超敏C反應蛋白與維持性血液透析患者貧血、營養不良的關系

陳 艷

（泰州市人民醫院，江蘇泰州225300）

超敏C反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP），是采用了超敏感技術檢測到的低濃度C反應蛋白，是反映低水平炎癥狀態的靈敏指標。維持性血液透析治療是終末期腎臟疾病替代治療的方法之一，已廣泛開展，MHD患者的長期生存率和生存質量顯著提高，但貧血、營養不良等并發癥仍是影響MHD患者生存質量的主要因素。hs-CRP升高是預測EPO療效的指標之一，監測CRP水平對于調整EPO用量，具有一定的臨床意義。本文主要討論維持性血液透析（MHD）對超敏C-反應蛋白（hs-CRP）的影響，監測hs-CRP水平對于調整EPO用量的意義，超敏C-反應蛋白（hs-CRP）與貧血、營養狀況的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年在我院血液凈化中心進行維持性血液透析治療的患者30例。入選患者滿足條件：維持性血液透析6個月以上（2～3次/周，4h/次）；3個月內無感染、腦血管病、手術、惡性腫瘤，無血液病，無出血或輸血史，無免疫系統疾病。男性18例，女性12例，年齡32～70歲，平均（52.1±12.6）歲。原發?。郝阅I小球腎炎18例，糖尿病腎病6例，高血壓腎病4例，多囊腎2例。常規每周皮下注射促紅細胞生成素（劑量為100～200u/Kg），并補充鐵劑和葉酸。大部分服用降壓藥，以及服用可能影響血清hs-CRP的藥物（血管緊張素轉化酶抑制劑、他汀類降脂藥）等維持原劑量不變。血液透析機型號為貝朗Dialog+，透析器相同，為旭化成13L。均為碳酸氫鹽透析液，透析液流量為500ml/min，血流量為200～250ml/min。正常健康對照組20例，男性10例，女性10例，年齡24～60歲，平均年齡（46.2±10.4）歲，采血前一周無感染、手術史。

1.2 方法 30例維持性血液透析患者分別抽取透析前空腹靜脈血檢測其超敏C反應蛋白（hs-CRP）、血紅蛋白（Hb）、血漿白蛋白（ALB）、血清尿素氮、血清肌酐（SCr）水平；透析后采血檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。健康對照組于清晨采空腹靜脈血，檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件進行統計分析，計量資料用均數（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，相關分析采用直線相關。

2 結果

2.1 MHD患者血透前后hs-CRP的變化及與正常對照組之間比較，見表1。

表1 透析前后CRP的變化及與正常對照組的比較

2.2 MHD患者血透前CRP正常組與CRP異常增高組間 ALB、Hb、BUN、SCr水平的比較，見表2。

表2 血透前CRP正常組與CRP異常增高組之間ALB、Hb、BUN、SCr的比較

2.3 CRP正常組與CRP異常增高組Hb與EPO用量的比較，見表3。

注：CRP異常增高組EPO用量顯著增加，兩組間比較差異均有統計學意義，△與CRP正常組比較，P<0.01。

3 討論

維持性血液透析患者普遍存在慢性炎癥狀態，hs-CRP水平明顯升高[1]。MHD患者的微炎癥反應狀態是指機體在各種微生物、內毒素、免疫復合物、補體的刺激下，機體緩慢發生并持續存在的輕微炎癥反應。主要表現為單核巨噬細胞系統被激活，IL-6，TNF等炎癥因子的釋放[2-3]。感染、腎功能衰竭、氧化應激、血管緊張素II（AngII）產生增加等均是導致慢性炎癥狀態的主要原因。本組資料顯示MHD患者hs-CRP較正常人升高，P<0.01，提示存在慢性炎癥狀態，血液透析治療可引起炎癥反應加重。MHD患者hs-CRP血液透析后較血液透析前明顯升高，P<0.05，說明血液透析加劇體內微炎癥，這與透析材料的生物不相容性、透析液中內毒素的污染等有關。本文也證實了血液透析治療可使患者處于炎癥反應狀態，與文獻報道相一致[4]。

貧血是MHD患者常見的并發癥，貧血的發生與促紅細胞生成素（EPO）合成減少以及失血、缺鐵等有關，此外，慢性炎癥狀態、營養不良也是腎性貧血的原因。Hs-CRP增高的炎癥反應通過抑制EPO合成與活性，降低其敏感性，影響骨髓紅系造血微環境，使紅細胞的生成減少，破壞增多，鐵代謝環節紊亂，干擾EPO的療效[5-7]。注射EPO治療腎性貧血，有時會出現EPO抵抗，其發生原因與炎癥、鐵及維生素缺乏、甲狀旁腺機能亢進、鋁中毒等相關。近些年，EPO在臨床上廣泛應用，慢性炎癥導致對EPO抵抗的問題日益突出，Barany等研究結果表明，與低hs-CRP患者相比，為達到目標血紅蛋白值，高hs-CRP患者需要使用更大劑量EPO治療，這提示慢性炎癥狀態加重腎性貧血[8]，EPO劑量與hs-CRP水平成正比[9]。

在MHD患者中，營養不良現象較普遍，多種因素導致或促進了營養不良的發生，包括血液透析不充分，蛋白、熱量攝入不足；酸中毒引起的蛋白質分解代謝增加；血液透析過程中丟失蛋白和氨基酸以及體力活動減少；透析膜的生物不相容性等等。血清白蛋白是臨床上有效的反映MHD患者營養狀態的指標，本組資料顯示MHD患者的白蛋白水平在hs-CRP異常增高組與hs-CRP正常組之間比較P<0.05，提示hs-CRP與白蛋白水平呈顯著負相關。

總之，MHD患者普遍存在慢性炎癥反應狀態，貧血、營養不良與慢性炎癥反應有一定關系。hs-CRP升高是預測EPO療效的指標之一，監測CRP水平對于調整EPO用量，達到治療腎性貧血的目的，具有一定的臨床意義。

[1]王質剛.血液凈化學[M].北京：北京科學技術出版社，2003.

[2]李映杰.終末期腎臟病維持性血液透析患者微炎癥與貧血和營養不良及左心室功能的關系[J].中國綜合臨床，2010，26（8）：840-843.

[3]朱征西，陸紹強，梁碧琴，等.不同的血液凈化方式對維持性血液透析患者微炎癥狀態的影響[J].中國血液凈化，2011，10（1）：18-28.

[4]邊學燕，湯卓慶，陳丕平.尿毒癥維持性血液透析患者C反應蛋白與貧血的關系[J].現代實用醫學，2006，18（1）:35-36.

[5]Barany P，Divino Filho JC，Bergstrom J.High C-reactive protein is a strong predictor of resistance to erythropoietin in hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，1997，29（4）:565-568.

[6]Schindler R.Causes and therpy of microinflammation in renal failure[J].Nephrol Dail Transplant，2004，19（suppl 5）:34-40.

[7]李秀珍，王鴻泰，秦文蓮.慢性腎功能衰竭非透析患者微炎癥反應對重組人促紅細胞生成素療效的影響[J].實用醫學雜志，2007，23（11）：1671-1673.

[8]Ortega O，Rodriguez I，Gallar P，etal.Significance of high C-Reactive protein levels in pre-dialysis patients[J].Nephrol Dial Transplant，2002，17（6）:1105-1109.

[9]Kalantar-Zadeh K，McAllister CJ，Lehn RS，etal.Effect of malnutrition inflammation complex syndrome on EPO hyporesponsiveness in maintenance hemodialysis patients[J].Am J Kidney Dis，2003，42（4）:761-773.