- wei，ZHANG Yu，ZHOU Zhong-yin.Department of Cardiology，First People’s Hospital，Nantong，Jiangsu Province 226001，China

LU Hui-he，E-mail:13814618168@126.com

ObjectiveTo investigate the prevalence and types of congenital heart diseases（CHD）in infants and children（2-12 years old）in Nantong city，Jiangsu province，China；to discuss the possible risk factors.M ethods A total of 98 426 students from a part of the nurseries，kindergartens and primary schools in Nantong area underwent physical examination.Transthoracic color Doppler ultrasonography was performed for the students with suspected CHD.The distribution，type and gender difference of CHD were analyzed.Using simple and multivariable conditional logistic regression method，a total of 15 variables were statistically analyzed.The possible CHD-related risk factorswere discussed.Results A total of 357 pediatric CHD patients were detected，and the total prevalence of CHD was 3.63‰（357/98 426）.The prevalence rates of CHD in males and females were 3.53‰（169/47 825）and 3.72‰（188/50 601），respectively.The difference between the two groupswas not statistically significant（χ2=0.224，P=0.636）.The incidence of atrial septal defect was highest，which was followed by，in a descending order，ventricular septal defect，patent ductus arteriosus and pulmonary stenosis.Simple conditional logistic regression analysis indicated that there were six suspicious risk factors.Multivariable conditional logistic regression analysis was used to filter the risk factors，which showed that virus infection and medication during early pregnancy period were the main risk factors for the occurrence of CHD.Conclusion The incidence of CHD in Nantong area is significantly lower than that in altitudes area.In order to reduce CHD occurrence，the prevention of virus infection and reasonable medication during early pregnancy period are mandatory.（J Intervent Radiol，2014，23: 1095-1098）

R541.1

A

1008-794X（2014）-12-1095-04

2014-04-21）

（本文編輯:李欣）

10.3969／j.issn.1008-794X.2014.12.019

南通市級課題（2012_HS社會事業科技創新與示范計劃HS2012041）

226001南通市第一人民醫院心內科

盧輝和E-mail:13814618168＠126.com