非那雄胺間歇給藥維持良性前列腺增生療效的臨床研究

胡其友

四川省涼山州寧南縣人民醫院 四川 寧南 615400

非那雄胺間歇給藥維持良性前列腺增生療效的臨床研究

胡其友

四川省涼山州寧南縣人民醫院 四川 寧南 615400

目的:研究間歇性給予非那雄胺藥物對維持良性前列腺增生(BPH)的療效，觀察該療法對性欲減退等不良反應的發生率，及能夠起到減少勃起功能障礙的作用。方法:本次研究選取符合入選標準的患者有90例，平均分為三組，分別給予非那雄胺口服1次/3d、1次/2d和1次/d，隨訪6個月，以生活質量評分(QOL)，IPSS評分，前列腺特異性抗原(PSA)和尿流率的最大值(Qmax)作為有效性參數，以勃起功能障礙國際問卷5(IIEF－5)來評價患者治療前后性功能。結果:試驗開始2周后，1次/3d給藥組的癥狀明顯加重，因此提前終止試驗;試驗過程中，1次2d給藥組發生勃起功能障礙的概率低于1次/d給藥組。結論:隔日給藥非那雄胺不僅能維持BPH的療效，還能減少藥物副作用，但是該推斷還需要雙盲多中心試驗和大規模隨機試驗來證實。

非那雄胺;前列腺增生;副作用

非那雄胺在治療良性的前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)方面的應用較為廣泛，但是該藥物費用較昂貴，在臨床研究中發現一些患者在用藥見效后自動把給藥方式改為每周2或3次間歇性給藥，并且療效也維持的比較穩定，若該給藥方式能夠得到可行性的證實，按照1次/3d或1次/2d的給藥方式計算，那么單藥的治療費用可降低50%或67%，這樣不僅能大大緩解社會醫療保障和患者本人BPH用藥費用藥理，還能使非那雄胺得到跟廣范的使用，讓收入低的患者得到更好的治療，具有很高的藥物經濟學價值。在此，我們對間歇性給予非那雄胺維持治療良性前列腺增生的療效進行了研究，具體報告如下。

1.臨床資料和治療方法

1.1 篩選受試者

1.1.1 排除標準有前列腺手術史的患者;合并患影響排尿系統疾病的患者;有絕對手術指征的患者;有濫用藥物或酒精中毒史的患者;合并有前列腺癌或其他腫瘤的患者;對非那雄胺過敏或產生嚴重不良反應的患者。

1.1.2 入選標準患者均為男性，年齡范圍是50－75歲，存在下尿路癥狀(LUTS)，經臨床診斷患有BPH;經過國際前列腺癥狀評分(IPSS)，分數大于9分，單藥治療時間為六個月，IPSS評分為4分;患者簽署治療知情書。

1.2 分組方法

按照患者入組就診的順序，將其歸入對照組(給藥方式為保列治1次/d)，1次/2d保列治給藥組和1次/3d保列治給藥組。每三位患者一個輪回，將90例患者平均分為三組，每組患者都遵從醫囑在早餐后溫水服用保列治。

1.3 觀察指標

1.3.1 有效性指標 生活質量評分和IPSS評分，前列腺特異性抗原(PSA)，尿流率的最大值(Qmax)。

1.3.2 性功能指標依照勃起功能障礙國際問卷5(IIEF－5)。

1.4 隨訪

以電話或門診的方式進行每月一次的隨訪，IPSS評分、PSA和IIEF－5在研究開始及第六個月末分別進行一次測量。

1.5 中止實驗的原則

患者發生嚴重的不良反應或藥物過敏現象，應該馬上采取措施，保護受試者防止出現更為嚴重的后果，并通知藥監部門，在進行試驗的過程中若患者LUTS癥狀加重，IPSS評分(＞4)發生惡化，患者因為其他的疾病而必須服用影響排尿的藥物，患者發生心腦血管疾病等需要進行專門的治療，受試者主動退出，隨訪過程中失去聯絡等。

