溫和灸對(duì)高脂血癥合并動(dòng)脈硬化患者ADMA、NO的影響

阮佳偉,張會(huì)芳,姜?jiǎng)欧?王玲玲

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210023;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京 210023)

溫和灸對(duì)高脂血癥合并動(dòng)脈硬化患者ADMA、NO的影響

阮佳偉1,張會(huì)芳1,姜?jiǎng)欧?,王玲玲2

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué),南京 210023;2.南京中醫(yī)藥大學(xué)針?biāo)幗Y(jié)合重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,南京 210023)

目的 觀察溫和灸在降血脂、抗動(dòng)脈硬化的同時(shí)是否影響不對(duì)稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine, ADMA)。方法 采用病例序列研究,連續(xù)納入符合高脂血癥、動(dòng)脈硬化標(biāo)準(zhǔn)的 17例患者。溫和灸神闕與雙側(cè)足三里,每穴施灸 10 min,隔日 1次。治療前和治療 6星期、12星期時(shí)分別檢測(cè)血清 ADMA和 NO水平。結(jié)果 17例患者中,治療前ADMA(35.41±12.68)μmol/L,治療 6星期時(shí)(29.57±12.12)μmol/L,較治療前下降(P＜0.01),治療 12星期時(shí)(23.01± 7.0)μmol/L,較治療前下降(P＜0.01),較治療 6星期時(shí)下降(P＜0.05);NO治療前水平(69.80±36.66)μmol/L,治療 6星期(64.97±44.87)μmol/L,治療 12星期(36.48±27.87)μmol/L,較治療前下降(P＜0.01)。結(jié)論 溫和灸可顯著下降高脂血癥合并動(dòng)脈硬化患者血清ADMA和NO水平。

艾條灸;高脂血癥;動(dòng)脈硬化;一氧化氮;不對(duì)稱二甲基精氨酸

動(dòng)脈硬化(angiosclerosis,AS)是心腦血管疾病的基礎(chǔ)病理,高脂血癥是引發(fā)動(dòng)脈硬化的常見(jiàn)病理因素,內(nèi)皮損傷是高脂血癥引發(fā)AS的重要環(huán)節(jié)。臨床與實(shí)驗(yàn)的證據(jù)表明艾灸具有降血脂[1-2]、保護(hù)血管內(nèi)皮[3]、抗AS[4]的作用。不對(duì)稱二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA)是一氧化氮合酶(Nitric oxide synthase,NOS)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。由于ADMA[5]介導(dǎo)脂質(zhì)紊亂、冠狀動(dòng)脈疾病、慢性心衰、糖尿病和高血壓的內(nèi)皮功能紊亂,越來(lái)越多的臨床證據(jù)支持ADMA是一個(gè)新的、獨(dú)立的心血管疾病危險(xiǎn)因子[6]

。艾灸是否能影響ADMA?在2012年3月至2013年 3月期間,我們觀察了溫和灸對(duì)高脂血癥合并AS患者血清ADMA和NO水平的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究為病例序列觀察。接診 26例,納入 17例。剔除者中,不符合動(dòng)脈硬化診斷者1例,基線及治療 6星期、12星期血清指標(biāo)數(shù)據(jù)不全者 8例。納入患者中男4例,女13例;年齡40～49歲3例,50～59歲7例,60～69歲5例,70例歲以上2例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①高脂血癥診斷參照 2007年《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[7]診斷標(biāo)準(zhǔn);②頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查確診存在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn);②停止服用調(diào)脂藥物 2星期以上,且血脂水平仍符合診斷標(biāo)準(zhǔn);③自愿加入本研究,并簽署知情同意書(shū);④基線,治療6星期及12星期血脂、NO、ADMA數(shù)據(jù)齊全。

2 治療方法

2.1 取穴

神闕穴及雙側(cè)足三里穴。

2.2 操作方法

艾條一端點(diǎn)燃,吹艾至紅火狀態(tài),開(kāi)始施灸。艾火垂直懸于穴位皮膚上方 1.5 cm灸治。若患者灼痛難忍時(shí),可稍抬高艾條,不做旋轉(zhuǎn)等動(dòng)作。艾條每燃燒2 min撣去艾灰 1次,使艾條保持紅火狀態(tài)。每次每穴施灸 10 min,隔日 1次。共治療 12星期。治療期間囑患者正常飲食,不干預(yù)受試者飲食習(xí)慣。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