1.6 數據處理

對實驗所得到的計量資料都用均數或x±s表示，經過盲態核查，然后再進行統計學分析，對組間及同組患者處理前后進行t檢驗。

2.結果

通過試驗發現，大部分1次/3d給藥組患者的癥狀會在試驗的第2周明顯加重，因此必須終止該組的實驗，并將其他兩組分別增加10例患者，在隨訪中1次/d和1次/2d組分別有3例和4例患者失去聯絡，其他患者均完成全部的試驗，通過對所得數據進行統計學處理發現，在兩組間IPSS評分、PSA和IIEF－5評分等指標實驗起止的差值沒有顯著的差異，P＞0.05(見表1)。

分組 1次/d給藥組 1次/2d給藥組第0個月 第6個月 第0個月 第6個月例數37 37 36 36年齡 62.5±8.9 62.1±9.8IPSS評分 13.5±3.0 12.8±3.3 13.4±4.1 13.6±3.6PSA(ng/mL) 4.6±2.4 4.2±2.8 3.7±1.7 3.6±2.2IIEF－5評分14.1±4.3 13.2±4.5 15.6±5.0 16.2±4.8

3.討論

BPH是最常見的導致老年男性排尿障礙的一種良性疾病，該病在組織學上發病率隨著年齡增長而提高，起初該病主要發生在40歲以上的男人身上，60歲的時候發病率大于50%，80歲時發病率大于83%。BPH主要臨床癥狀為包括排尿梗阻癥和膀胱刺激癥在內的LUTS，可以利用IPSS評分系統對LUTS進行評價，PSA、直腸指診、Qmax、IPSS評分等都是評估BPH常用的臨床指標，目前治療BPH的主要方法有手術治療、藥物治療及觀察等待。我過雖然沒有進行大規模的相關疾病治療的調查，但是結果我國的國情和診斷情況，進行藥物治療的BPH患者占有絕對較大的比例。

利用非那雄胺治療BPH疾病的推薦劑量是口服5mg 1次/d，但是在進行實際的臨床操作時我們觀察到，有一些患者由于經濟問題會在治療見效后把藥物改為每周間歇性服用2次或3次，而且療效似乎沒有發生改變，通過研究國內外的文獻發現，僅僅TARTAGNI等報道低劑量間歇性服用非那雄胺(2.5mg 1次/3d)在治療女性多毛癥時，能夠得到和持續服藥相近的療效，并且副作用也很少，沒有其他關于間歇性服用非那雄胺治療BPH的報道和研究。

通過本次臨床研究發現，非那雄胺在治療BPH方面的療效得到肯定，1次/2d的給藥方式和1次/d的給藥方式達到的治療效果相似，不具有顯著性差異，P＞0.05。通過對1次/d和1次/2d的給藥方式進行臨床觀察，兩組患者發生勃起功能障礙的人數分別是4例和2例，對兩組患者藥物治療前后勃起功能進行IIEF－5評分，評價結果表明治療前后沒有顯著性差異。本次研究以開放式的實驗論證了隔日間歇性非那雄胺給藥在維持治療BPH療效、減少性欲減退和勃起功能障礙等不良反應的發生率，但是還需要進行更大規模的雙盲和隨機試驗來證實此次研究的結果，若驗證成功，則能夠將保列治單藥的治療費用降低50%，這樣不僅能大大緩解社會醫療保障和患者本人BPH用藥費用藥理，還能使非那雄胺得到跟廣范的使用，讓收入低的患者得到更好的治療，具有很高的藥物經濟學價值。

［1］張軍.非那雄胺隔日給藥治療良性前列腺增生的效果觀察［J］.臨床合理用藥雜志，2013，28:19－20.

［2］辛濤，趙愛蓮，胡強.非那雄胺片聯合中藥臍療治療良性前列腺增生的臨床研究［J］.中國醫藥指南，2012，15:53－55.

［3］潘正波，楊志偉，張東鵬，李勝，康照鵬.非那雄胺改善良性前列腺增生電切除術后出血的臨床研究［J］.西南國防醫藥，2011，08:855－857.

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1009－6019(2014)11－0162－02