指標(biāo)檢測(cè)由南京建成生物工程研究所完成。采用硝酸還原酶法檢測(cè) NO;酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測(cè)血清ADMA水平,儀器使用華東電子DG5033A酶標(biāo)儀(南京華東電子集團(tuán)醫(yī)療裝備有限責(zé)任公司)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料采用配對(duì) t檢驗(yàn),P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P＜0.01為差異有顯著性。

3.3 治療結(jié)果

治療6星期患者血清ADMA比治療前下降13例,上升4例;治療12星期患者血清ADMA比治療前下降14例,上升3例;治療12星期患者血清ADMA比治療6星期時(shí)下降13例,上升4例。詳見(jiàn)表1。

治療6星期患者血清NO比治療前下降8例,上升8例,持平1例;治療12星期患者血清NO比治療前下降14例,上升3例;治療12星期患者血清NO比治療6星期時(shí)下降10例,上升7例。詳見(jiàn)表1。

表 1 溫和灸對(duì)高脂血癥合并動(dòng)脈硬化患者血清 ADMA、NO的影響 (μmol/L)

治療6星期和治療12星期患者血清ADMA與治療前比較差異均有顯著性(P＜0.01),治療 12星期患者血清ADMA與治療6星期比較差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療6星期患者血清NO與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),治療12星期患者血清NO與治療前比較差異有顯著性(P＜0.01)。詳見(jiàn)圖1。

圖1 溫和灸對(duì)高脂血癥合并動(dòng)脈硬化患者血清ADMA、NO的影響(μmol)

4 討論

4.1 溫和灸對(duì)血清ADMA的影響

NO在維持內(nèi)皮功能的穩(wěn)定上起到重要作用。眾多研究表明,血管內(nèi)皮功能紊亂是由 ADMA通過(guò)抑制NOS活性介導(dǎo)的,升高的血清ADMA明顯抑制內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)的eNOS,競(jìng)爭(zhēng)性抑制使內(nèi)皮源性NO生成減少;而且ADMA增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)的能力,加重細(xì)胞泡沫化程度;ADMA還可以誘導(dǎo)原代培養(yǎng)大鼠血管平滑肌細(xì)胞遷移和表型轉(zhuǎn)化。以上因素均會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程并增加發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。

ADMA水平是心血管疾病的一個(gè)重要標(biāo)志物。ADMA可以預(yù)測(cè)冠心病[8]患者主要心血管事件的發(fā)生,急性缺血性腦卒中組患者[9]血漿ADMA水平明顯高于未卒中組,ADMA濃度與急性缺血性腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān);腦梗死患者[10]血漿ADMA水平亦高于對(duì)照組,血漿ADMA水平與頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān);新發(fā) 2型糖尿病患者[11]血漿ADMA水平明顯增高,2型糖尿病伴大血管并發(fā)癥[12]血清ADMA水平高于無(wú)大血管并發(fā)癥。

目前還沒(méi)有可用的專門(mén)調(diào)節(jié)ADMA濃度的治療方法[13],臨床常用二甲雙胍、羅格列酮、胰島素、他汀類藥物降低ADMA濃度。本研究結(jié)果表明溫和灸6星期時(shí),患者血清ADMA濃度明顯下降,12星期時(shí)進(jìn)一步下降,顯示溫和灸是一種有效降低血清ADMA濃度的方法,而且溫和灸法取材方便,資源消耗低,還具有衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的價(jià)值優(yōu)勢(shì)。

4.2 溫和灸對(duì)血清NO的影響

本研究溫和灸治療最終降低患者血清NO水平。AS是慢性炎癥性損傷,因此溫和灸是通過(guò)降低NO水平拮抗動(dòng)脈硬化的慢性炎癥損傷。在AS病變發(fā)展過(guò)程中,eNOS的表達(dá)受到抑制,而iNOS被激活[14]。ADMA可能既抑制eNOS,又激活iNOS活性。由于eNOS生成的NO濃度較低而iNOS生成的濃度較高,所以,iNOS激活后產(chǎn)生的NO總體濃度是增加的。實(shí)驗(yàn)證明ADMA上調(diào)大鼠腹腔巨噬細(xì)胞[15]iNOS的表達(dá);高脂飲食促AS實(shí)驗(yàn)研究中主動(dòng)脈內(nèi)膜有不同程度的脂質(zhì)斑塊形成與ADMA水平增高相關(guān),同時(shí)C反應(yīng)蛋白水平增高,炎性因素激活iNOS。ADMA能夠上調(diào)巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子[16]的表達(dá),促進(jìn)TNF-α和IL-8的分泌。炎性因子水平的增加,持續(xù)激活iNOS,生成較高濃度的NO,進(jìn)一步推動(dòng)慢性炎癥的發(fā)展和動(dòng)脈硬化的形成[17]。

4.3 基于時(shí)間軸的溫灸量-效關(guān)系

時(shí)間的累積是增加溫灸刺激量的有效方法。本研究中溫和灸治療6星期時(shí)血清ADMA濃度水平下降即有顯著性差異(P＜0.01),NO的下降無(wú)差異;隨著療程的延長(zhǎng),治療12星期時(shí)NO水平下降才具有顯著性差異(P＜0.01),ADMA濃度進(jìn)一步下降(P＜0.05)。研究結(jié)果說(shuō)明療程長(zhǎng)短是保證溫灸療效的基本因素。以時(shí)間計(jì)算的單次溫灸量是溫灸強(qiáng)度的體現(xiàn),單次溫灸量[4]必須達(dá)到一定的時(shí)間才能對(duì)血管內(nèi)皮功能起到保護(hù)作用。延長(zhǎng)單次治療時(shí)間[18]以增加灸治強(qiáng)度的方法也可以提高療效。

4.4 本研究的不足

本研究存在樣本量偏少,未觀察 AS變化,未檢測(cè)eNOS、iNOS亞型等不足。我們將在后續(xù)的研究工作加以完善。AS及其并發(fā)疾病,它是一種炎癥及代謝、免疫、遺傳綜合性的復(fù)雜疾病,對(duì)AS的有效治療應(yīng)該包括抗炎、降脂、抗凝、內(nèi)皮保護(hù)、綜合防治等綜合效應(yīng)。NO與血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細(xì)胞增殖、單核細(xì)胞黏附、氧化應(yīng)激等 AS病理環(huán)節(jié)相關(guān)。艾灸通過(guò)降低ADMA從而調(diào)節(jié)NO途徑發(fā)揮多方位、多環(huán)節(jié)的抗AS作用,具有一定的研究?jī)r(jià)值與應(yīng)用前景。

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Effect of Mild Moxibustion on ADMA and NO in Patients with Hyperlipidemia Complicated with Atherosclerosis

RUAN Jia-wei1, ZHANG Hui-fang1, JIANG Jin-feng2, WANG L ing-ling2.
1.Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023, China; 2.Key Laboratory of Acupuncture and Medicine of Nanjing University of Chinese Medicine,Nanjing 210023,China

ObjectiveTo observe whether mild moxibustion can affect asymmetric dimethylarginine (ADMA) when improving hyperlipidemia and atherosclerosis.MethodAccording to the case series study design, 17 eligible patients with hyperlipidemia and atherosclerosis were recruited. They were given mild moxibustion at Shenque (CV8) and bilateral Zusanli (ST36), 10 min for each point, once every other day. The contents of serum ADMA and NO were determined before treatment, after 6-week and 12-week treatments respectively.ResultOf the 17 patients, the content of ADMA was (35.41±12.68)μmol/L versus (29.57±12.12)μmol/L after 6-week treatment, and the decrease was statistically significant (P＜0.01); the content was (23.01±7.0)μmol/L after 12-week treatment, and the decrease was statistically significant compared with the pre-treatment level (P＜0.01) and the level after 6-week treatment (P＜0.05). The c ontent of N O was (69.80±36.66)μmol/L be fore treatment v ersus (64.97±44.87)μmol/L a fter 6-week treatment and (36.48±27.87)μmol/L after 12-week treatment, and the decreases were statistically significant (P＜0.01).ConclusionMild m oxibustion can s ignificantly r educe th e A DMA a nd N O le vels in p atients with h yperlipidemia c omplicated with atherosclerosis.

Moxa stick moxibustion; Hyperlipidemias; Atherosclerosis; NO; Asymmetric dimethylarginine

R246.1

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2014.06.0492

1005-0957(2014)06-0492-03

2013-10-20

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2009CB522905);江蘇省青藍(lán)工程優(yōu)秀科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目

阮佳偉(1987 - ),男,2011級(jí)碩士生

姜?jiǎng)欧?1967 - ),男,副教授,博士,碩士生導(dǎo)師,研究方向?yàn)獒樉男?yīng)規(guī)律及其機(jī)制研究,Email：dr.acujf@njutcm.edu. cn